Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

3-AP e fludarabina nel trattamento di pazienti con disturbi mieloproliferativi, leucemia mielomonocitica cronica o leucemia mieloide cronica in fase accelerata o blastica

16 dicembre 2014 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Studio di fase II su triapina (NSC n. 663249, 3-aminopiridina-2-carbossaldeide tiosemicarbone) più fludarabina (NSC n. Fase accelerata (LMC-AP) o crisi esplosiva (LMC-BC)

Questo studio di fase II sta studiando l'efficacia della somministrazione di 3-AP insieme alla fludarabina nel trattamento di pazienti con disturbi mieloproliferativi (MPD), leucemia mielomonocitica cronica (CMML) o leucemia mieloide cronica in fase accelerata o blastica. I farmaci usati nella chemioterapia, come il 3-AP e la fludarabina, agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule o impedendo loro di dividersi. Il 3-AP può aiutare la fludarabina a funzionare meglio rendendo le cellule tumorali più sensibili al farmaco. 3-AP e fludarabina possono anche arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. Dare 3-AP insieme alla fludarabina può uccidere più cellule tumorali.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

I. Determinare l'efficacia di 3-AP (Triapine®) seguita da fludarabina fosfato in pazienti con disturbi mieloproliferativi o leucemia mielomonocitica cronica in fase aggressiva o trasformazione o leucemia mieloide cronica in fase accelerata o crisi blastica.

II. Determinare la tossicità di questo regime in questi pazienti. III. Determinare, in via preliminare, l'effetto di questo regime sulla genetica delle cellule leucemiche circolanti in questi pazienti.

Schema: questo è uno studio in aperto.

I pazienti ricevono 3-AP (Triapine®) EV per 4 ore seguiti da fludarabina fosfato EV per 30 minuti nei giorni 1-5. I corsi si ripetono ogni 21 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti vengono sottoposti a prelievo di midollo osseo e/o sangue periferico al basale e periodicamente durante il trattamento in studio per l'analisi molecolare delle mutazioni della Janus chinasi 2 (JAK2), delle mutazioni GATA-1 e dell'espressione dei geni di induzione della morte (Dido) sul cromosoma 20q .

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti periodicamente.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

35

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri:

  • Non incinta o allattamento

  • Diagnosi confermata istopatologicamente di 1 dei seguenti:

    • Malattie mieloproliferative (MPD) in fase aggressiva o trasformazione
    • LMC in fase accelerata o crisi blastica
    • Leucemia mielomonocitica cronica in fase aggressiva (5-19% blasti midollari) o in trasformazione (> 20% blasti midollari)

  • Disturbi mieloproliferativi (MPD) in fase aggressiva o trasformazione, inclusi i seguenti:

    • Policitemia vera (PV)
    • Trombocitemia essenziale (ET)
    • Mielofibrosi con metaplasia mieloide
    • Sindrome ipereosinofila
    • Leucemia mieloide cronica atipica (cromosoma Philadelphia negativo) (LMC Ph)

  • I pazienti con MPD in fase aggressiva (PV, TE o LMC-Ph) devono soddisfare ≥ 1 dei seguenti criteri:

    • Blasti midollari > 5%
    • Blasti di sangue periferico più progranulociti > 10%
    • Nuova insorgenza o aumento della mielofibrosi
    • Nuova insorgenza o aumento > 25% di epatomegalia o splenomegalia
    • Sintomi costituzionali di nuova insorgenza (febbre, perdita di peso, dolore splenico, dolore osseo)
  • Insufficienza midollare multilineare
  • Non idoneo per regimi curativi stabiliti, incluso il trapianto di cellule staminali
  • Performance status ECOG 0-2
  • Test di gravidanza negativo
  • I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
  • Nessuna tossicità cronica da precedente chemioterapia > grado 1
  • Nessuna storia di malattia coronarica grave
  • Creatinina normale O clearance della creatinina >= 60 ml/min
  • AST e ALT = < 2,5 volte il normale
  • Bilirubina =< 2,0 mg/dL a meno che non sia dovuta a leucemia, sindrome di Gilbert o emolisi
  • Nessuna aritmia (diversa da flutter atriale o fibrillazione) che richieda farmaci
  • Nessuna insufficienza cardiaca congestizia incontrollata
  • Nessuna dispnea a riposo o con sforzo minimo
  • Nessuna malattia polmonare grave che richieda ossigeno supplementare
  • Nessuna storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a 3-AP (Triapine®) e/o fludarabina fosfato
  • Nessun'altra malattia pericolosa per la vita
  • Nessuna storia di deficit mentali e/o malattie psichiatriche che precludano la conformità allo studio
  • Non più di 4 regimi di induzione precedenti (3 regimi di chemioterapia citotossica)
  • Almeno 3 settimane da precedenti agenti citotossici mielosoppressivi (6 settimane per mitomicina C o nitrosouree) e recupero
  • Almeno 1 settimana dal precedente trattamento non mielosoppressivo

