- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT00588991
Veliparib e Topotecan con o senza carboplatino nel trattamento di pazienti con leucemia acuta recidivante o refrattaria, mielodisplasia ad alto rischio o disturbi mieloproliferativi aggressivi
Uno studio di fase I su ABT-888 in combinazione con Topotecan Plus carboplatino per disturbi mieloproliferativi ad alto rischio e AML fuori dai disturbi mieloproliferativi
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
- Neoplasie a cellule emopoietiche e linfoidi
- Policitemia vera
- Trombocitemia essenziale
- Leucemia Mielomonocitica Cronica
- Leucemia mieloide acuta ricorrente dell'adulto
- Sindrome mielodisplasica
- Leucemia linfoblastica acuta ricorrente dell'adulto
- Sindrome mielodisplastica secondaria
- Sindrome Mielodisplastica de Novo
- Leucemia monoblastica acuta dell'adulto
- Leucemia monocitica acuta dell'adulto
- Leucemia mieloide acuta dell'adulto con Inv(16)(p13.1q22); CBFB-MYH11
- Leucemia mieloide acuta dell'adulto con maturazione
- Leucemia mieloide acuta dell'adulto con differenziazione minima
- Leucemia mieloide acuta dell'adulto con t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11
- Leucemia mieloide acuta dell'adulto con t(8;21); (q22; q22.1); RUNX1-RUNX1T1
- Leucemia mieloide acuta dell'adulto senza maturazione
- Leucemia mielomonocitica acuta dell'adulto
- Leucemia megacarioblastica acuta dell'adulto
- Eritroleucemia adulta
- Leucemia eritroide pura dell'adulto
- Leucemia mieloide acuta dell'adulto con t(9;11)(p21.3;q23.3); MLLT3-KMT2A
- Leucemia mieloide cronica, cromosoma Philadelphia negativo, BCR-ABL1 positivo
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI PRIMARI:
I. Determinare la fattibilità, la tollerabilità e la tossicità di ABT-888 (veliparib) quando somministrato da solo e in combinazione con topotecan cloridrato con o senza carboplatino in pazienti con leucemia acuta recidivante o refrattaria, mielodisplasia ad alto rischio o disturbi mieloproliferativi aggressivi.
II. Per determinare la dose massima tollerata di ABT-888 quando somministrato con topotecan cloridrato e carboplatino in questi pazienti.
III. Per determinare se ABT-888 quando somministrato con topotecan cloridrato e carboplatino può indurre risposte cliniche in questi pazienti.
OBIETTIVI SECONDARI:
I. Determinare la farmacocinetica di ABT-888 quando somministrato da solo e in combinazione con topotecan cloridrato con o senza carboplatino in questi pazienti.
II. Ottenere dati farmacodinamici riguardanti la capacità di ABT-888 di inibire i livelli di poli (ADP-ribosio) nei blasti leucemici.
III. Ottenere dati descrittivi riguardanti lo stato mutazionale e/o lo stato di metilazione di geni chiave in percorsi di riparazione del DNA selezionati (gruppi di complementazione di Fanconi A-F, Blooms e atassia-telangectasia) in blasti leucemici.
SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico di incremento della dose di veliparib.
I pazienti ricevono veliparib per via orale due volte al giorno nei giorni 1-8, 1-14 o 1-21 e topotecan cloridrato con o senza carboplatino EV continuativamente per 120 ore nei giorni 3-7. Il trattamento si ripete ogni 28-63 giorni per un massimo di 6 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
I pazienti vengono sottoposti periodicamente a prelievo di campioni di sangue per studi di farmacocinetica.
Dopo il completamento della terapia in studio, i pazienti vengono seguiti per 30 giorni.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi patologicamente confermata di 1 di MPD aggressivo o AML fuori da MPD
Malattie mieloproliferative ad alto rischio in fase aggressiva (cioè policitemia vera, trombocitemia essenziale o leucemia mieloide cronica Ph-negativa) che soddisfano ≥ 1 dei seguenti criteri:
- Blasti midollari > 5%
- Blasti di sangue periferico più progranulociti > 10%
- Mielofibrosi di nuova insorgenza o in aumento OPPURE;
- Nuova insorgenza o aumento > 25% di epatomegalia o splenomegalia
- Sintomi costituzionali di nuova insorgenza (cioè febbre, perdita di peso, dolore splenico o dolore osseo)
- Sono ammissibili i pazienti che hanno fallito la terapia di induzione primaria o hanno avuto una ricaduta dopo aver raggiunto la remissione completa
- Nessuna leucemia del SNC attiva; i pazienti con una storia di malattia del sistema nervoso centrale devono essere stabili per> 3 mesi dopo il trattamento e il trattamento senza steroidi prima dell'arruolamento nello studio
Leucemia mielomonocitica cronica che soddisfa uno dei seguenti criteri:
- 5-19% blasti del midollo osseo (aggressivi)
- Almeno il 20% di blasti midollari (trasformazione)
- Performance status ECOG 0-2
- Nessuna iperleucocitosi con >= 50.000 blasti/uL
- AST, ALT e fosfatasi alcalina = < 5 volte il limite superiore della norma
- Bilirubina =< 2,0 mg/dL
- Creatinina normale O clearance della creatinina >= 60 ml/min
- LVEF >= 45% da MUGA o ECHO
- Non incinta o allattamento
- Test di gravidanza negativo
- I pazienti fertili devono utilizzare una contraccezione efficace durante e per 30 giorni dopo il completamento della terapia in studio
- Nessuna coagulazione intravascolare disseminata attiva
- Nessuna infezione attiva incontrollata
- Sono ammissibili i pazienti con infezione in trattamento attivo e controllati con antibiotici
- Nessun'altra malattia pericolosa per la vita
- Nessun deficit mentale e/o anamnesi psichiatrica che precluderebbe il consenso informato o il rispetto del protocollo
