Insulina e sarcopenia nell'anziano

La nostra ipotesi generale è che una ridotta risposta dell'anabolismo delle proteine ​​muscolari all'insulina svolga un ruolo importante nella perdita di massa muscolare con l'invecchiamento. Il nostro obiettivo è determinare i meccanismi alla base dell'insulino-resistenza legata all'età delle proteine ​​muscolari, che ci consentiranno di definire interventi specifici per colpire questo difetto e fornire la base scientifica per la prevenzione e il trattamento della sarcopenia.

I nostri studi precedenti indicano che la risposta delle proteine ​​muscolari all'azione anabolica dell'insulina è compromessa negli anziani sani rispetto ai controlli più giovani, il che ostacola l'effetto anabolico dell'alimentazione mista sulle proteine ​​muscolari. Questi cambiamenti sono associati a una riduzione correlata all'età della risposta vasodilatatoria all'insulina, che, dai nostri dati, sembra essere un mediatore potenzialmente importante dell'effetto anabolico fisiologico dell'insulina sulle proteine ​​muscolari. I dati preliminari del nostro laboratorio suggeriscono anche che nei soggetti più anziani un singolo ciclo di esercizio aerobico può ripristinare la normale risposta del flusso sanguigno, della sintesi proteica muscolare e dell'anabolismo all'insulina.

Pertanto, testeremo in soggetti sani le seguenti ipotesi specifiche:

1. Gli aumenti del flusso sanguigno e della perfusione muscolare indotti dall'insulina sono necessari per la stimolazione fisiologica della sintesi proteica muscolare e dell'anabolismo da parte dell'insulina.
2. L'invecchiamento riduce la sensibilità vascolare all'insulina, che impedisce il fisiologico aumento del flusso sanguigno e della perfusione muscolare in risposta all'insulina, diminuendo così la risposta della sintesi proteica muscolare e l'equilibrio netto all'azione anabolica dell'insulina e dell'alimentazione mista.
3. L'esercizio aerobico può riportare, nei soggetti più anziani, l'aumento indotto dall'insulina del flusso sanguigno e della perfusione muscolare ai livelli giovanili, normalizzando così l'effetto anabolico dell'insulina e dell'alimentazione mista sulla sintesi proteica muscolare e sul bilancio proteico netto muscolare.

Utilizzeremo tecniche di tracciamento isotopico stabile allo stato dell'arte per misurare il turnover delle proteine ​​muscolari e un metodo di nuova concezione per misurare la perfusione muscolare in soggetti giovani e anziani. I risultati di questi studi ci permetteranno di definire meglio i meccanismi fisiologici di azione dell'insulina sull'anabolismo proteico muscolare, di far progredire le nostre conoscenze sulla fisiopatologia della sarcopenia e di fornire le basi scientifiche per il trattamento comportamentale e/o farmacologico della perdita muscolare con l'invecchiamento .