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Veliparib e Topotecan con o senza carboplatino nel trattamento di pazienti con leucemia acuta recidivante o refrattaria, mielodisplasia ad alto rischio o disturbi mieloproliferativi aggressivi

8 marzo 2024 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Uno studio di fase I su ABT-888 in combinazione con Topotecan Plus carboplatino per disturbi mieloproliferativi ad alto rischio e AML fuori dai disturbi mieloproliferativi

Questo studio di fase I sta studiando gli effetti collaterali e la migliore dose di veliparib quando somministrato insieme a topotecan cloridrato con o senza carboplatino nel trattamento di pazienti con leucemia acuta recidivante o refrattaria, mielodisplasia ad alto rischio o disturbi mieloproliferativi aggressivi. Veliparib può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. I farmaci usati nella chemioterapia, come il topotecan cloridrato e il carboplatino, agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule o impedendo loro di dividersi. Dare veliparib insieme a topotecan cloridrato e carboplatino può uccidere più cellule tumorali.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare la fattibilità, la tollerabilità e la tossicità di ABT-888 (veliparib) quando somministrato da solo e in combinazione con topotecan cloridrato con o senza carboplatino in pazienti con leucemia acuta recidivante o refrattaria, mielodisplasia ad alto rischio o disturbi mieloproliferativi aggressivi.

II. Per determinare la dose massima tollerata di ABT-888 quando somministrato con topotecan cloridrato e carboplatino in questi pazienti.

III. Per determinare se ABT-888 quando somministrato con topotecan cloridrato e carboplatino può indurre risposte cliniche in questi pazienti.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Determinare la farmacocinetica di ABT-888 quando somministrato da solo e in combinazione con topotecan cloridrato con o senza carboplatino in questi pazienti.

II. Ottenere dati farmacodinamici riguardanti la capacità di ABT-888 di inibire i livelli di poli (ADP-ribosio) nei blasti leucemici.

III. Ottenere dati descrittivi riguardanti lo stato mutazionale e/o lo stato di metilazione di geni chiave in percorsi di riparazione del DNA selezionati (gruppi di complementazione di Fanconi A-F, Blooms e atassia-telangectasia) in blasti leucemici.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico di incremento della dose di veliparib.

I pazienti ricevono veliparib per via orale due volte al giorno nei giorni 1-8, 1-14 o 1-21 e topotecan cloridrato con o senza carboplatino EV continuativamente per 120 ore nei giorni 3-7. Il trattamento si ripete ogni 28-63 giorni per un massimo di 6 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

I pazienti vengono sottoposti periodicamente a prelievo di campioni di sangue per studi di farmacocinetica.

Dopo il completamento della terapia in studio, i pazienti vengono seguiti per 30 giorni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

12

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi patologicamente confermata di 1 di MPD aggressivo o AML fuori da MPD
  • Malattie mieloproliferative ad alto rischio in fase aggressiva (cioè policitemia vera, trombocitemia essenziale o leucemia mieloide cronica Ph-negativa) che soddisfano ≥ 1 dei seguenti criteri:

    • Blasti midollari > 5%
    • Blasti di sangue periferico più progranulociti > 10%
    • Mielofibrosi di nuova insorgenza o in aumento OPPURE;
  • Nuova insorgenza o aumento > 25% di epatomegalia o splenomegalia
  • Sintomi costituzionali di nuova insorgenza (cioè febbre, perdita di peso, dolore splenico o dolore osseo)
  • Sono ammissibili i pazienti che hanno fallito la terapia di induzione primaria o hanno avuto una ricaduta dopo aver raggiunto la remissione completa
  • Nessuna leucemia del SNC attiva; i pazienti con una storia di malattia del sistema nervoso centrale devono essere stabili per> 3 mesi dopo il trattamento e il trattamento senza steroidi prima dell'arruolamento nello studio
  • Leucemia mielomonocitica cronica che soddisfa uno dei seguenti criteri:

