Influenza dell'inibizione del glucagone in relazione all'effetto antidiabetico del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1) nei pazienti con diabete mellito di tipo 2

Il trattamento a base di incretina dei pazienti con diabete mellito di tipo 2 (T2DM) ha un crescente interesse. L'incretina glucagon-like peptide-1 (GLP-1) stimola le cellule beta ad aumentare la secrezione e la produzione di insulina. La sensibilità al glucosio è migliorata, l'apoptosi inibita - la progressione della malattia è potenzialmente arrestata. La cellula alfa è anche influenzata dal GLP-1 poiché l'infusione abbassa i livelli di glucosio plasmatico (PG) nei pazienti con diabete mellito di tipo 1 (T1DM) (peptide C negativo) mediante inibizione del glucagone e quindi diminuzione della produzione epatica di glucosio (HGP). Inoltre Vilsboll et al. hanno dimostrato la normalizzazione dell'effetto glacgonostatico del glucosio nei pazienti con T2DM. Nel tentativo di chiarire l'intolleranza al glucosio nei pazienti con T2DM, Knop et al. hanno ulteriormente studiato la risposta del glucagone sia al test orale di tolleranza al glucosio (OGTT) sia a un successivo clamp iso-glicemico. Ha visto una soppressione sufficiente del glucagone quando il glucosio è stato introdotto per via endovenosa, ma la soppressione del glucagone è stata attenuata e ritardata quando il glucosio è stato somministrato per via orale.

Lo scopo di questo studio è chiarire ulteriormente l'intolleranza al glucosio. A causa delle complesse interazioni e della regolazione reciproca del feed-back tra gli ormoni pancreatici e il livello PG, questo protocollo include cinque giorni. Tutti i giorni includono un morsetto euglicemico, i pazienti con T2DM (n=10) sono bloccati al loro PG a digiuno così come i soggetti sani di controllo (n=10). Durante il clamp o GLP-1 da solo; GLP-1 in combinazione con somatostatina, insulina e glucagone; oppure si infondono somatostatina, insulina e glucagone e si prelevano campioni di sangue.

Il disegno dello studio consente di isolare l'effetto di ciascun ormone. Inoltre i ricercatori saranno in grado di illuminare l'effetto del GLP-1 sull'aumento del turn-over del glucosio che induce.

La parte essenziale in questo progetto saranno le concentrazioni ormonali e il parametro di risposta la quantità di glucosio (AUC) necessaria per creare il morsetto euglicemico.