- Nessun disturbo convulsivo precedente o attuale o una storia di convulsioni
- Non più di 3 precedenti regimi citotossici
- Almeno 3 settimane dalla precedente chemioterapia citotossica
- Almeno 2 settimane dalla precedente radioterapia
- Almeno 4 settimane dal precedente trapianto di cellule staminali autologhe o allogeniche
- Nessuna malattia del trapianto contro l'ospite attiva
- Almeno 1 settimana da precedenti terapie biologiche, compresi i fattori di crescita ematopoietici
- Almeno 24 ore dalla precedente idrossiurea, steroidi, imatinib mesilato, triossido di arsenico, interferone o altri agenti non citotossici per il controllo della conta dei blasti
- Nessun precedente ABT-888
- Nessun'altra chemioterapia, radioterapia o immunoterapia concomitante
- Nessuna terapia antiretrovirale concomitante per i pazienti HIV positivi
- Nessun altro agente o terapia sperimentale o commerciale concomitante per questo cancro
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Sperimentale: Trattamento (veliparib, topotecan cloridrato, carboplatino)
I pazienti ricevono veliparib per via orale due volte al giorno nei giorni 1-8, 1-14 o 1-21 e topotecan cloridrato con o senza carboplatino EV continuativamente per 120 ore nei giorni 3-7.
Il trattamento si ripete ogni 28-63 giorni per un massimo di 6 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
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Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Studio correlato
Dato oralmente
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Dose massima tollerata di veliparib, determinata come il livello di dose più elevato in cui 0/3 o 1/6 sperimentano DLT, misurata secondo NCI-CTCAE 4.0
Lasso di tempo: Fino a 63 giorni
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Fino a 63 giorni
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Risposta clinica (CR, CRi, PR)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
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Fino a 3 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Farmacocinetica e farmacodinamica di veliparib
Lasso di tempo: Giorno 1 al pre-trattamento, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 8 ore dopo veliparib e giorno 4 a pre-veliparib, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 8 ore dopo la prima dose di veliparib
|
I parametri farmacocinetici individuali rilevanti saranno stimati utilizzando metodi farmacocinetici non compartimentali.
I parametri farmacocinetici saranno confrontati quando somministrati da soli o in combinazione con il t-test di uno studente appaiato.
Il confronto dei parametri farmacocinetici tra i livelli di dose sarà eseguito utilizzando metodi statistici non parametrici per campioni K-indipendenti.
Le associazioni tra i parametri di esposizione (Cmax e AUC) e gli endpoint farmacodinamici (livelli di PAR cellulare, mutazione e/o espressione alterata di geni selezionati per la riparazione del DNA) saranno valutate utilizzando gli opportuni test statistici non parametrici.
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Giorno 1 al pre-trattamento, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 8 ore dopo veliparib e giorno 4 a pre-veliparib, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 8 ore dopo la prima dose di veliparib
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Keith W Pratz, Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattie del sistema immunitario
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Malattie linfoproliferative
- Malattie linfatiche
- Disturbi immunoproliferativi
- Neoplasie per sede
- Attributi della malattia
- Patologia
- Malattie del midollo osseo
- Malattie ematologiche
- Disturbi emorragici
- Disturbi della coagulazione del sangue
- Disturbi delle piastrine del sangue
- Condizioni precancerose
- Malattie mielodisplastiche-mieloproliferative
- Leucemia, linfoide
- Aberrazioni cromosomiche
- Traslocazione, genetica
- Neoplasie del midollo osseo
- Neoplasie ematologiche
- Malattia cronica
- Sindrome
- Sindromi mielodisplastiche
- Leucemia
- Leucemia, mieloide
- Leucemia, mieloide, acuta
- Ricorrenza
- Preleucemia
- Leucemia, mielomonocitica, acuta
- Leucemia, mielomonocitica, cronica
- Leucemia, mielomonocitica, giovanile
- Trombocitosi
- Trombocitemia, essenziale
- Leucemia-linfoma linfoblastico a cellule precursori
- Leucemia, monocitica, acuta
- Leucemia, megacarioblastica, acuta
- Leucemia, eritroblastica, acuta
- Leucemia, Mielogena, Cronica, BCR-ABL Positivo
- Malattie mieloproliferative
- Cromosoma Filadelfia
- Policitemia vera
- Policitemia
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Agenti antineoplastici
- Inibitori della topoisomerasi
- Inibitori della poli(ADP-ribosio) polimerasi
- Inibitori della topoisomerasi I
- Carboplatino
- Veliparib
- Topotecan
Altri numeri di identificazione dello studio
- NCI-2009-00259 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA006973 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- U01CA070095 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- UM1CA186691 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- U01CA069912 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- CDR0000579626
- J0783 (Altro identificatore: Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center)
- 7968 (Altro identificatore: CTEP)
- U01CA062491 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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