Studio sulla sicurezza, efficacia, farmacocinetica e farmacodinamica della briostatina 1 nei pazienti con malattia di Alzheimer

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina, età pari o superiore a 50 anni. Le femmine devono essere non potenzialmente fertili (sterilizzate chirurgicamente o almeno 2 anni in post-menopausa)
• Deve avere un deficit cognitivo presente da almeno 1 anno e soddisfare i criteri DSM-IV-TRTM per l'AD e soddisfare i criteri NINCDS/ADRDA per la presenza di probabile AD
• La gravità dell'AD deve essere da lieve a moderata, documentata con un punteggio MMSE di 12-26
• Ha una TAC o una risonanza magnetica nei 12 mesi precedenti, che è compatibile con una diagnosi di probabile AD
• Capacità di camminare, almeno con un dispositivo di assistenza
• Vista e udito sufficienti per soddisfare i test
• Normale funzionamento cognitivo e sociale prima dell'insorgenza della demenza
• Caregiver coerente per accompagnare il paziente alle visite di valutazione
• Istruzione di base sufficiente per poter completare le valutazioni conoscitive
• Vivere fuori da un istituto
• Consenso informato firmato e datato dal paziente o dal rappresentante legale
• Ha fornito un'autorizzazione scritta per l'uso e la divulgazione di informazioni sanitarie protette

Criteri di esclusione:

• Demenza dovuta a qualsiasi condizione diversa dall'AD, inclusa la demenza vascolare (scala ischemica di Hachinski modificata ≥ 5; criteri NINDS-AIREN positivi)
• Evidenza di malattia cardiovascolare, renale, epatica, gastrointestinale, neurologica o metabolica instabile clinicamente significativa negli ultimi 6 mesi (come determinato dall'anamnesi, dai risultati dell'ECG, dalla radiografia del torace o dall'esame obiettivo)
• Uso di qualsiasi farmaco nei 14 giorni precedenti la randomizzazione a meno che la dose del farmaco e la condizione da trattare siano rimaste stabili per almeno 30 giorni e si prevede che rimangano stabili durante lo studio e non si prevede che né il farmaco né la condizione da trattare lo facciano interferire con gli endpoint dello studio
• Qualsiasi condizione medica o psichiatrica che possa richiedere farmaci o trattamenti chirurgici durante lo studio
• Aspettativa di vita inferiore a 6 mesi
• Eventuali altri valori di laboratorio di screening al di fuori degli intervalli normali ritenuti clinicamente significativi dallo sperimentatore
• Uso di un farmaco sperimentale entro 30 giorni prima della visita di screening o durante l'intero studio
• Malattie neurologiche significative diverse dall'AD, inclusi tumore cerebrale, morbo di Huntington, morbo di Parkinson, idrocefalo a pressione normale e altre entità
• La depressione maggiore secondo il DSM-IV
• Episodi psicotici che richiedono ricovero in ospedale o terapia antipsicotica per più di 2 settimane negli ultimi 10 anni, non collegati all'AD
• Agitazione sufficiente a precludere la partecipazione a questo processo
• Dipendenza da alcol o droghe diagnosticata negli ultimi 10 anni
• Epilessia o terapia farmacologica antiepilettica
• Test di laboratorio anormali che potrebbero indicare un'altra eziologia per la demenza: siero B12, folati, funzioni tiroidee, elettroliti, sierologia della sifilide
• Malattie muscoloscheletriche che potrebbero interferire con la valutazione
• Malattia medica acuta o scarsamente controllata: pressione arteriosa > 180 mmHg sistolica o 100 mmHg diastolica; infarto del miocardio entro 6 mesi; insufficienza cardiaca congestizia non compensata (classe NYHA III o IV), grave malattia renale, epatica o gastrointestinale che potrebbe alterare la farmacocinetica del farmaco; glicemia > 180 mg/dl su test ripetuti all'inizio dello studio o necessità di terapia insulinica
• Precedente randomizzazione in questo studio o partecipazione a un altro studio sperimentale <2 mesi prima della randomizzazione
• Probabilità, secondo il giudizio clinico, di essere trasferito in una casa di cura entro 6 mesi
• Modifica del dosaggio di qualsiasi antidepressivo concomitante entro 30 giorni prima della randomizzazione
• Mancanza di badante
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Pazienti che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero essere inaffidabili o non collaborativi con le procedure di valutazione delineate in questo protocollo
• HIV positivo
• Epatite B o C positiva
• Uso concomitante di farmaci diversi dall'AD o farmaci antidepressivi per i quali i regimi posologici sono stabilizzati per almeno 30 giorni prima dell'arruolamento nello studio