Effetti dell'ossigenoterapia iperbarica sui bambini con autismo

Partecipanti e ambientazione

I partecipanti a questo studio saranno 30 bambini consecutivi indirizzati a Thoughtful House per il trattamento dell'autismo o di un disturbo dello sviluppo correlato. I partecipanti possono o meno ricevere contemporaneamente servizi intensivi di intervento comportamentale dal Centro per l'autismo e i disturbi correlati. Tutte le sessioni di terapia e test comportamentali si svolgeranno nei locali di Thoughtful House.

Criterio di inclusione

Saranno considerati inclusivi i seguenti criteri:

• Bambini maschi e femmine di età compresa tra 2 e 10 anni con diagnosi di autismo, PDD o Asperger

• Nessun cambiamento previsto nel trattamento per la durata dello studio (ad es. dieta, nutrienti)

  • Nessun trattamento biomedico aggiuntivo è iniziato 6 settimane prima dell'arruolamento
  • Nessun cambiamento nella gestione della dieta per 3 mesi prima dell'arruolamento
• Accesso a Thoughtful House su base giornaliera o secondo necessità per la partecipazione allo studio

Inoltre, il bambino partecipante deve essere:

• Deambulatorio o richiede un supporto minimo per camminare, per genitore
• In grado di stare fermo per 5 minuti o più con un oggetto giocattolo preferito, per genitore
• Vista e udito adeguati ai fini della somministrazione del test, per genitore
• Adeguata coordinazione braccio-mano-dito (cioè, in grado di indicare) per l'apprendimento e compiti cognitivi utilizzati nella misurazione dei risultati, per genitore
• Disturbo medico stabile e controllato
• Sotto la cura di un caregiver disposto a partecipare frequentando gli appuntamenti regolarmente programmati e completando le misure necessarie

Criteri di esclusione

I seguenti criteri saranno considerati di esclusione:

Otite media in corso Infezione sinusale Asma Cisti polmonari Enfisema Infezione delle vie respiratorie superiori Grave claustrofobia, intolleranza a stare nella camera Anamnesi di convulsioni Disturbo instabile/incontrollato di qualsiasi tipo

Design Dieci set di più gruppi di misurazione di base, 3 partecipanti ciascuno (n = 30) saranno utilizzati per valutare gli effetti dell'HBOT sulle misure comportamentali di comportamenti adattivi (lunghezza media dell'enunciazione, MLU), aberranti e stereotipati. Il primo partecipante a ciascuna linea di base multipla riceverà sessioni delle misure comportamentali per un minimo di una settimana prima dell'implementazione di HBOT. I partecipanti successivi non possono ricevere HBOT fino a quando non viene osservato un effetto (come determinato tramite ispezione visiva e analisi statistica dei dati) sui partecipanti precedenti o fino a quando i partecipanti precedenti non hanno ricevuto 40 trattamenti HBOT, qualunque cosa accada per prima. Dopo aver ricevuto 40 trattamenti HBOT, a ciascun partecipante verrà concessa una pausa dall'HBOT per almeno una settimana, durante la quale il programma delle misure comportamentali rimarrà lo stesso. Se la competenza sulle misure comportamentali diminuisce quando l'HBOT viene interrotto per una settimana, l'HBOT può essere ripreso a discrezione del medico e del genitore.

HBOT Desensibilizzazione sistematica

Poiché i bambini con autismo spesso non tollerano i cambiamenti nell'ambiente, prevediamo difficoltà con la compliance al trattamento iniziale in alcuni bambini. In un contesto clinico, i bambini acquisiscono familiarità con la maschera e la macchina e vengono introdotti in una camera di ossigeno chiusa e l'HBOT inizia a una pressione prescritta. Di seguito sono riportate le procedure generali di desensibilizzazione per i partecipanti:

1. Al bambino viene presentata la maschera e il terapista modella come viene indossata
2. Il bambino è tenuto a tenere la maschera non allacciata contro il viso fino a quando non può respirare mentre tiene la maschera in posizione per un minuto o più
3. Il bambino è tenuto a indossare la maschera per un minuto, con un aumento graduale fino a 30+ minuti
4. Il bambino è seduto in posizione eretta nella camera con la maschera indossata e la macchina HBOT spenta per un minuto, con un aumento graduale fino a 30+ minuti
5. Il bambino è sdraiato nella camera con la maschera indossata e la macchina HBOT accesa a bassa pressione per un minuto, con aumento graduale fino a 30+ minuti
6. Il bambino ha la maschera allacciata e sdraiato, mentre l'HBOT è in funzione per un'ora

Per alcuni bambini che mostrano una grave non conformità con la procedura HBOT, è possibile utilizzare l'addestramento al rilassamento e l'ascolto della musica preferita prima della procedura HBOT.

