Studio di efficacia, sicurezza e tollerabilità di Infliximab nelle spondiloartropatie giovanili

Background Il fattore di necrosi tumorale (TNF) alfa è una citochina pro-infiammatoria che svolge un ruolo significativo nella patogenesi delle spondiloartropatie (SpA). Infliximab è un anticorpo monoclonale bloccante il TNF alfa efficace e sicuro per il trattamento della SpA ad esordio in età adulta.

Ipotesi Infliximab ridurrà il numero di articolazioni con artrite attiva e migliorerà ulteriori parametri di attività della malattia e funzionamento in modo più significativo rispetto al placebo nell'arco di 12 settimane. Infliximab dimostrerà un'efficacia prolungata e la sua somministrazione sarà sicura e ben tollerata per 52 settimane.

Obiettivi Dimostrare un'efficacia clinica superiore con infliximab somministrato a 5 mg/kg rispetto al placebo, nella SpA ad esordio giovanile per un periodo di 12 settimane. Per dimostrare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità prolungate di infliximab a 5 mg/kg per 52 settimane.

Progettazione dello studio Si tratta di uno studio in due fasi. Prima fase: periodo di 12 settimane, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di infliximab 5 mg/kg.

Trentaquattro pazienti assegnati e randomizzati a infliximab 5 mg/kg o placebo. Randomizzazione: ristretta per blocchi di quattro e per stratificazione in due categorie diagnostiche (SpA indifferenziata e spondilite anchilosante). Analisi di efficacia: modifica della misura di efficacia primaria e delle misure secondarie alle settimane 2, 6 e 12 e qualsiasi visita di interruzione rispetto alla settimana 0 e rispetto ai cambiamenti nel gruppo placebo.

I pazienti che completano la prima fase e quelli che hanno interrotto per mancanza di efficacia dopo la settimana 6 continueranno nella seconda fase per completare un totale di 52 settimane. La seconda fase aperta dimostrerà l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità prolungate di infliximab per 52 settimane (settimane 12, 18, 24, 30, 36, 42 e 48). L'analisi dell'efficacia si concentrerà sulla modifica della misurazione dell'efficacia primaria e delle misure secondarie su ciascuna visita programmata e su qualsiasi visita di interruzione rispetto alla settimana 0.

Valutazione della sicurezza Le valutazioni della sicurezza includeranno una ricerca di eventi avversi clinici gravi e non gravi; citologia del sangue, test di funzionalità epatica, chimica del sangue, analisi delle urine, anticorpi antinucleari mediante immunofluorescenza, anticorpi anti-DNA, fattore reumatoide e radiografie del torace.

Analisi statistica L'analisi primaria seguirà il modello "intention to treat". I dati dei pazienti che sono stati prematuramente interrotti dallo studio, a partire dalla V2.0, saranno inclusi nell'analisi primaria. Il confronto tra infliximab e placebo sarà sequenziale.

Fase in doppio cieco: analisi step-down; le modifiche rispetto al basale saranno calcolate da una media ponderata nel tempo delle risposte nelle settimane 2, 4 e 6 e in qualsiasi visita di interruzione. Verranno utilizzati intervalli di confidenza al 95% per valutare l'entità della differenza tra infliximab e placebo.

Fase aperta: variazioni medie rispetto al basale sulla media ponderata nel tempo delle risposte per l'intera durata dello studio.

Test statistici: parametrici e non parametrici per valutare le differenze inter e intragruppo; ANCOVA, Mann Whitney, Wilcoxon, t di studente e x2.

Dimensione del campione: 17 pazienti per gruppo, più 2 pazienti per gruppo a causa della perdita, presuppone un miglioramento nel gruppo di studio dal 60% al 90%, con un livello di confidenza dal 95% al ​​99% (test a due code) e una potenza di Dall'80% al 90%, con un miglioramento nel gruppo di controllo di solo il 10%. La base di tali calcoli è indiretta perché non ci sono dati sulla SpA minorile; tuttavia, esistono dati su adulti trattati con infliximab e bambini e adolescenti trattati con sulfasalazina rispetto al placebo.

Bilancio Il progetto e il protocollo sono frutto dell'iniziativa degli investigatori che ne sono i proprietari intellettuali. Schering Plough, titolare del brevetto di Infliximab (Remicade; Schering Plough), ha accettato di finanziare il progetto.