    • 5-19% blasti del midollo osseo (aggressivi)
    • Almeno il 20% di blasti midollari (trasformazione)
  • Performance status ECOG 0-2
  • Nessuna iperleucocitosi con >= 50.000 blasti/uL
  • AST, ALT e fosfatasi alcalina = < 5 volte il limite superiore della norma
  • Bilirubina =< 2,0 mg/dL
  • Creatinina normale O clearance della creatinina >= 60 ml/min
  • LVEF >= 45% da MUGA o ECHO
  • Non incinta o allattamento
  • Test di gravidanza negativo
  • I pazienti fertili devono utilizzare una contraccezione efficace durante e per 30 giorni dopo il completamento della terapia in studio
  • Nessuna coagulazione intravascolare disseminata attiva
  • Nessuna infezione attiva incontrollata
  • Sono ammissibili i pazienti con infezione in trattamento attivo e controllati con antibiotici
  • Nessun'altra malattia pericolosa per la vita
  • Nessun deficit mentale e/o anamnesi psichiatrica che precluderebbe il consenso informato o il rispetto del protocollo
  • Nessun disturbo convulsivo precedente o attuale o una storia di convulsioni
  • Non più di 3 precedenti regimi citotossici
  • Almeno 3 settimane dalla precedente chemioterapia citotossica
  • Almeno 2 settimane dalla precedente radioterapia
  • Almeno 4 settimane dal precedente trapianto di cellule staminali autologhe o allogeniche
  • Nessuna malattia del trapianto contro l'ospite attiva
  • Almeno 1 settimana da precedenti terapie biologiche, compresi i fattori di crescita ematopoietici
  • Almeno 24 ore dalla precedente idrossiurea, steroidi, imatinib mesilato, triossido di arsenico, interferone o altri agenti non citotossici per il controllo della conta dei blasti
  • Nessun precedente ABT-888
  • Nessun'altra chemioterapia, radioterapia o immunoterapia concomitante
  • Nessuna terapia antiretrovirale concomitante per i pazienti HIV positivi
  • Nessun altro agente o terapia sperimentale o commerciale concomitante per questo cancro

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (veliparib, topotecan cloridrato, carboplatino)
I pazienti ricevono veliparib per via orale due volte al giorno nei giorni 1-8, 1-14 o 1-21 e topotecan cloridrato con o senza carboplatino EV continuativamente per 120 ore nei giorni 3-7. Il trattamento si ripete ogni 28-63 giorni per un massimo di 6 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Dato IV
Altri nomi:
  • Blastocarb
  • Carboplat
  • Carboplatino Hexal
  • Carboplatino
  • Carbosina
  • Carbosol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Displata
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorin
  • Novoplatino
  • Paraplatino
  • Paraplatino AQ
  • Platino
  • Ribocarbonio
  • JM8
Dato IV
Altri nomi:
  • Hycamtin
  • Icamptamina
  • SKF S-104864-A
  • Topotecan HCl
  • topotecan cloridrato (orale)
  • Potactasolo
  • Evotopina
  • Topotec
Studio correlato
Dato oralmente
Altri nomi:
  • ABT-888
  • Inibitore PARP-1 ABT-888

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Dose massima tollerata di veliparib, determinata come il livello di dose più elevato in cui 0/3 o 1/6 sperimentano DLT, misurata secondo NCI-CTCAE 4.0
Lasso di tempo: Fino a 63 giorni
Fino a 63 giorni
Risposta clinica (CR, CRi, PR)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Fino a 3 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Farmacocinetica e farmacodinamica di veliparib
Lasso di tempo: Giorno 1 al pre-trattamento, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 8 ore dopo veliparib e giorno 4 a pre-veliparib, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 8 ore dopo la prima dose di veliparib
I parametri farmacocinetici individuali rilevanti saranno stimati utilizzando metodi farmacocinetici non compartimentali. I parametri farmacocinetici saranno confrontati quando somministrati da soli o in combinazione con il t-test di uno studente appaiato. Il confronto dei parametri farmacocinetici tra i livelli di dose sarà eseguito utilizzando metodi statistici non parametrici per campioni K-indipendenti. Le associazioni tra i parametri di esposizione (Cmax e AUC) e gli endpoint farmacodinamici (livelli di PAR cellulare, mutazione e/o espressione alterata di geni selezionati per la riparazione del DNA) saranno valutate utilizzando gli opportuni test statistici non parametrici.
Giorno 1 al pre-trattamento, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 8 ore dopo veliparib e giorno 4 a pre-veliparib, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 8 ore dopo la prima dose di veliparib

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Keith W Pratz, Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

28 novembre 2007

Completamento primario (Effettivo)

1 febbraio 2014

Completamento dello studio (Stimato)

7 marzo 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 dicembre 2007

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 dicembre 2007

Primo Inserito (Stimato)

9 gennaio 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 marzo 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 marzo 2024

Ultimo verificato

1 febbraio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2009-00259 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA006973 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • U01CA070095 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • UM1CA186691 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • U01CA069912 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • CDR0000579626
  • J0783 (Altro identificatore: Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center)
  • 7968 (Altro identificatore: CTEP)
  • U01CA062491 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Carboplatino

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