Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Select Stim: stimolazione selettiva del nucleo subtalamico nella malattia di Parkinson. "Uno studio di fattibilità" (Select Stim)

16 dicembre 2009 aggiornato da: Maastricht University Medical Center

Negli stadi avanzati della malattia di Parkinson la stimolazione cerebrale profonda del nucleo subtalamico (STN DBS) è la successiva opzione terapeutica. Nonostante i benefici effetti motori ci sono importanti effetti collaterali negativi di STN DBS. La nostra ipotesi è che i cambiamenti nella cognizione e nel comportamento durante STN DBS siano correlati alla stimolazione delle parti non motorie del STN.

L'obiettivo primario è quello di evitare effetti collaterali cognitivi e affettivi mediante stimolazione selettiva della parte motoria STN.

L'obiettivo principale di questo studio di fattibilità è misurare il carico dei pazienti e testare la fattibilità tecnica.

Intervento:

L'intervento è un'espansione della classica procedura STN DBS. Alla procedura verrà aggiunto il targeting che utilizza il sistema di registrazione multicanale mediante la stimolazione della corteccia motoria e la registrazione del nucleo subtalamico. Per questa procedura è necessario posizionare una striscia subdurale sotto il cranio.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La malattia di Parkinson (MdP) è una malattia neurodegenerativa comune, caratterizzata da sintomi motori. I pazienti vengono inizialmente trattati con successo con farmaci (ad es. levodopa), purtroppo l'uso è limitato a causa dei gravi effetti collaterali. Negli stadi avanzati del PD il trattamento neurochirurgico è la prossima opzione terapeutica.

Come risultato della deplezione della dopamina nel PD, il nucleo subtalamico (STN) mostra una caratteristica attività burst. Questa attività burst si traduce in una disregolazione dell'attività elettrica dei circuiti cortico-basali gangli-talamo-corticali ed è espressa dai sintomi parkinsoniani. Ecco perché il STN è un obiettivo principale per la stimolazione cerebrale profonda (DBS) nel PD. Il follow-up a lungo termine (dal 1993) mostra effetti benefici di lunga durata sulla funzione motoria dei pazienti con PD.

Nonostante i benefici effetti motori ci sono importanti effetti collaterali negativi di STN DBS. Questi includono cambiamenti sia cognitivi che affettivi durante la stimolazione, il 40% ha uno di questi effetti collaterali. Il 10% incontra difficoltà durante il proprio funzionamento quotidiano a causa di alterazioni cognitive o cambiamenti di personalità. Attualmente, il meccanismo alla base di questi cambiamenti comportamentali indotti dalla stimolazione non è completamente compreso e pertanto manca un trattamento adeguato.

Il STN può essere suddiviso in tre parti funzionalmente e anatomicamente segregate: una parte motoria, una parte cognitiva e una parte limbica. La nostra ipotesi è che i cambiamenti nella cognizione e nel comportamento durante STN DBS siano correlati alla stimolazione delle parti non motorie del STN.

Attualmente, i buoni candidati sono esclusi da STN DBS a causa dell'alto rischio di disturbi comportamentali.

Obiettivo dello studio:

L'obiettivo primario è evitare effetti collaterali cognitivi e affettivi e mantenere gli effetti motori benefici mediante la stimolazione selettiva della parte motoria STN. Con il progetto Select Stim si vuole migliorare la classica procedura operatoria, in modo tale che gli effetti collaterali comportamentali siano meno presenti e vengano trattati i sintomi motori della malattia. In una fase successiva, vogliamo confrontare il trattamento classico rispetto a questo nuovo metodo. L'esito che ci interessa sono i sintomi del Parkinson, ma anche gli effetti collaterali della stimolazione sul funzionamento cognitivo, sull'umore e sul comportamento. L'obiettivo principale di questo studio di fattibilità è misurare il carico dei pazienti e testare la fattibilità tecnica.

Lo studio di fattibilità risponderà a quanto segue: il targeting del nucleo subtalamico, utilizzando la stimolazione della corteccia motoria e la registrazione nel nucleo subtalamico è tecnicamente realizzabile? L'obiettivo principale è quello di determinare la fattibilità tecnica e la tolleranza del paziente. Se il metodo è tecnicamente realizzabile e ben tollerato dai pazienti, si vuole dare risposta alla domanda principale con uno studio randomizzato.

