- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT00688324
Studio sui biomarcatori dell'acamprosato nella schizofrenia
I recettori NMDA sono recettori cerebrali stimolati dal glutammato. Si ritiene che i recettori NMDA mal funzionanti siano coinvolti nella patologia della schizofrenia. Questa ipotesi si basa sull'osservazione che il PCP, che blocca il recettore NMDA, produce sintomi e disturbi cognitivi simili alla schizofrenia. Gli sforzi per migliorare la funzione del recettore NMDA con glicina e D-cicloserina hanno avuto un successo limitato. Un approccio alternativo sarebbe quello di utilizzare il farmaco acamprosato.
L'acamprosato, approvato dalla FDA per il mantenimento della sobrietà dopo la disintossicazione dall'alcol, sembra agire attraverso la modulazione del recettore NMDA. In laboratorio, è stato osservato che l'acamprosato agisce come antagonista quando i recettori NMDA sono stimolati al massimo, ma come agonista quando la stimolazione del recettore NMDA è minima. Questa azione "droga intelligente" rende l'acamprosato attraente per l'uso nella schizofrenia. Se l'acamprosato funziona come un farmaco intelligente nei pazienti, allora potremmo prevedere che migliorerebbe la funzione dei recettori NMDA nella schizofrenia e migliorerebbe la cognizione ei sintomi della malattia. Inoltre, l'acamprosato sembra modulare il recettore NMDA in modi nuovi distinti dalla glicina e dalla D-cicloserina.
Vedremo anche se la risposta all'acamprosato differisce in base al fatto che i partecipanti abbiano o meno una storia passata di disturbi da uso di alcol.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Proponiamo di misurare la risposta dei sintomi e della cognizione nelle persone schizofreniche trattate con acamprosato o placebo. Ipotizziamo che i sintomi e la cognizione miglioreranno dopo due settimane di acamprosato. Useremo anche la spettroscopia di risonanza magnetica protonica (MRS) per esaminare l'effetto dell'acamprosato sui livelli cerebrali di glutammato e glutammina (Glu&Gln) nelle persone con schizofrenia. Ipotizziamo che le concentrazioni di Glu&Gln nelle persone con schizofrenia cronica aumenteranno dopo due settimane di trattamento con acamprosato.
Lo studio proposto sarà composto da 50 individui con schizofrenia cronica/disturbo schizoaffettivo, di età compresa tra 18 e 55 anni, provenienti da programmi interni/ambulatoriali presso il Maryland Psychiatric Research Center (MPRC). La dose di acamprosato seguirà le raccomandazioni del produttore con due compresse da 333 mg somministrate tre volte al giorno. La MRS sarà acquisita dalle aree coinvolte nella schizofrenia [corteccia dorsolaterale-prefrontale (DLPFC) e corteccia cingolata anteriore (ACC)] al basale e alla seconda settimana. Le valutazioni dei sintomi e i test cognitivi si verificheranno al basale e saranno ripetuti alla seconda settimana.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21228
- Maryland Psychiatric Research Center
-
Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
- VA Maryland Health Care System
-
Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21222
- Keypoint Community Mental Health Centers- Dundalk
-
Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21228
- Keypoint Community Mental Health Centers- Catonsville
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi DSM-IV di schizofrenia/disturbo schizoaffettivo
- Età 18-55 anni
- Maschio o femmina
- Qualsiasi razza/etnia
- I partecipanti verranno analizzati separatamente a seconda che abbiano o meno una storia di un disturbo da uso di alcol
Criteri di esclusione:
- Donne incinte/che allattano o donne che non usano un adeguato controllo delle nascite
- Anamnesi documentata di ritardo mentale/grave disturbo neurologico/trauma cranico con perdita di coscienza
- Diagnosi DSM-IV di dipendenza da sostanze nei sei mesi precedenti/abuso nei tre mesi precedenti (eccetto nicotina)
- Grave rischio di suicidio nei sei mesi precedenti
- Storia di insufficienza renale/clearance della creatinina inferiore a 50 ml/min
- Attuale trattamento con clozapina
- Controindicazione alla risonanza magnetica.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: Braccio singolo
Tutti i soggetti avranno misurazioni di base, riceveranno acamprosato per 2 settimane, quindi ripeteranno le misurazioni.
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Acamprosato 333 mg, ii compresse PO tid x 2 settimane
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Corteccia cingolata anteriore - Colina
Lasso di tempo: Screening al basale (Scansione 1) e di nuovo dopo 2 settimane di trattamento con Acamprosato (Scansione 2)
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Livelli di metaboliti cerebrali di colina tra quelli con e senza una storia di abuso/dipendenza da alcol precedente nella corteccia cingolata anteriore (ACC) utilizzando la spettroscopia di risonanza magnetica (MRS).
