Terapia ablativa con R-(-)-gossipolo e androgeni nel trattamento di pazienti con carcinoma prostatico metastatico di nuova diagnosi

Criterio di inclusione

• Adenocarcinoma della prostata istologicamente provato con malattia in stadio clinico D2 definita da tessuto molle o metastasi ossee.
• I pazienti devono avere un PSA elevato ≥ 5 ng/ml entro 12 settimane prima della registrazione. La terapia di ablazione degli androgeni, che deve includere un agonista LHRH, inizierà 6 settimane prima dell'inizio di AT101.
• I pazienti sono autorizzati a una precedente terapia locale con radiazioni o interventi chirurgici. I pazienti non devono aver ricevuto più di 12 mesi di terapia di ablazione con androgeni o terapia antiandrogena nel contesto adiuvante/neoadiuvante e nessuna precedente terapia di ablazione con androgeni per malattia metastatica, oltre il periodo di induzione di sei settimane prima dell'inizio di AT101. I pazienti con precedente terapia di ablazione androgenica adiuvante/neoadiuvante devono aver completato tale terapia almeno 12 mesi prima.
• Deve avere almeno 18 anni.
• Aspettativa di vita superiore a 6 mesi.
• Performance status ECOG ≤ 2.

• I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • leucociti ≥ 3.000/mcL
  • conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mcL
  • piastrine ≥ 100.000/mcL
  • bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 X limite superiore istituzionale del normale
  • creatinina entro i normali limiti istituzionali OPPURE
  • clearance della creatinina ≥ 60 ml/min/1,73 m2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
• Non ci devono essere piani per ricevere chemioterapia o radioterapia concomitanti durante il periodo di studio. I valori del PSA basale e dello studio devono essere ottenuti dallo stesso laboratorio di riferimento.
• Gli effetti di AT101 sul feto umano in via di sviluppo alla dose terapeutica raccomandata non sono noti. Per questo motivo, gli uomini e/oi loro partner devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (inclusi metodi contraccettivi ormonali o di barriera, astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per tutta la durata della partecipazione allo studio.

Criteri di esclusione

• Pazienti che hanno ricevuto radioterapia entro 4 settimane prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi a causa di agenti somministrati più di 4 settimane prima.
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali.
• I pazienti con metastasi cerebrali note dovrebbero essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile all'AT101 o ad altri agenti utilizzati nello studio.
• I pazienti con orchiectomia bilaterale non sono ammissibili.
• I pazienti che presentano una compressione midollare acuta non sono ammissibili.
• Storia di ostruzione intestinale o disturbo della dismotilità gastrointestinale.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Qualsiasi condizione (ad esempio, malattia del tratto gastrointestinale che comporti l'incapacità di assumere farmaci per via orale o la necessità di alimentazione EV, procedure chirurgiche precedenti che incidono sull'assorbimento o ulcera peptica attiva) che comprometta la loro capacità di deglutire e trattenere le compresse di AT-101.
• Requisito per l'uso di routine di fattori di crescita ematopoietici (incluso fattore stimolante le colonie di granulociti, fattore stimolante le colonie di granulociti macrofagi o interleuchina-11) o trasfusioni di piastrine per mantenere la conta assoluta dei neutrofili o la conta delle piastrine al di sopra delle soglie richieste per l'ingresso nello studio.
• I pazienti HIV positivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione non sono ammissibili a causa del potenziale di interazioni farmacocinetiche con AT-101.