- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT00701610
Livelli di Von Willebrand Factor Multimers e VWF-Cleaving Protease (ADAMTS-13) nel pretermine e nel neonato
Il fattore Von Willebramd (VWF) è una glicoproteina adesiva sintetizzata dai megacariociti e dalle cellule endoteliali. Il VWF ha un ruolo centrale nell'emostasi primaria ed è un ligando critico per l'adesione e l'aggregazione piastrinica (1, 2). Il VWF è il vettore del fattore 8 circolante come BENE. Il VWF è immagazzinato nei corpi di Wiebel-Palade nelle cellule endoteliali e nei granuli alfa delle piastrine sotto forma di multimeri Ultra-large (UL).
I multimeri VWF sono composti da subunità collegate da legami disolfuro che si alternano tra 2 estremità C-terminali e 2 estremità N-terminali in modo testa-testa e coda-coda (3, 4). È stato dimostrato che l'attività biologica del VWF è correlata alla dimensione dei multimeri.
Il VWF viene rilasciato dalle cellule endoteliali verso il plasma sotto forma di multimeri compresi tra 500 e 20.000 kD. I multimeri UL sono emostaticamente più efficaci delle forme più piccole. Si legano spontaneamente alle piastrine che portano alla formazione di microtrombi nella circolazione. Questo meccanismo è sottoregolato dalla proteasi plasmatica ADAMTS-13 (una disintegrina e metalloproteasi con motivo ThromboSpondin). Se la proteolisi diventa difettosa, l'ULVWF si legherà alle piastrine causando microangiopatie trombotiche sistemiche (TMA) come la porpora trombotica trombocitopenica (TTP)(5 ,6).
ADAMTS-13 appartiene alla famiglia delle metalloproteasi ADAMTS. La struttura di ADAMTS-13 è conservata in tutti i vertebrati, indicando la sua importante funzione (7). La funzione delle metalloproteasi è stata descritta per la prima volta 11 anni fa ed è stata clonata e caratterizzata (8-13) La famiglia ADAMTS di metaloploproteasi è richiesta in altri sistemi come il sistema genito-urinario (ADAMTS1), il sistema del collagene (ADAMTS2) e come proteasi di scissione del VWF (VWFCP) - ADAMTS13. Quando il multimero VWF è sottoposto a sufficiente sforzo di taglio del fluido, ADAMTS-13 scinde il VWF in corrispondenza di un unico legame 842Tyr-843Met nel dominio A2 (14,15). Questa scissione produce frammenti di subunità VWF di 176 kDa e 140 kDa.
L'attività di ADAMTS-13 dipende sia dagli ioni Zn+2 che da quelli Ca+2 (16). Bassi livelli o carenza di ADAMTS-13 sono osservati in pazienti con TTP(17,18). Mannuccio et al (19) hanno mostrato che bassi livelli di ADAMTS-13 sono osservati in altre condizioni come adulti sani di età superiore ai 65 anni, pazienti con cirrosi, uremia, infiammazione acuta, periodo postoperatorio. Nei neonati e nei pretermine i dati sono limitati. Pochi studi hanno dimostrato che i livelli di ADAMTS-13 sono bassi nei neonati (19-21). Tsai et al (22) hanno osservato che l'attività di ADAMTS-13 è normale nel sangue cordonale rispetto agli adulti. Nei neonati pretermine uno studio pilota ha mostrato che i prematuri hanno bassi livelli di ADAMTS-13(23).
Lo scopo del nostro studio è controllare ADAMTS-13, i multimeri VWF, l'antigene VWF e l'attività di legame del collagene VWF in neonati sani e malati e in neonati prematuri.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: tzipora strauss, M.D
- Numero di telefono: 972-5-2666-4446
- Email: t.tzipi@gmail.com
Luoghi di studio
-
-
-
Ramat-Gan, Israele, 52621
- Reclutamento
- Sheba-Medical-Center
-
Contatto:
- tzipora strauss, M.D
- Numero di telefono: 972-5-2666-4446
- Email: t.zipi@gmail.com
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Entreranno tutti i bambini nati nel nostro ospedale tra agosto 2007 e agosto 2009
Criteri di esclusione:
- Trombocitopenia, aspirina materna
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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1
Parteciperanno tutti i bambini nati nel nostro ospedale tra agosto 2007 e agosto 2009.
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (ANTICIPATO)
Completamento dello studio (ANTICIPATO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Altri numeri di identificazione dello studio
- SHEBA-08-4132-TS-CTIL
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