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Trapianto di midollo osseo non mieloablativo per pazienti con anemia falciforme e altri disturbi del sangue

25 marzo 2019 aggiornato da: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Uno studio di fase II sul condizionamento non mieloablativo e sul trapianto di midollo osseo parzialmente non corrispondente a HLA e compatibile con HLA per pazienti con anemia falciforme e altre emoglobinopatie

RAZIONALE: Somministrare basse dosi di chemioterapia, come fludarabina e ciclofosfamide, e irradiazione di tutto il corpo prima di un trapianto di midollo osseo da donatore aiuta a fermare la crescita di cellule anomale. Aiuta anche a impedire al sistema immunitario del paziente di rigettare le cellule staminali del donatore. Quando le cellule staminali sane di un donatore vengono infuse nel paziente, possono aiutare il midollo osseo del paziente a produrre cellule staminali, globuli rossi, globuli bianchi e piastrine. A volte le cellule trapiantate da un donatore possono produrre una risposta immunitaria contro le cellule normali del corpo. La somministrazione di sirolimus e micofenolato mofetile dopo il trapianto può impedire che ciò accada.

SCOPO: Questo studio di fase II sta studiando l'efficacia della somministrazione di fludarabina e ciclofosfamide insieme all'irradiazione totale del corpo seguita da un trapianto di midollo osseo da donatore nel trattamento di pazienti con anemia falciforme e altre malattie del sangue.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

  • Determinare la mortalità correlata al trapianto e la sopravvivenza libera da progressione dei pazienti con emoglobinopatie gravi sottoposti a condizionamento non mieloablativo comprendente fludarabina fosfato, ciclofosfamide e irradiazione total body seguita da trapianto di midollo osseo parzialmente HLA non corrispondente da parenti di primo grado o donatori HLA compatibili.
  • Caratterizzare il chimerismo ematopoietico del donatore a 30, 60 e 180 giorni dopo il trapianto in questi pazienti.
  • Determinare la tossicità ematologica e non ematologica di questo regime in questi pazienti.

SCHEMA:

  • Regime preparatorio: i pazienti ricevono fludarabina fosfato EV per 30 minuti nei giorni da -6 a -2 e ciclofosfamide EV per 1-2 ore nei giorni -6 e -5. I pazienti vengono sottoposti anche a irradiazione totale del corpo il giorno -1.
  • Trapianto di midollo osseo: i pazienti vengono sottoposti a trapianto allogenico di midollo osseo il giorno 0. I pazienti ricevono quindi ciclofosfamide IV per 1-2 ore nei giorni 3 e 4.
  • Profilassi della malattia del trapianto contro l'ospite: i pazienti ricevono sirolimus per via orale ogni giorno nei giorni 5-365 e micofenolato mofetile per via orale 3 volte al giorno nei giorni 5-35.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti periodicamente.

ACCUMULO PREVISTO: per questo studio verranno maturati un totale di 50 pazienti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

43

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21231-2410
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 2 anni a 70 anni (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

  • Diagnosi di 1 delle seguenti anemia falciforme (Hb SS):

    • Hb S/β° talassemia
    • Hb S/β+ talassemia
    • Malattia Hb SC
    • Malattia HbSE
    • Malattia da Hb SD
    • Malattia dell'emoglobina SO-araba
    • Hb S/persistenza ereditaria dell'emoglobina fetale

  • Soddisfa 1 dei seguenti criteri:

    • Storia di malattia pneumococcica invasiva
    • Ictus o evento del sistema nervoso centrale di durata > 24 ore
    • Alterazioni della risonanza magnetica indicative di danno parenchimale cerebrale
    • Evidenza di malattia cerebrovascolare mediante angiografia a risonanza magnetica
    • Sindrome toracica acuta che richiede exsanguinotrasfusione o ricovero in ospedale
    • Crisi dolorose vaso-occlusive ricorrenti (> 2 all'anno negli ultimi 2 anni)
    • Malattia polmonare falciforme di stadio I o II
    • Retinopatia falciforme
    • Osteonecrosi
    • Alloimmunizzazione dei globuli rossi (> 2 anticorpi) durante trasfusioni a lungo termine
    • Costellazione di dattilite nel primo anno di vita E emoglobina basale < 7 g/dL e leucocitosi (WBC > 13,4/mm^3) in assenza di infezione durante il secondo anno di vita
    • Conta eritrocitaria snocciolata > 3,5% durante il primo anno di vita
  • Trapianto di midollo osseo non idoneo o rifiutato da un donatore fratello compatibile HLA

  • Disponibile donatore parente di primo grado parzialmente non corrispondente (almeno aploidentico).

    • Nessuna incompatibilità ABO minore (donatore anti-ricevente) se è disponibile un donatore compatibile ABO

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

  • ECOG performance status (PS) 0-1 O Karnofsky o Lansky PS 70-100%
  • LVEF ≥ 35%
  • FEV_1 e capacità vitale forzata ≥ 40% del previsto
  • Bilirubina diretta < 3,1 mg/dL
  • Nessuna ipertensione polmonare da moderata a grave all'ECHO
  • Nessuna malattia medica o psichiatrica debilitante che precluderebbe la partecipazione allo studio
  • Nessuna positività all'HIV
  • Non incinta o allattamento
  • Test di gravidanza negativo
  • I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

  • Nessuna trasfusione precedente dal donatore
  • Nessun agente immunosoppressore, compresi gli steroidi come antiemetici, entro 24 ore dall'ultima dose di ciclofosfamide post-trapianto

