Effetti dell'inalatore di polvere secca mometasone furoato, fluticasone propionato e montelukast sulla densità minerale ossea negli asmatici (studio P03418)

Criterio di inclusione:

• Consenso informato, rispettare gli orari.
• Informare il medico curante abituale (MD) della partecipazione allo studio.
• Femmina da 18 a 40 anni, maschio da 18 a 50, qualsiasi razza.
• >= storia di asma di 3 mesi.
• Non essere mai trattato con corticosteroidi inalatori (ICS) per l'asma o non aver assunto ICS per ≥3 mesi prima dello screening.
• Volume espiratorio forzato prebroncodilatatore (litri) in 1 secondo (FEV1) >=60% e <=90% previsto sia allo screening che al basale, quando tutti i farmaci limitati sono stati sospesi.
• Prima della randomizzazione, dimostrare un aumento del FEV1 assoluto >=12%, con un aumento del volume assoluto >=200 mL, dopo il test di reversibilità.
• Test di laboratorio normali/accettabili per sperimentatore/sponsor. Elettrocardiogramma (ECG) eseguito allo screening o <30 giorni di screening normale/accettabile per lo sperimentatore. Radiografia del torace eseguita allo screening o <12 mesi di screening normale/accettabile per lo sperimentatore.
• Livello di 25-idrossi vitamina D >=15 ng/mL. Se <15, ripetere il test dopo aver assunto calcio più vitamina D per 4 settimane.
• Privo di malattie significative (diverse dall'asma) note per influenzare il metabolismo minerale osseo, tra cui malattie renali, ipertiroidismo instabile o altre endocrinopatie, malattia di Paget, osteoporosi, malassorbimento o altre che potrebbero interferire con le valutazioni dello studio (ad es. Scoliosi, spilli metallici, calcificazione nella colonna vertebrale /femore).
• Le donne in età fertile devono usare il controllo delle nascite. Include: contraccettivo ormonale, dispositivo intrauterino (IUD); preservativo in combinazione con spermicida; relazione monogama con maschio che ha subito una vasectomia o usa il preservativo. Metodo iniziato ≥3 mesi prima dello screening (ad eccezione del preservativo) e accettare di continuare per tutta la durata. Le donne che non sono attualmente sessualmente attive devono accettare/acconsentire all'utilizzo del metodo della doppia barriera se diventano attive. Le donne devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening.
• 2 scansioni valide, come confermato dal centro di assorbimetria a raggi X a doppia energia locale (DXA), per colonna lombare, femore totale sinistro e collo del femore prima della randomizzazione. Le scansioni valide saranno 2 scansioni della stessa regione, eseguite lo stesso giorno, che concordano entro il 5% e le scansioni sono tecnicamente soddisfacenti (ad es. modalità di scansione corretta, nessun artefatto presente, regione corretta).

Criteri di esclusione:

• >12 inalazioni/giorno di salbutamolo in 2 giorni consecutivi tra lo screening e il basale.
• Aumento/diminuzione del FEV1 >=20% tra Screening e Basale.
• Trattati con metotrexato, ciclosporina, oro o altri agenti citotossici, per asma o condizioni concomitanti negli ultimi 3 mesi.
• Storia del fumo di pipa/sigaro.
• Fumatore/ex fumatore che ha fumato nell'anno precedente o ha una storia di fumo ≥10 pacchetti-anno.
• Infezione del tratto respiratorio superiore/inferiore entro 2 settimane prima dello screening e del basale. Può essere riprogrammato.
• >14 giorni di steroidi orali nei 12 mesi precedenti o richiesta di steroidi sistemici entro il mese precedente.
• Ha mai richiesto il supporto del ventilatore per insufficienza respiratoria secondaria all'asma.
• Trattati in pronto soccorso (ER) per esacerbazione dell'asma o ricoverati in ospedale per gestione dell'ostruzione delle vie aeree in 1 occasione negli ultimi 3 mesi o in >=2 occasioni negli ultimi 6 mesi.
• Bronchite cronica, bronchiectasie, enfisema o fibrosi cistica.
• Ha partecipato allo studio negli ultimi 30 giorni.
• Allergico/intollerante a ICS, beta-agonisti o farmaci/eccipienti in studio.
• La media di 2 scansioni della colonna lombare (L1-L4) allo screening è >2 deviazioni standard al di sotto del normale.
• Condizione che potrebbe influire sulla capacità di deambulare normalmente (es. intervento chirurgico importante). Condizione che potrebbe interferire con la misurazione della BMD.
• Anamnesi di malattia renale, epatica, cardiovascolare, metabolica, neurologica, ematologica, respiratoria, gastrointestinale, cerebrovascolare o altro che potrebbe interferire con lo studio o richiedere un trattamento che potrebbe interferire (ad es. urolitiasi calcica o ipercalcuria da assorbimento, diabete insulino-dipendente, cancro negli ultimi 10 anni (eccetto carcinoma basocellulare), epatite attiva, malattia coronarica, ictus, artrite reumatoide, virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o condizioni respiratorie come broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), bronchite cronica, fibrosi cistica. Altri che sono ben controllati e stabili (ad es. ipertensione, aritmia, soggetti in sostituzione stabile dell'ormone tiroideo per almeno 3 mesi i cui livelli di ormone stimolante la tiroide (TSH) sono normali) possono essere consentiti.
• Trattati nell'ultimo anno con farmaci noti per interferire con il metabolismo osseo, inclusi: bifosfonati, estrogeni come iniettabili depot (gli estrogeni usati nei contraccettivi ormonali combinati orali sono consentiti se la dose è stabile per tutto il tempo), fluoro ad alte dosi e ormoni sostitutivi della tiroide (se non stabilizzato).
• Anamnesi e/o presenza di pressione intraoculare in entrambi gli occhi >=22 mm Hg, glaucoma e/o cataratta sottocapsulare posteriore. Anamnesi e/o presenza di cataratta nucleare o estrazione bilaterale del cristallino possono essere ammissibili.
• Il soggetto è stato sottoposto a chirurgia incisionale o intraoculare in cui il cristallino naturale è ancora presente nell'occhio.
• Il soggetto ha una storia di trauma penetrante ad entrambi gli occhi.
• Il soggetto presenta uno o più dei seguenti gradi del sistema di classificazione delle opacità del cristallino versione III (LOCS III) allo screening: opalescenza nucleare (NO) >=3.0, colore nucleare (NC) >=3.0, corticale (C) >=2.0, posteriore (P) >=0,5.
• Donne in gravidanza, allattamento o postmenopausa. Sarà esclusa l'amenorrea >6 mesi (ad eccezione dell'isterectomia). Esclusa ovariectomia bilaterale.
• Segno vitale anomalo rilevante al basale.
• Indice di massa corporea (BMI) >35 kg/m2.
• HIV positivo (test non eseguito).
• Abusatore di droghe alcoliche o illecite.
• Evidenza di candidosi orofaringea al basale con o senza trattamento. Se le prove allo Screening, possono essere trattate come appropriato e la visita può essere programmata al momento della risoluzione. Se le prove alla visita di base possono essere trattate come appropriate e la visita può essere riprogrammata dopo la risoluzione.
• Il normale ciclo sonno/veglia è invertito (ad es. lavoratori del turno di notte).
• Assunzione di farmaci soggetti a restrizioni prima dello screening.
• Non può aderire a farmaci concomitanti proibiti e consentiti.
• Nessun soggetto può partecipare a questo stesso studio in un altro sito o contemporaneamente a qualsiasi altro studio.
• Nessuna persona direttamente associata alla somministrazione dello studio può partecipare.