Depressione resistente al trattamento, atrofia dell'ippocampo e polimorfismo genetico della serotonina

Gli individui che sono definiti come affetti da depressione maggiore resistente al trattamento (fallimento di almeno 2 prove di un antidepressivo a una dose adeguata) e che attualmente soddisfano i criteri del DSM-IV per la depressione si qualificano per questo studio. Alla visita iniziale, a ciascun soggetto viene sottoposta una risonanza magnetica per eseguire un'analisi volumetrica del proprio ippocampo e viene prelevato un campione di sangue per determinare il proprio genotipo per il promotore 5-HT1a (serotonina). Ogni paziente viene quindi trattato in modo aggressivo (etichetta aperta) per la depressione con l'obiettivo della remissione. Una seconda scansione MRI viene completata 6 mesi dopo la remissione sostenuta o 12 mesi dal basale se la remissione non viene raggiunta o sostenuta.

Gli investigatori selezioneranno controlli volontari sani senza storia personale o prima relativa di depressione e abbineranno i soggetti in base all'età e alla manualità. La genotipizzazione e la risonanza magnetica verranno eseguite sui soggetti sani per confrontare tutti i parametri.

Ipotesi: si prevede che il volume dell'ippocampo sarà inferiore a quello dei controlli abbinati. Si prevede inoltre che il genotipo omozigote G(-1019) sarà più diffuso nel gruppo di pazienti che nei soggetti sani.

Inoltre, si ipotizza che i ricercatori dovrebbero trovare un piccolo aumento del volume dell'ippocampo dopo il trattamento a lungo termine. Inoltre, la maggior parte dei non-responder sarà di genotipo omozigote G(-1019) 5-HT1a e avrà il più alto grado di atrofia dell'ippocampo. Inoltre, si ipotizza che i pazienti portatori di un allele lungo del polimorfismo 5-HTTLPR per 5-HTT possano mostrare una migliore risposta agli antidepressivi in ​​generale. Infine, si prevede che la variante TPH*A del gene che codifica per la triptofano idrossilasi sarà associata a risultati peggiori.