Disegno dello studio:

La prima fase consiste in uno studio di fattibilità. Cinque pazienti saranno arruolati e valutati. L'accecamento e la randomizzazione non sono necessari. A seconda dei risultati di questo piccolo studio di fattibilità, procederemo con la seconda fase, che è la sperimentazione controllata randomizzata.

Popolazione studiata:

Per questo studio la popolazione è composta da pazienti con PD candidati per STN DBS: risultati clinici coerenti con PD idiopatico e affetti da gravi fluttuazioni della risposta e/o discinesia, nonostante un trattamento farmacologico ottimale. Inoltre, non ci sono restrizioni in termini di genere o etnia. I limiti di età sono 40 e 75 anni. Sono esclusi i pazienti con MP affetti da gravi comorbilità psichiatriche e declino cognitivo. Altri criteri di esclusione sono gli stessi della classica operazione STN DBS. Per lo studio di fattibilità saranno arruolati tre pazienti.

Intervento (se applicabile):

L'intervento è un'espansione della classica procedura STN DBS. Alla procedura verrà aggiunto il targeting che utilizza il sistema di registrazione multicanale mediante la stimolazione della corteccia motoria e la registrazione del nucleo subtalamico. Per questa procedura è necessario posizionare una striscia subdurale sotto il cranio.

Parametri dello studio primario/risultato dello studio:

Ci sono due endpoint principali per misurare la fattibilità. In primo luogo, l'onere e l'esito dei pazienti. Intervisteremo il paziente e gli chiederemo di compilare un questionario standardizzato. Solo se l'onere è accettabile, inizieremo con lo studio principale (la media dei voti per ogni test deve essere superiore a 5 per continuare con un RCT). In tal modo i sintomi motori devono essere significativamente meno pronunciati con la stimolazione che prima dell'intervento.

In secondo luogo, la fattibilità tecnica dipende dalla possibilità di registrare i potenziali, evocati dalla stimolazione della corteccia motoria nel STN (i cosiddetti potenziali evocati). Questi potenziali devono essere chiaramente identificabili per riconoscere la parte motoria del STN. Ciò è necessario poiché nello studio finale vogliamo confrontare i risultati della stimolazione selettiva della parte motoria del STN con i risultati della procedura classica.

Parametri dello studio secondario/esito dello studio (se applicabile):

La cognizione, e in particolare l'impulsività e l'affettività, saranno valutate mediante test neuropsicologici e un questionario di autovalutazione, la Positive and Negative Affect Scale (Watson et al 1988). I test neuropsicologici coprono i principali domini cognitivi, ma i parametri dello studio sono correlati all'esecuzione di compiti nel dominio pertinente del funzionamento esecutivo, tra cui la fluidità delle parole, lo Stroop (Lezak, 2004), un compito che previene il dito (Adam et al, 2002) e l'Iowa Gambling Task (Bechera et al., 1994). (Questi non sono punti finali della prova di fattibilità.)

Vantaggio della fMRI rispetto alla TMS o alla risonanza magnetica a doppio contrasto nella pianificazione della sala operatoria.

Natura ed entità dell'onere e dei rischi associati alla partecipazione, al beneficio e all'appartenenza al gruppo (se applicabile):

L'onere per i pazienti risiede nel tempo operatorio allungato e nella preparazione preoperatoria. La preparazione per questo studio conterrà una risonanza magnetica funzionale. Il paziente deve rimanere nello scanner per un tempo prolungato (max. 30 minuti.). E verrà eseguito un TMS per localizzare l'area della mano sulla corteccia motoria, che richiederà circa 60 minuti. Questo test non è doloroso. L'operazione sarà allungata di un'ora per lato.

