Disulfiram per abuso di cocaina

Questo studio esamina l'influenza dell'attività dell'enzima dopamina beta-idrossilasi sull'efficacia clinica della nuova farmacoterapia, il disulfiram, per il trattamento della dipendenza da cocaina nei pazienti dipendenti da cocaina, alcuni dei quali sono dipendenti da oppioidi e mantenuti con un agonista degli oppioidi approvato dalla FDA. La dipendenza da cocaina così come la co-morbidità cocaina e la dipendenza da oppioidi sono associate a più problemi di salute pubblica ea una prognosi di trattamento peggiore quando ricoverati per il mantenimento con metadone. Tuttavia, fino ad oggi non sono state sviluppate terapie farmacologiche efficaci per il trattamento della dipendenza da cocaina. Una nuova farmacoterapia, il disulfiram, ha mostrato qualche promessa come trattamento per questo disturbo in diversi studi clinici a una dose di 250 mg/die o più (ad esempio, Carroll et al., 1998, 2004). Questo studio clinico di 14 settimane, randomizzato, in doppio cieco fornirà il trattamento a un massimo di 160 individui dipendenti da cocaina, di età compresa tra 18 e 65 anni. I partecipanti che sono dipendenti da oppioidi saranno stabilizzati sul mantenimento del metadone durante le prime 2 settimane e verrà valutato l'uso di cocaina al basale; i partecipanti saranno stratificati per genotipo DBH e assegnati in modo casuale a ricevere disulfiram a 0, 250, 375 o 500 mg / giorno. Durante l'induzione al metadone per gli individui dipendenti da oppioidi, ai partecipanti vengono somministrate dosi crescenti di metadone su base giornaliera fino al raggiungimento delle dosi di mantenimento. All'inizio della settimana 3, i partecipanti ricevono metadone, se pertinente, più disulfiram o disulfiram placebo in base ai loro incarichi randomizzati e vengono mantenuti con i farmaci in studio fino alla settimana 14. Alla fine dello studio, i partecipanti saranno sottoposti a disintossicazione dall'agonista degli oppioidi, se pertinente, e farmaci attivi/placebo per un periodo da 4 a 6 settimane. Tutti i partecipanti ricevono una psicoterapia settimanale di 1 ora (trattamento cognitivo comportamentale) con medici esperti specificamente formati per fornire la terapia e che riceveranno una supervisione continua. I partecipanti sono sottoposti a una sessione di sconti ritardati durante la settimana 1. Gli esiti primari saranno la ritenzione, la riduzione del consumo di oppioidi e cocaina, come valutato dall'autovalutazione e confermato dalle analisi delle urine tre volte alla settimana, e il profilo degli effetti collaterali del disulfiram. Gli esiti secondari includeranno la riduzione del consumo di altre droghe illecite e di alcol e il miglioramento del funzionamento psicosociale. Verrà esaminata la rilevanza prognostica del genotipo al locus DBH, dell'attività DβH, ecc., sulla risposta al disulfiram.