Mutazioni del gene TG e ipotiroidismo congenito

L'ipotiroidismo gozzo congenito è comunemente collegato alle mutazioni del gene della tireoglobulina (TG). Miriamo a identificare le mutazioni nel gene TG che potrebbero essere presenti in pazienti con gozzo fetale e ipotiroidismo con gozzo congenito. Sono stati eseguiti test di stimolazione del TSH umano ricombinante, sequenziamento del DNA e analisi computerizzata delle proteine. Abbiamo identificato una nuova costellazione eterozigote composta (IVS30+1G>T/A2215D) in due fratelli. È stata anche identificata una mutazione intronica omozigote (IVS30+1G>T) nei loro cugini, uno dei quali con gozzo fetale. La mutazione IVS30+1G>T promuove uno splicing aberrante e la perdita dell'intero esone 30 (138 nt) nell'RNA messaggero risultante. La recente mutazione descritta A2215D si trova nel dominio ACHE-like, che funziona come un dominio di dimerizzazione, facilitando un efficiente trasporto intracellulare della proteina. L'analisi computerizzata delle proteine ​​ha suggerito che la mutazione A2215D causa alterazioni strutturali della TG. Una nuova costellazione eterozigote composta (IVS30+1G>T/A2215D) e la mutazione precedentemente descritta (IVS30+1G>T) che causano un grave ipotiroidismo congenito dovuto a una sintesi difettosa della TG hanno stato identificato. La mutazione IVS30+1G>T può essere correlata al gozzo fetale e all'ipotiroidismo a causa dell'instabilità dei TG e della ridotta esportazione dei TG verso il colloide. Questo studio mostra l'efficacia dell'uso di rhTSH nella diagnosi differenziale di CH dovuta a sintesi difettosa di TG e l'importanza della diagnosi molecolare di CH per un possibile trattamento intrauterino, evitando così danni al sistema neuropsicomotorio.