Terapia vaccinale, adiuvante di Freund incompleto e GM-CSF nel trattamento di pazienti con HIV

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Infezione da HIV-1 confermata da Western blot e test di immunoassorbimento enzimatico
• HLA-A2 positivo da primer specifici della sequenza di reazione a catena della polimerasi
• Conta delle cellule T CD4 ≥ 300/mm³

• Deve ricevere un regime stabile di terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART) che non includa lamivudina o emtricitabina per ≥ 1 mese prima dell'ingresso nello studio

  • I pazienti in HAART, inclusa lamivudina o emtricitabina, per i quali esiste un regime clinicamente appropriato che non include lamivudina o emtricitabina, sono idonei se disposti a cambiare gli antiretrovirali
• Carica virale <50 copie/mL per 1 mese prima dell'ingresso nello studio

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Stato delle prestazioni ECOG 0-1
• Aspettativa di vita ≥ 6 mesi
• Emoglobina ≥ 9 g/dL
• GB ≥ 1.000/mm³
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 750/mm³
• Conta piastrinica ≥ 75.000/mm³
• PT e PTT ≤ 120% del controllo a meno che non venga rilevato lupus anticoagulante
• Bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) (≤ 7,5 mg/dL con frazione diretta ≤ 0,7 mg/dL se in terapia con inibitori della proteasi o dovuta alla sindrome di Gilbert)
• AST e ALT ≤ 2,5 volte ULN
• Creatinina ≤ 1,5 mg/dL O clearance della creatinina ≥ 60 ml/min
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace

• Nessun antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o una precedente storia di HBsAg durante il trattamento con lamivudina o emtricitabina

  • È consentito un precedente trattamento con tenofovir e attualmente HBsAg negativo
• Nessuna evidenza di un'infezione grave o pericolosa per la vita diversa dall'HIV negli ultimi 6 mesi
• Nessuna infezione opportunistica che richieda terapia sistemica nell'ultimo mese
• Nessun tumore maligno attivo, ad eccezione del carcinoma basocellulare
• Nessuna ipersensibilità nota all'adiuvante di Freund incompleto o all'adiuvante di Freund incompleto VG (di grado vegetale), al peptide E1M184V o al sargramostim (GM-CSF)

• Nessun'altra anomalia che verrebbe classificata come tossicità di grado ≥ 3, ad eccezione di una delle seguenti (se asintomatica):

  • Iperuricemia di grado 4 (senza conseguenze fisiologiche)
  • Aumento della lattato deidrogenasi ≥ grado 3
  • Aumento della creatina fosfochinasi (CPK) ≥ grado 3
  • Ipofosfatemia ≥ grado 3 (se il paziente è in tenofovir)
  • Aumento del fosfato alcalino di grado 3

  • Iperamilasemia di grado ≥ 3 consentita se è soddisfatto uno qualsiasi dei seguenti criteri:

    • Macroamilasemia
    • Lipasi ≤ 2 volte ULN
  • Linfopenia di grado 3
• Nessun'altra condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, precluderebbe la conformità ai requisiti dello studio

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Vedere Caratteristiche della malattia

• Nessun corticosteroide sistemico nelle ultime 3 settimane

  • Corticosteroidi sistemici concomitanti consentiti solo a breve termine
  • Sono consentite dosi sostitutive fisiologiche di steroidi
• Nessuna precedente vaccinazione con un vaccino che includa tutta o parte della trascrittasi inversa dell'HIV-1
• Nessun altro farmaco sperimentale o vaccinazione concomitante
• Nessun trattamento concomitante con lamivudina o emtricitabina