Somministrazione intranasale del neuropeptide Y in volontari maschi sani (NPY)

Vi sono prove crescenti che i neuropeptidi, incluso il neuropeptide Y (NPY), agiscono come messaggeri neuronali nel cervello e hanno diverse funzioni neurocomportamentali. La loro applicazione terapeutica per i disturbi psichiatrici è stata tuttavia limitata dalla penetrazione difficile e inaffidabile della barriera emato-encefalica (BBB). La BBB ha impedito l'uso di molti agenti terapeutici per il trattamento dei disturbi del sistema nervoso centrale (SNC). Diverse molecole sono state somministrate con successo attraverso la somministrazione intranasale, tuttavia, grazie alla connessione unica che i nervi coinvolti nel rilevamento di odori e sostanze chimiche forniscono tra il sistema nervoso centrale e il suo ambiente.

NPY, il peptide più abbondante nel cervello dei mammiferi, è co-localizzato con la norepinefrina nelle fibre nervose simpatiche ed è stato di lungo interesse per il nostro gruppo di ricerca (Morgan et al., 2002; Morgan et al., 2003; Morgan et al. , 2001; Morgan et al., 2000; Rasmusson et al., 2000; Rasmusson et al., 1998) a causa del suo potenziale ruolo nella modulazione dell'umore e dell'ansia. L'NPY è stato implicato come fattore nella risposta adattativa allo stress (Thorsell et al., 1999) e ha dimostrato di avere un impatto sul consolidamento dei ricordi legati alla paura dopo lo shock (Flood et al., 1989). Clinicamente, i livelli plasmatici più bassi di NPY sono stati correlati con un maggiore disagio psicologico, un aumento dei sintomi di dissociazione e prestazioni inferiori tra il personale militare in servizio attivo. È stato riscontrato che lo stress acuto negli esseri umani provoca il rilascio di NPY, in modo parallelo ai cambiamenti nel cortisolo e nella norepinefrina che si osservano di solito, con un attutimento della risposta NPY plasmatica in risposta alla yohimbina (Morgan et al., 2002). I livelli basali di NPY nei veterani di combattimento con PTSD sono ridotti rispetto a individui sani non traumatizzati (Rasmusson et al., 2000). Un altro studio ha rilevato che l'esposizione ripetuta a stress traumatico, piuttosto che la presenza di sintomi di tipo PTSD o PTSD, è associata a una riduzione dell'NPY plasmatico al basale (Morgan et al., 2003). Un recente rapporto ha rilevato concentrazioni di NPY nel liquor deceduto in pazienti con depressione maggiore unipolare resistente al trattamento (Heilig et al 2004). In sintesi, studi condotti su pazienti con disturbi d'ansia e dell'umore e su volontari sani suggeriscono una regolazione anormale di questo peptide.

In questo studio, valuteremo la somministrazione intranasale di NPY in volontari maschi sani di età compresa tra 25 e 45 anni utilizzando un dispositivo di somministrazione specializzato. In attesa della fattibilità iniziale e della tollerabilità nei volontari sani, i protocolli futuri esamineranno l'effetto della somministrazione intranasale di NPY in pazienti con disturbi come PTSD, depressione maggiore, disturbo di panico e disturbo d'ansia sociale.