La concentrazione del metabolita è stata calcolata dai segnali MRS e riportata in "mM".
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Screening al basale (Scansione 1) e di nuovo dopo 2 settimane di trattamento con Acamprosato (Scansione 2)
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Corteccia cingolata anteriore - Creatinina
Lasso di tempo: Screening al basale (Scansione 1) e di nuovo dopo 2 settimane di trattamento con Acamprosato (Scansione 2)
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Livelli del metabolita cerebrale della creatinina tra quelli con e senza una storia di abuso/dipendenza da alcol precedente nella corteccia cingolata anteriore (ACC) utilizzando la spettroscopia a risonanza magnetica (MRS).
La concentrazione del metabolita è stata calcolata dai segnali MRS e riportata in "mM".
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Screening al basale (Scansione 1) e di nuovo dopo 2 settimane di trattamento con Acamprosato (Scansione 2)
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Corteccia cingolata anteriore - Glutammato
Lasso di tempo: Screening al basale (Scansione 1) e di nuovo dopo 2 settimane di trattamento con Acamprosato (Scansione 2)
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Livelli del metabolita cerebrale del glutammato tra quelli con e senza una storia di abuso/dipendenza da alcol precedente nella corteccia cingolata anteriore (ACC) utilizzando la spettroscopia di risonanza magnetica (MRS).
La concentrazione del metabolita è stata calcolata dai segnali MRS e riportata in "mM".
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Screening al basale (Scansione 1) e di nuovo dopo 2 settimane di trattamento con Acamprosato (Scansione 2)
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Corteccia cingolata anteriore - N-acetilaspartato
Lasso di tempo: Screening al basale (Scansione 1) e di nuovo dopo 2 settimane di trattamento con Acamprosato (Scansione 2)
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Livelli di metaboliti cerebrali N-acetilaspartato (NAA) tra quelli con e senza una storia di abuso/dipendenza da alcol precedente nella corteccia cingolata anteriore (ACC) utilizzando la spettroscopia di risonanza magnetica (MRS).
La concentrazione del metabolita è stata calcolata dai segnali MRS e riportata in "mM".
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Screening al basale (Scansione 1) e di nuovo dopo 2 settimane di trattamento con Acamprosato (Scansione 2)
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Corteccia cingolata anteriore - Myo-inositolo
Lasso di tempo: Screening al basale (Scansione 1) e di nuovo dopo 2 settimane di trattamento con Acamprosato (Scansione 2)
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Livelli del metabolita cerebrale di mio-inositolo tra quelli con e senza una storia di abuso/dipendenza da alcol precedente nella corteccia cingolata anteriore (ACC) utilizzando la spettroscopia di risonanza magnetica (MRS).
La concentrazione del metabolita è stata calcolata dai segnali MRS e riportata in "mM".
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Screening al basale (Scansione 1) e di nuovo dopo 2 settimane di trattamento con Acamprosato (Scansione 2)
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Corteccia prefrontale laterale dorsale destra - colina
Lasso di tempo: Screening al basale (Scansione 1) e di nuovo dopo 2 settimane di trattamento con Acamprosato (Scansione 2)
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Livelli di metaboliti cerebrali di colina tra quelli con e senza una storia di abuso/dipendenza da alcol precedente nella corteccia prefrontale laterale dorsale destra (R DLPFC) utilizzando la spettroscopia di risonanza magnetica (MRS).
La concentrazione del metabolita è stata calcolata dai segnali MRS e riportata in "mM".
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Screening al basale (Scansione 1) e di nuovo dopo 2 settimane di trattamento con Acamprosato (Scansione 2)
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Corteccia prefrontale laterale dorsale destra - Creatinina
Lasso di tempo: Screening al basale (Scansione 1) e di nuovo dopo 2 settimane di trattamento con Acamprosato (Scansione 2)
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Livelli del metabolita cerebrale della creatinina tra quelli con e senza una storia di abuso/dipendenza da alcol precedente nella corteccia prefrontale laterale dorsale destra (R DLPFC) utilizzando la spettroscopia di risonanza magnetica (MRS).
La concentrazione del metabolita è stata calcolata dai segnali MRS e riportata in "mM".