  • Almeno 48 ore da precedenti agenti non citotossici per il controllo della conta delle cellule leucemiche del sangue periferico, inclusi ma non limitati a quanto segue:

    • Idrossiurea
    • Imatinib mesilato
    • Interferone
    • Mercaptopurina
    • Ciclofosfamide
  • Almeno 2 settimane dalla radioterapia precedente e nessuna concomitante per il trattamento del cancro
  • Almeno 1 settimana dalla precedente terapia biologica, inclusi fattori di crescita ematopoietici (ad es. epoetina alfa, darbepoetina alfa, filgrastim [G-CSF], sargramostim [GM-CSF], interleuchina-3 o interleuchina-11)
  • Nessun'altra chemioterapia concomitante per il trattamento del cancro
  • Nessuna immunoterapia concomitante per il trattamento del cancro
  • Nessun deficit noto di glucosio-6-fosfato deidrogenasi [G6PD) (screening G6PD richiesto per i gruppi ad alto rischio (ovvero pazienti di origine/discendenza africana, asiatica o mediterranea)]
  • Nessuna cardiopatia attiva
  • Nessun fattore di crescita mieloide concomitante
  • Nessuna infezione attiva non controllata (sono consentite infezioni sotto trattamento attivo e controllate con antibiotici)
  • Nessuna epatite cronica

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio I
I pazienti ricevono 3-AP (Triapine®) EV per 4 ore seguiti da fludarabina fosfato EV per 30 minuti nei giorni 1-5. I corsi si ripetono ogni 21 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Droga: fludarabina fosfato
Dato IV
Altri nomi:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludar
Droga: triapina
Dato IV
Altri nomi:
  • 3 AP
  • OCX-191
Procedura: analisi di laboratorio dei biomarcatori
Studio correlato

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta inclusa risposta completa, risposta parziale e miglioramento ematologico valutato in base alla conta delle cellule del sangue, al numero di blasti nel midollo osseo e alla valutazione clinica
Lasso di tempo: Fino a 4 anni
L'aspirazione del midollo osseo e le biopsie sono state eseguite prima del trattamento, durante la settimana 3 del primo ciclo, al momento del recupero ematologico da tutti i cicli di terapia (definito come conta dei neutrofili >500/mm3 e piastrine >20.000/mm3 indipendentemente dalla trasfusione), o in qualsiasi momento in cui si sospettasse una ricrescita della leucemia. Il tasso di risposta globale è stato definito come remissione completa, remissione parziale o miglioramento ematologico, della durata di ≥30 giorni. Dati i diversi sottogruppi di malattie, sono stati utilizzati criteri di risposta standardizzati per CMML (criteri del gruppo di lavoro internazionale sulla sindrome mielodisplastica),33 trasformazione di CMML in leucemia mieloide acuta (criteri di risposta AML standard), MPN accelerato (Giles et al.) e trasformazione di Da MPN a LMA secondaria (Mascarenhas et al.).
Fino a 4 anni
Incidenza di tossicità non ematologica correlata al farmaco di grado 3 o 4 come valutato da NCI CTCAE v3.0
Lasso di tempo: Fino a 4 anni
Fino a 4 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 agosto 2006

Completamento primario (Effettivo)

1 marzo 2011

Completamento dello studio (Effettivo)

1 marzo 2011

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 settembre 2006

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 settembre 2006

Primo Inserito (Stima)

28 settembre 2006

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

6 gennaio 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 dicembre 2014

Ultimo verificato

1 giugno 2014

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2009-00209 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA006973 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • U01CA070095 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • 7704 (Altro identificatore: CTEP)
  • J0638 (Altro identificatore: Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Italy

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

3
Sottoscrivi