Al fine di ridurre al minimo l'influenza dell'apprendimento e dell'attenzione da parte di genitori/terapeuti durante le sessioni HBOT/placebo, tutti i bambini guarderanno un DVD appropriato per lo sviluppo (ad esempio, film Disney) durante tutte le sessioni HBOT per ridurre al minimo gli effetti di confusione che possono verificarsi con altre attività . La visione dei DVD continuerà durante tutte le 80 sessioni e durante il follow-up.

Procedure I dati saranno raccolti secondo il seguente programma: prima del trattamento, dopo 5, 15, 25 e 40 trattamenti HBOT, nonché dopo il trattamento e il follow-up a 1 e 3 mesi.

Misure comportamentali I partecipanti che stanno ricevendo servizi di intervento comportamentale intensivo durante il corso dello studio avranno misurazioni continue di molti aspetti delle prestazioni registrate quotidianamente, come parte dei loro servizi di intervento comportamentale. Tali misure saranno personalizzate in base alle esigenze di educazione comportamentale di ogni bambino, ma è probabile che includano, come minimo: 1) misura del comportamento adattivo (ad esempio, lingua); 2) misura del comportamento aberrante (ad esempio, capricci, ecc.); e 3) comportamento stereotipato. Tutte queste misure continue possono essere osservate durante tutto il corso del coinvolgimento del partecipante nello studio. Tuttavia, la considerazione di qualsiasi particolare misura continua come parte del presente studio richiederebbe la raccolta di dati di accordo tra osservatori su tali misure per un minimo del 25% dei dati osservati. Cioè, un secondo osservatore indipendente deve registrare i dati su tutte le misure cliniche comportamentali che saranno incluse nello studio. I partecipanti che non ricevono servizi di intervento comportamentale intensivo riceveranno solo le misure comportamentali descritte di seguito. I partecipanti che stanno ricevendo servizi di intervento comportamentale intensivo durante il corso dello studio riceveranno le misure descritte di seguito, così come qualsiasi loro misure comportamentali cliniche per le quali vengono raccolti dati adeguati sull'accordo tra osservatori.

Attività di acquisizione ripetuta

Una caratteristica distintiva dell'autismo è una compromissione globale della propria capacità di apprendere. Le attività di acquisizione ripetuta sono comunemente utilizzate negli studi di farmacologia comportamentale dei farmaci per valutare l'effetto di un farmaco sulla capacità di apprendimento di un individuo, ovvero l'efficienza con cui il comportamento dell'individuo viene sottoposto a nuove forme di controllo dello stimolo. Le attività di acquisizione ripetute in genere implicano che il partecipante impari a rispondere a una nuova sequenza di posizioni durante ogni sessione. Ad esempio, vengono presentate quattro leve o pulsanti e il partecipante deve premere i quattro pulsanti in una sequenza particolare per guadagnare rinforzi. Tuttavia, la sequenza corretta è diversa per ogni sessione e in genere una sessione viene condotta ogni giorno, quindi la sequenza di risposta richiesta per ottenere rinforzi è diversa ogni giorno. La performance del partecipante può essere analizzata in diversi modi, inclusa la percentuale corretta per l'intera sessione, il numero totale di risposte o il numero di errori commessi fino al raggiungimento dell'80% di risposte corrette.

La complessità del compito può essere regolata variando uno o entrambi i due parametri: 1) il numero di posizioni di risposta presenti (ad esempio, il numero di pulsanti presenti) e 2) il numero di risposte nella sequenza richiesta per il rinforzo. Ad esempio, potrebbero essere presenti dieci pulsanti, ma al partecipante è richiesto solo di premere un particolare pulsante su dieci per ottenere rinforzi, invece di premere una sequenza di dieci che coinvolge ogni pulsante una volta, invece di avere solo due pulsanti presenti, ecc. Il grado standard di complessità nella ricerca farmacologica comportamentale è avere quattro opzioni di risposta presenti e richiedere al partecipante di rispondere a tutte e quattro in un ordine particolare per guadagnare rinforzo.