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Screening al basale (Scansione 1) e di nuovo dopo 2 settimane di trattamento con Acamprosato (Scansione 2)
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Corteccia prefrontale laterale dorsale destra - Glutammato
Lasso di tempo: Screening al basale (Scansione 1) e di nuovo dopo 2 settimane di trattamento con Acamprosato (Scansione 2)
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Livelli di metaboliti cerebrali del glutammato tra quelli con e senza una storia di abuso/dipendenza da alcol precedente nella corteccia prefrontale laterale dorsale destra (R DLPFC) utilizzando la spettroscopia di risonanza magnetica (MRS).
La concentrazione del metabolita è stata calcolata dai segnali MRS e riportata in "mM".
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Screening al basale (Scansione 1) e di nuovo dopo 2 settimane di trattamento con Acamprosato (Scansione 2)
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Corteccia prefrontale laterale dorsale destra - N-acetilaspartato
Lasso di tempo: Screening al basale (Scansione 1) e di nuovo dopo 2 settimane di trattamento con Acamprosato (Scansione 2)
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Livelli di metaboliti cerebrali N-acetilaspartato (NAA) tra quelli con e senza una storia di abuso/dipendenza da alcol precedente nella corteccia prefrontale laterale dorsale destra (R DLPFC) utilizzando la spettroscopia di risonanza magnetica (MRS).
La concentrazione del metabolita è stata calcolata dai segnali MRS e riportata in "mM".
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Screening al basale (Scansione 1) e di nuovo dopo 2 settimane di trattamento con Acamprosato (Scansione 2)
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Corteccia prefrontale laterale dorsale destra - Myo-inositolo
Lasso di tempo: Screening al basale (Scansione 1) e di nuovo dopo 2 settimane di trattamento con Acamprosato (Scansione 2)
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Livelli di metaboliti cerebrali di mio-inositolo tra quelli con e senza una storia di abuso/dipendenza da alcol precedente nella corteccia prefrontale laterale dorsale destra (R DLPFC) utilizzando la spettroscopia di risonanza magnetica (MRS).
La concentrazione del metabolita è stata calcolata dai segnali MRS e riportata in "mM".
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Screening al basale (Scansione 1) e di nuovo dopo 2 settimane di trattamento con Acamprosato (Scansione 2)
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Corteccia prefrontale laterale dorsale sinistra - Colina
Lasso di tempo: Screening al basale (Scansione 1) e di nuovo dopo 2 settimane di trattamento con Acamprosato (Scansione 2)
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Livelli di metaboliti cerebrali di colina tra quelli con e senza una storia di abuso/dipendenza da alcol precedente nella corteccia prefrontale laterale dorsale sinistra (L DLPFC) utilizzando la spettroscopia di risonanza magnetica (MRS).
La concentrazione del metabolita è stata calcolata dai segnali MRS e riportata in "mM".
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Screening al basale (Scansione 1) e di nuovo dopo 2 settimane di trattamento con Acamprosato (Scansione 2)
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Corteccia prefrontale laterale dorsale sinistra - Creatinina
Lasso di tempo: Screening al basale (Scansione 1) e di nuovo dopo 2 settimane di trattamento con Acamprosato (Scansione 2)
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Livelli del metabolita cerebrale della creatinina tra quelli con e senza una storia di abuso/dipendenza da alcol precedente nella corteccia prefrontale laterale dorsale sinistra (L DLPFC) utilizzando la spettroscopia di risonanza magnetica (MRS).
La concentrazione del metabolita è stata calcolata dai segnali MRS e riportata in "mM".
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Screening al basale (Scansione 1) e di nuovo dopo 2 settimane di trattamento con Acamprosato (Scansione 2)
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Corteccia prefrontale laterale dorsale sinistra - Glutammato
Lasso di tempo: Screening al basale (Scansione 1) e di nuovo dopo 2 settimane di trattamento con Acamprosato (Scansione 2)
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Livelli di metaboliti cerebrali del glutammato tra quelli con e senza una storia di abuso/dipendenza da alcol precedente nella corteccia prefrontale laterale dorsale sinistra (L DLPFC) utilizzando la spettroscopia di risonanza magnetica (MRS).
La concentrazione del metabolita è stata calcolata dai segnali MRS e riportata in "mM".
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Screening al basale (Scansione 1) e di nuovo dopo 2 settimane di trattamento con Acamprosato (Scansione 2)
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Corteccia prefrontale laterale dorsale sinistra - N-acetilaspartato
Lasso di tempo: Screening al basale (Scansione 1) e di nuovo dopo 2 settimane di trattamento con Acamprosato (Scansione 2)
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Livelli di metaboliti cerebrali N-acetilaspartato (NAA) tra quelli con e senza una storia di abuso/dipendenza da alcol precedente nella corteccia prefrontale laterale dorsale sinistra (L DLPFC) utilizzando la spettroscopia di risonanza magnetica (MRS).
