ARTS - AVODART dopo lo studio della terapia radicale per il cancro alla prostata (ARTS)

Criterio di inclusione:

I pazienti idonei per l'arruolamento nello studio devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

• Maschi <85 anni di età
• Nessun risultato anomalo clinicamente rilevante all'ECG di screening
• Pazienti con insufficienza asintomatica del PSA dopo terapia radicale con intento curativo per carcinoma prostatico clinicamente localizzato. Il fallimento del PSA è definito come:
• Dopo radioterapia primaria:
• 3 aumenti dei livelli di PSA rispetto al nadir PSA, con ciascuna determinazione a distanza di almeno 4 settimane e un livello finale di PSA ≥2 ng/mL al di sopra del nadir PSA
• Il tempo dalla radioterapia deve essere di almeno 1 anno dalla fine del trattamento radioterapico
• Dopo prostatectomia radicale con o senza radioterapia di salvataggio:
• 3 aumenti del livello di PSA rispetto al nadir PSA, con ciascuna determinazione a distanza di almeno 4 settimane e ciascun livello di PSA ≥0,2 ng/mL e un livello finale di PSA ≥0,4 ng/mL (il nadir PSA è definito come il valore di PSA più basso raggiunto dopo la terapia)
• Livelli sierici di PSA:
• ≥2 ng/mL e ≤20ng/mL per i pazienti sottoposti a radioterapia primaria
• ≥0,4 ng/ml e ≤10 ng/ml per prostatectomia radicale con o senza pazienti sottoposti a radioterapia di salvataggio
• PSADT >3 mesi e ≤24 mesi
• Stadio clinico T1-T3a N0 M0
• Cancro alla prostata non metastatico, come confermato da una scintigrafia ossea negativa eseguita entro 6 mesi prima della randomizzazione (Visita 2)3.
• Nessuna evidenza di recidiva locale nei pazienti con prostatectomia radicale o radioterapia di salvataggio
• Sopravvivenza attesa ≥2 anni
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0, 1 o 2 (vedere Appendice 1)

Varie:

• In grado di deglutire e trattenere i farmaci per via orale
• In grado e disposto a partecipare a tutti i 2 anni dello studio
• In grado di leggere e scrivere (il questionario MAX-PC è autosomministrato), comprendere le istruzioni relative alle procedure dello studio e fornire il consenso informato scritto
• In Francia, un paziente sarà idoneo per l'inclusione in questo studio solo se affiliato o beneficiario di una categoria di previdenza sociale.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi condizione medica coesistente grave instabile incluso ma non limitato a infarto miocardico, intervento di bypass coronarico, angina instabile, aritmie cardiache, insufficienza cardiaca congestizia clinicamente evidente o accidente cerebrovascolare nei 6 mesi precedenti la Visita 1, o diabete non controllato o peptico malattia ulcerosa che non è controllata dalla gestione medica
• Test di funzionalità epatica anormali (superiore a 2 volte il limite superiore della norma [ULN] per alanina aminotransferasi [ALT], aspartato aminotransferasi [AST] o fosfatasi alcalina [ALP] o >1,5 x ULN per bilirubina).
• Creatinina sierica > 1,5 x ULN
• Storia di un altro tumore maligno entro 5 anni che potrebbe influenzare la diagnosi di cancro alla prostata
• Anamnesi o evidenza attuale di abuso di droghe o alcol nei 12 mesi precedenti la Visita 1
• Storia di qualsiasi malattia (inclusa quella psichiatrica) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe confondere i risultati dello studio o rappresentare un rischio aggiuntivo per il paziente
• Ipersensibilità nota a qualsiasi inibitore 5-AR o a qualsiasi farmaco chimicamente correlato alla dutasteride

Caratteristiche della malattia:

• Livelli sierici di PSA
• >20 ng/mL nei pazienti sottoposti a radioterapia primaria
• >10 ng/mL in pazienti con prostatectomia radicale con o senza radioterapia di salvataggio
• PSADT ≤3 mesi o >24 mesi
• Fallimenti biochimici nei pazienti post brachiterapia
• Stadio clinico N+ o M+
• Il paziente è stato precedentemente trattato per cancro alla prostata con uno dei seguenti:
• Chemioterapia
• Estrogeni (es. megestrolo, medrossiprogesterone, ciproterone, dietilstilbestrolo [DES])
• Farmaci con proprietà anti-androgeniche (ad es. spironolattone se >50 mg/giorno, flutamide, bicalutamide, ketoconazolo, agenti progestinici), (tranne quando usati per adiuvante o neoadiuvante nel contesto di un trattamento radicale primario, nel qual caso il loro uso non dovrebbe essere stato per più di 6 mesi e dovrebbe essere completato almeno 1 anno prima della Visita 1 [Nota: l'uso di ketoconazolo topico è consentito prima e durante lo studio e l'uso di cimetidina è consentito prima dell'ingresso nello studio]
• Analoghi del GnRH (ad es., leuprolide, goserelin) tranne quando utilizzati per adiuvante o neoadiuvante nel contesto di un trattamento radicale primario (in questo caso l'uso non dovrebbe essere durato più di 6 mesi e dovrebbe essere finalizzato almeno 1 anno prima della Visita 1)
• Orchiectomia

Farmaci concomitanti:

• I glucocorticoidi, ad eccezione di quelli inalatori o topici, non sono consentiti nei 3 mesi precedenti la Visita 1 o durante lo studio
• Uso attuale e/o precedente di esposizione a finasteride (Proscar, Propecia) o dutasteride (GI198745, AVODART™) nei 6 mesi precedenti la Visita 1
• Steroidi anabolizzanti entro 6 mesi prima della Visita 1
• Partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione di farmaci sperimentali o commercializzati nei 30 giorni precedenti la Visita 1 o in qualsiasi momento durante il periodo di studio