Velcade nella sindrome mielodisplastica - Studio pilota

Le sindromi mielodisplastiche (MDS) sono un gruppo eterogeneo di disordini clonali della cellula staminale ematopoietica caratterizzati da emopoiesi inefficace che porta a citopenie periferiche e rischio variabile di progressione verso una malattia più avanzata e/o trasformazione in leucemia mieloide acuta (AML). La malattia colpisce prevalentemente soggetti anziani (età media 69 anni); l'incidenza complessiva è di circa 4 ogni 100.000 individui ma sale a > 30 ogni 100.000 nella popolazione di età superiore ai 70 anni.

La terapia per MDS ha incluso fattori di crescita ematopoietici (in primis EPO, in combinazione o meno con fattore stimolante le colonie di granulociti-G-CSF o fattore stimolante le colonie di granulociti-GM-CSF), agenti differenzianti, immunoterapia, strategie chemioterapiche a basso dosaggio, AML -like regimi di induzione, agenti citotossici tradizionali e strategie di trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT). Con l'eccezione dell'HSCT, che può determinare una sopravvivenza a lungo termine nel 23-50% dei pazienti (Rif. 10) la terapia per MDS non ha costantemente mostrato un vantaggio in termini di sopravvivenza, e sono stati ottenuti anche modesti risultati nel tentativo di migliorare l'anemia e/o le altre citopenie, e di diminuire il numero di trasfusioni di globuli rossi (RBC). Inoltre, la MDS è principalmente una malattia dei pazienti più anziani che non possono tollerare una terapia aggressiva e quindi non possono ricevere l'HSCT.

Nessuna terapia è stata quindi considerata standard per le MDS e la terapia di supporto, comprese le trasfusioni di globuli rossi, le trasfusioni di piastrine e la terapia antibiotica, è stata spesso al centro delle cure, specialmente nella popolazione di pazienti anziani.

VELCADE™ (bortezomib) per iniezione è un inibitore del proteasoma a piccola molecola sviluppato da Millennium Pharmaceuticals, Inc., (MPI) come nuovo agente per il trattamento delle neoplasie umane. VELCADE è attualmente approvato dalla FDA degli Stati Uniti per il trattamento di pazienti affetti da mieloma multiplo che hanno ricevuto almeno 2 terapie precedenti e hanno dimostrato una progressione della malattia con l'ultima terapia. VELCADE è un acido dipeptidilboronico modificato derivato da leucina e fenilalanina; il suo nome chimico è N pirazinacarbonil L fenilalanina L leucina acido boronico e ha un peso molecolare di 384,25 dalton.

I dati provenienti da studi non clinici e clinici condotti fino ad oggi supportano lo sviluppo di Velcade per il trattamento delle neoplasie umane.