Corrispondenza ritardata al campione

Un ulteriore processo cognitivo che potrebbe essere interessante quando si valuta l'HBOT è la memoria a breve termine. Una misura comportamentale comune della memoria a breve termine è una procedura di abbinamento ritardato al campione (DMTS). In tali procedure, uno stimolo campione viene presentato e quindi rimosso e si verifica un ritardo tra la rimozione dello stimolo campione e la presentazione di due o più stimoli di confronto. Il partecipante guadagna rinforzo per aver scelto lo stimolo di confronto corretto. Il ritardo tra la rimozione dello stimolo campione e la presentazione degli stimoli di confronto può variare da zero a qualsiasi durata immaginabile, ma in genere non supera i 60 secondi.

La relazione tra lo stimolo del campione e lo stimolo di confronto corretto può essere variata per alterare la difficoltà del compito. Ad esempio, lo stimolo del campione e lo stimolo di confronto corretto possono essere identici, spesso indicati come "corrispondenza di identità". Questa è la forma più semplice di DMTS. In alternativa, lo stimolo del campione può essere correlato allo stimolo di confronto corretto in una dimensione astratta. Ad esempio, lo stimolo campione potrebbe essere la parola scritta auto e lo stimolo di confronto corretto potrebbe essere una bicicletta, con un gorilla e una forchetta come distrattori.

Le sessioni possono essere condotte con un ritardo fisso o il ritardo può essere sistematicamente aumentato durante la sessione al fine di identificare una soglia alla quale il partecipante non è più in grado di rispondere correttamente. Ad esempio, nella prima prova, il ritardo può essere di zero secondi e quindi il ritardo può essere aumentato di 4 secondi in ogni prova successiva, subordinatamente alla risposta corretta nella prova precedente. I dati vengono quindi analizzati per determinare il ritardo più lungo in cui il partecipante è stato costantemente corretto con una precisione dell'80%. Questa soglia può essere considerata una misura della memoria a breve termine del partecipante al momento della sessione.

Misure standardizzate

Oltre alle misure dirette del comportamento sopra descritte, prima dell'inizio dell'HBOT saranno condotte valutazioni standardizzate di intelligenza e adattamento. Questi includeranno:

ADI/ADOS WPPSI-III (2-6 anni) /WASI (6+ anni) Vineland Adaptive Behavior Scale (VABS) Questionari soggettivi Lista di controllo del comportamento aberrante Impressione globale clinica ATEC Sezioni selezionate dell'APEQ BRIEF Indice di stress genitoriale Scala del comportamento ripetitivo Un effetto collaterale questionario Diario del caregiver della casa premurosa

Laboratorio e misure fisiologiche Esame fisico completo (peso, altezza, segni vitali-temperatura) Esame otoscopico prima dell'arruolamento nello studio

DISEGNO/ANALISI STATISTICA

Le misure primarie consisteranno in cambiamenti nel tasso e nella percentuale di cambiamento da comportamenti adattivi, aberranti e stereotipati pre e post HBOT.

EFFETTI AVVERSI E GESTIONE: le uniche 2 reazioni avverse più comunemente riscontrate sono il dolore all'orecchio e la pressione del seno.

Dolore all'orecchio: questo può essere ridotto al minimo o migliorato lavorando sulle tecniche di equalizzazione della pressione attraverso la membrana timpanica. Queste tecniche includono:

Sbadiglio Bere acqua/succhi di frutta Val Salva (Tapparsi naso e bocca, soffiare aria dalle orecchie) Spinta della mascella e deglutizione Piegare la testa di lato e sbadigliare/deglutire. Il tecnico può rallentare la velocità di pressurizzazione concedendo un tempo adeguato affinché si verifichi l'equalizzazione della pressione

Pressione sinusale: questa può essere migliorata rallentando la velocità di pressurizzazione e depressurizzazione. Inoltre, può essere utilizzata la somministrazione di neosinefrina allo 0,5% per via intranasale e pseudoefedrina.

Se si verifica un evento avverso grave, il modulo SERIOUS ADVERSE EVENT REPORTING FORM sarà compilato e segnalato all'ufficio dell'IRB entro 5 giorni lavorativi e un riepilogo scritto delle circostanze relative alla reazione avversa sarà inviato all'IRB per la revisione alla successiva Riunione dell'IRB.

Reazioni minori, come dolore all'orecchio o pressione del seno saranno gestite e documentate dal medico.