Gli eventi avversi correlati all'impianto degli elettrodi a striscia subdurale per la stimolazione della corteccia motoria sono descritti nella ricerca sull'epilessia in cui vengono utilizzate anche queste strisce. Le complicanze più importanti riguardano sanguinamento, infezione, deficit neurologico transitorio, ipertensione endocranica, convulsioni. Un ampio studio retrospettivo (185 pazienti con epilessia che hanno subito l'impianto di una striscia subdurale) mostra che l'impianto dell'elettrodo a striscia è raramente associato a complicanze, ad es. ematoma epidurale 1,6%, ematoma subdurale 1,1%, edema cerebrale 1,1%, infezione postoperatoria 1,1%, afasia transitoria 1,1%, occorrenza di convulsioni non abituali 2,7%. La maggior parte di queste complicanze pubblicate sono in un contesto di prolungata (ad es. diversi giorni) monitoraggio nel trattamento dell'epilessia. Ci aspettiamo che il rischio di convulsioni sia inferiore nei pazienti con malattia di Parkinson. Inoltre, in questo studio le strisce subdurali vengono utilizzate solo per un'ora per la registrazione e la stimolazione della corteccia motoria. Quindi, il rischio delle varie complicanze sopra menzionate sarà probabilmente ancora più basso.

Le strisce verranno impiantate attraverso lo stesso foro della fresa attraverso il quale vengono impiantati i cinque elettrodi di profondità come nella procedura classica. Solo se ciò dovesse risultare impossibile durante la procedura, verrà praticato un secondo foro di bava. Il rischio di questo (sanguinamento e infezione) è molto basso (meno dello 0,25%).

Il rischio di convulsioni è molto ridotto con la somministrazione di difantoina. Gli effetti collaterali più importanti della difantoina sono nausea, vomito, stitichezza e anoressia, anche vertigini, atassia, nistagmo, disturbi del linguaggio, tremore, apatia, disturbi visivi, nervosismo, allucinazioni e neuropatia. Gli effetti avversi sono riportati principalmente dopo il trattamento a lungo termine.

Dopo somministrazione endovenosa possono verificarsi ipotensione e reazioni cardiotossiche, collassi e/o depressione centrale; incidentalmente discinesie. Il sito di iniezione può ferire, mostrare infiammazione e necrosi della pelle. La difantoina verrà caricata in un tempo di spam sicuro (90min) attraverso una linea endovenosa sicura dall'anestesista nella stanza dello srugery.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

5

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Olanda, 6202AZ
        • University Hospital Maastricht

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 40 anni a 75 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti di età compresa tra 40 e 75 anni
  • risultati clinici compatibili con PD idiopatico
  • soffre di gravi fluttuazioni della risposta e/o discinesie,
  • nonostante il trattamento farmacologico ottimale
  • inizialmente una buona risposta alla levodopa.

Criteri di esclusione:

  • comorbilità psichiatriche e declino cognitivo, ad es. demenza e psicosi, sono escluse da questo studio.
  • Il punteggio del Mini Mental State Examination (MMSE) non può essere <24.
  • significativa atrofia cerebrale,
  • fattori causali del PD,
  • lesioni multiple della sostanza bianca o
  • anomalie cerebrali focali
  • Hoehn e Yahr tappa di 5 nel momento migliore della giornata.
  • le controindicazioni generali per la chirurgia sono considerate come criteri di esclusione, ad es. coagulopatie.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: 1
Selezionare Stim: vedere il riepilogo
Selezionare Stim: vedere il riepilogo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
fardello dei pazienti
Lasso di tempo: linea di base
linea di base
fattibilità tecnica
Lasso di tempo: linea di base
linea di base

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
La cognizione, e in particolare l'impulsività e l'affettività.
Lasso di tempo: linea di base
linea di base
Vantaggio della fMRI rispetto alla TMS o alla risonanza magnetica a doppio contrasto nella pianificazione della sala operatoria.
Lasso di tempo: linea di base
linea di base

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Mark Janssen, MD, Maastricht University Medical Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2008

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 dicembre 2009

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 dicembre 2009

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 dicembre 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 dicembre 2008

Primo Inserito (STIMA)

12 dicembre 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

17 dicembre 2009

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 dicembre 2009

Ultimo verificato

1 dicembre 2009

Maggiori informazioni

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Morbo di Parkinson

Prove cliniche su Seleziona stimolazione

3
Sottoscrivi