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trapianto - 200 cGy
Regime di condizionamento con globulina antitimocitica, fludarabina, ciclofosfamide e irradiazione corporea totale - 200. Profilassi delle crisi con levetiracetam. Infusione di trapianto allogenico di midollo osseo il giorno 0. Profilassi della malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) con ciclofosfamide, micofenolato mofetile e sirolimus.
Droga: Ciclofosfamide
Ciclofosfamide (Cy) 14,5 mg/kg/giorno per via endovenosa (IV) nei giorni -6 e -5 e 50 mg/kg/giorno IV nei giorni +3 e +4.
Altri nomi:
  • Cytoxan
  • CTX
  • Cy
Droga: Fludarabina
Fludarabina 30 mg/m^2/giorno EV nei giorni -6, -5, -4, -3 e -2.
Altri nomi:
  • Fludar
Droga: Micofenolato mofetile
Micofenolato mofetile 15 mg/kg per via orale (PO) tre volte al giorno dal Giorno +5 al Giorno +35.
Altri nomi:
  • CellCept
  • MMF
Droga: Sirolimo
La prima dose di Sirolimus è di 6 mg PO il giorno +5. L'ulteriore dosaggio viene aggiustato in base ai livelli del farmaco. Sirolimus è continuato fino al Giorno +365.
Altri nomi:
  • Rapamune
Procedura: Trapianto allogenico di midollo osseo
Un trapianto di midollo osseo allogenico è una procedura che prevede il prelievo di midollo osseo da un donatore e il suo trasferimento a un ricevente.
Altri nomi:
  • Allo BMT
Radiazione: Irradiazione corporea totale - 200
200 centigray (cGy) in una frazione il giorno -1.
Altri nomi:
  • Trauma cranico
Droga: Levetiracetam
Somministrato a 500 mg PO due volte al giorno dal giorno -6 al giorno +365.
Altri nomi:
  • Kepra
Biologico: Globulina anti-timocita
Dose di prova di 0,5 mg/kg EV somministrata al Giorno -9, quindi 2 mg/kg/die IV al Giorno -8 e -7.
Altri nomi:
  • ATG
  • Timoglobulina
Sperimentale: Trapianto - 400 cGy
Regime di condizionamento con globulina antitimocitica, fludarabina, ciclofosfamide e irradiazione corporea totale - 400. Profilassi delle crisi con levetiracetam. Infusione di trapianto allogenico di midollo osseo il giorno 0. Profilassi della malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) con ciclofosfamide, micofenolato mofetile e sirolimus.
Droga: Ciclofosfamide
Ciclofosfamide (Cy) 14,5 mg/kg/giorno per via endovenosa (IV) nei giorni -6 e -5 e 50 mg/kg/giorno IV nei giorni +3 e +4.
Altri nomi:
  • Cytoxan
  • CTX
  • Cy
Droga: Fludarabina
Fludarabina 30 mg/m^2/giorno EV nei giorni -6, -5, -4, -3 e -2.
Altri nomi:
  • Fludar
Droga: Micofenolato mofetile
Micofenolato mofetile 15 mg/kg per via orale (PO) tre volte al giorno dal Giorno +5 al Giorno +35.
Altri nomi:
  • CellCept
  • MMF
Droga: Sirolimo
La prima dose di Sirolimus è di 6 mg PO il giorno +5. L'ulteriore dosaggio viene aggiustato in base ai livelli del farmaco. Sirolimus è continuato fino al Giorno +365.
Altri nomi:
  • Rapamune
Procedura: Trapianto allogenico di midollo osseo
Un trapianto di midollo osseo allogenico è una procedura che prevede il prelievo di midollo osseo da un donatore e il suo trasferimento a un ricevente.
Altri nomi:
  • Allo BMT
Droga: Levetiracetam
Somministrato a 500 mg PO due volte al giorno dal giorno -6 al giorno +365.
Altri nomi:
  • Kepra
Biologico: Globulina anti-timocita
Dose di prova di 0,5 mg/kg EV somministrata al Giorno -9, quindi 2 mg/kg/die IV al Giorno -8 e -7.
Altri nomi:
  • ATG
  • Timoglobulina
Radiazione: Irradiazione corporea totale - 400
400 centigray (cGy) in una frazione il giorno -1.
Altri nomi:
  • Trauma cranico

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Mortalità correlata al trapianto
Lasso di tempo: Fino a un anno
Numero di partecipanti deceduti per motivi legati al trapianto di midollo osseo.
Fino a un anno
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 2 anni
Percentuale di partecipanti vivi senza ricadute.
2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Chimerismo del donatore a 30 giorni
Lasso di tempo: 30 giorni
Numero di partecipanti con cellule donatrici complete (95-100%), miste (5-94%) e senza (0-4%). Il chimerismo è segnalato per il sangue intero non selezionato e le cellule T.
30 giorni
Chimerismo del donatore a 1 anno
Lasso di tempo: 1 anno
Numero di partecipanti con cellule donatrici complete (95-100%), miste (5-94%) e senza (0-4%). Il chimerismo è segnalato per il sangue intero non selezionato e le cellule T.
1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Cattedra di studio: Javier Bolanos-Meade, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

23 giugno 2008

Completamento primario (Effettivo)

29 dicembre 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

29 dicembre 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 giugno 2007

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 giugno 2007

Primo Inserito (Stima)

21 giugno 2007

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 aprile 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 marzo 2019

Ultimo verificato

1 marzo 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • J0676
  • P30CA006973 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • P01CA015396 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NA_00002479 (Altro identificatore: JHMIRB)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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