La concentrazione del metabolita è stata calcolata dai segnali MRS e riportata in "mM".
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Screening al basale (Scansione 1) e di nuovo dopo 2 settimane di trattamento con Acamprosato (Scansione 2)
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Corteccia prefrontale laterale dorsale sinistra - Myo-inositolo
Lasso di tempo: Screening al basale (Scansione 1) e di nuovo dopo 2 settimane di trattamento con Acamprosato (Scansione 2)
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Livelli del metabolita cerebrale di mio-inositolo tra quelli con e senza una storia di abuso/dipendenza da alcol precedente nella corteccia prefrontale laterale dorsale sinistra (L DLPFC) utilizzando la spettroscopia di risonanza magnetica (MRS).
La concentrazione del metabolita è stata calcolata dai segnali MRS e riportata in "mM".
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Screening al basale (Scansione 1) e di nuovo dopo 2 settimane di trattamento con Acamprosato (Scansione 2)
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Anisotropia frazionaria misurata con imaging del tensore di diffusione
Lasso di tempo: Completamento di due scansioni
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Misure di anisotropia frazionale (FA) per imaging del tensore di diffusione in base alla storia di abuso/dipendenza da alcol nel corso della vita e all'emisfero cerebrale.
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Completamento di due scansioni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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BPRS - Sintomi di psicosi Variazione dei punteggi
Lasso di tempo: Basale (settimana di trattamento 0) e fine dello studio (settimana di trattamento 2)
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I sintomi della psicosi sono stati misurati con la Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS). Gli elementi classificati per la psicosi sono "disorganizzazione concettuale", "sospetto", "comportamento allucinatorio" e "contenuto di pensiero insolito". Il punteggio di ogni item varia da "1=Non presente" a "7=Molto grave". Valore alla fine dello studio meno il valore al basale. |
Basale (settimana di trattamento 0) e fine dello studio (settimana di trattamento 2)
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BPRS - Punteggio totale dei sintomi della psicosi
Lasso di tempo: Basale (settimana di trattamento 0) e fine dello studio (settimana di trattamento 2)
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Il punteggio totale della psicosi viene calcolato sommando i punteggi delle scale n. 4 Disorganizzazione concettuale, n. 11 Sospettosità, n. 12 Comportamento allucinatorio e n. 15 Contenuto di pensiero insolito.
Ciascuna scala va da "1=Non presente" a "7=Molto grave".
Il punteggio minimo di psicosi è 4 e il punteggio massimo di psicosi è 28.
Un punteggio più alto indica una valutazione di psicosi più grave.
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Basale (settimana di trattamento 0) e fine dello studio (settimana di trattamento 2)
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SANS - Sintomi negativi della schizofrenia Punteggio totale
Lasso di tempo: Basale (settimana di trattamento 0) e fine dello studio (settimana di trattamento 2)
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Sintomi negativi della schizofrenia misurati utilizzando il punteggio totale della scala per la valutazione dei sintomi negativi (SANS).
Intervallo di punteggio totale SANS = 0-85.
Punteggi più alti indicano sintomi negativi più gravi.
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Basale (settimana di trattamento 0) e fine dello studio (settimana di trattamento 2)
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Decadimento cognitivo
Lasso di tempo: Variazione dal basale (settimana di trattamento 0) alla fine dello studio (settimana di trattamento 2)
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I test cognitivi includeranno il test DigitSymbol (valutazione della velocità di elaborazione), California Verbal Learning Test (CVLT; valutazione dell'apprendimento verbale e della memoria episodica) e NBack (valutazione della memoria di lavoro). I punteggi in scala di Digit Symbol vanno da 1 a 19, con i numeri più grandi che indicano prestazioni migliori. Sul CVLT, il punteggio di riconoscimento ritardato varia da 0 a 16, con i numeri più grandi che indicano prestazioni migliori. Nel test NBack, ai soggetti è stato chiesto di ricordare gli elementi 0-back, 1-back e 2-back in una sequenza. I punteggi D-prime vanno da 0 a 8,6. I punteggi più alti sono migliori. Man mano che il carico di memoria aumenta da 0 a 1, da 1 a 2, i punteggi D-prime dovrebbero essere inferiori. |
Variazione dal basale (settimana di trattamento 0) alla fine dello studio (settimana di trattamento 2)
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Bernard A Fischer, M.D., Food and Drug Administration (FDA)
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- HP-00043248
- R03AA019571 (NIH)
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