Protocollo Neuroblastoma 2008: terapia per bambini con neuroblastoma ad alto rischio in stadio avanzato
24 aprile 2017 aggiornato da: St. Jude Children's Research Hospital
Uno studio di fase II su temsirolimus in combinazione con chemioterapia standard (irinotecan; ciclofosfamide, doxorubicina ed etoposide (CAE); cisplatino ed etoposide (HiPE) e topotecan (TPT) seguiti da sei ulteriori cicli di chemioterapia di induzione e quindi intensificazione con stelo ematopoietico autologo trapianto di cellule.
I primi cinque cicli di chemioterapia di induzione valuteranno anche la fattibilità di combinare il temsirolimus settimanale con queste combinazioni di chemioterapia standard.
Questo sarà seguito da 16 mesi di terapia orale di mantenimento con otto mesi di acido 13-cis-retinoico e poi otto mesi di topotecan orale.
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Tutti i bambini riceveranno dosi fisse di temsirolimus per via endovenosa (50 mg/m2 alla settimana 6 volte) in concomitanza con due cicli di dosaggi fissi di irinotecan (20 mg/m2 per via endovenosa al giorno 5 volte, 2 giorni di riposo, ripetuti ogni giorno 5 volte. Se questi dosaggi iniziali non sono tollerabili, ai pazienti successivi verrà somministrato un dosaggio ridotto di temsirolimus (25 mg/m2 alla settimana 6 volte) con 20 mg/m2 di irinotecan. Se questa combinazione di dosaggio non è tollerabile, il dosaggio di irinotecan sarà ridotto a 15 mg/m2 Se questa combinazione di dosaggio non è tollerabile, l'ulteriore iscrizione al trattamento iniziale di sei settimane verrà interrotta. Il secondo ciclo di irinotecan inizierà il giorno 22 e la risposta sarà determinata dopo sei settimane (due cicli). La resezione del tumore primario verrà tentata dopo questa terapia iniziale, quando possibile.
Dopo il trattamento iniziale i bambini saranno sottoposti a cicli alternati di chemioterapia di induzione con ciclofosfamide, doxorubicina, etoposide, topotecan e cisplatino (Blocco 2). La prima coorte di 17 pazienti riceverà il Blocco 2 con temsirolimus (50 mg/m2) per tutti e tre i cicli, 2 volte alla settimana. Se questo non è tollerato, i pazienti successivi riceveranno la chemioterapia del Blocco 2 con dosaggi ridotti di temsirolimus (25 mg/m2).
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
4
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Non più vecchio di 18 anni (Bambino, Adulto)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
Pazienti di età <18 anni con neuroblastoma ad alto rischio, di nuova diagnosi, in stadio avanzato, definito come uno dei seguenti:
- Bambini < 1 anno con stadio 2a, 2b, 3, 4 o 4S dell'International Neuroblastoma Staging System (INSS) e amplificazione MYCN (>10 copie o aumento di quattro volte del segnale MYCN rispetto al segnale di riferimento)
- Malattia INSS 2a o 2b e amplificazione MYCN, indipendentemente dall'età o da caratteristiche biologiche aggiuntive
fase INSS 3 e:
- Amplificazione MYCN (>10 copie, o maggiore di quattro volte aumento del segnale MYCN rispetto al segnale di riferimento, indipendentemente dall'età o da caratteristiche biologiche aggiuntive
- Età > 18 mesi (> 547 giorni) con patologia sfavorevole, indipendentemente dallo stato MYCN
fase INSS 4 e:
- Amplificazione MYCN, indipendentemente dall'età o da caratteristiche biologiche aggiuntive
- Età > 18 mesi (> 547 giorni) indipendentemente dalle caratteristiche biologiche
- Età 12 - 18 mesi (365 - 547 giorni) con una qualsiasi delle seguenti tre caratteristiche biologiche sfavorevoli (amplificazione MYCN, patologia sfavorevole e/o indice del DNA =1) o qualsiasi caratteristica biologica indeterminata/sconosciuta
- Bambini di età inferiore o uguale a 365 giorni con diagnosi iniziale di: stadio INSS 1, 2, 4S che sono progrediti allo stadio 4 senza chemioterapia a intervalli.
- Prova istologica di neuroblastoma o midollo osseo positivo per cellule tumorali con aumento delle catecolamine urinarie.
- Adeguata funzionalità renale ed epatica (creatinina sierica <3 x limite superiore della norma per età, (AST) aspartato aminotransferasi <3 x limite superiore della norma).
- Nessuna terapia precedente, a meno che una situazione di emergenza non richieda un trattamento locale del tumore (discutere con il PI)
- Consenso scritto e informato secondo le linee guida istituzionali
Criteri di esclusione:
- - Qualsiasi evidenza, a giudizio dello sperimentatore, di malattia sistemica grave o incontrollata (ad esempio, malattia respiratoria, cardiaca, epatica o renale instabile o non compensata).
- Gravidanza o allattamento (donne in età fertile).
- Bambini con malattia INSS 4, età <12 mesi con tutte e 3 le caratteristiche biologiche favorevoli (MYCN non amplificato, patologia favorevole e indice DNA >1).
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: 1
Dosi fisse di temsirolimus EV in concomitanza con due cicli di dosaggi fissi di irinotecan, 2 giorni di pausa, ripetuti quotidianamente 5 volte. Se i dosaggi iniziali non sono tollerabili, ai pazienti successivi verrà somministrato un dosaggio ridotto di temsirolimus con irinotecan. Se questa combinazione di dosaggio non è tollerabile tollerabile, il dosaggio di irinotecan sarà ridotto. Se questa combinazione di dosaggio non è tollerabile. L'ulteriore iscrizione al trattamento iniziale di sei settimane verrà interrotta. Il secondo ciclo di irinotecan inizierà il giorno 22, la risposta sarà determinata dopo sei settimane.
La resezione del tumore primario verrà tentata dopo la terapia iniziale. Dopo il trattamento iniziale i bambini saranno sottoposti a cicli alternati di chemioterapia di induzione con ciclofosfamide, doxorubicina, etoposide, topotecan e cisplatino. La prima coorte di 17 pazienti riceverà il blocco 2 con temsirolimus per tutti e tre i cicli, settimanalmente 2 volte. Se questo non è tollerato, i pazienti successivi riceveranno la chemioterapia di blocco 2 con dosaggi ridotti di temsirolimus.
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Ciclofosfamide
Cisplatino
Etoposide
Radioterapia
Doxorubicina
Temsirolimus
Irinotecano
Resezione chirurgica del tumore primitivo
Topotecan
Raccolta di cellule staminali del sangue periferico
Acido 13-cis-retinoico
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Risposta completa più risposta parziale
Lasso di tempo: 10 anni
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L'obiettivo era misurare l'efficacia e la fattibilità di Temsirolimus e Irinotecan misurate dal tasso di risposta obiettiva e dal tasso di tossicità.
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10 anni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Investigatore principale: Wayne L Furman, MD, St. Jude Children's Research Hospital
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 dicembre 2008
Completamento primario (Effettivo)
1 luglio 2009
Completamento dello studio (Effettivo)
1 luglio 2009
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
11 dicembre 2008
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
15 dicembre 2008
Primo Inserito (Stima)
16 dicembre 2008
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
30 maggio 2017
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
24 aprile 2017
Ultimo verificato
1 maggio 2010
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Neoplasie, Neuroepiteliali
- Tumori neuroectodermici
- Neoplasie, cellule germinali ed embrionali
- Neoplasie, tessuto nervoso
- Tumori neuroectodermici, primitivi
- Tumori neuroectodermici, primitivi, periferici
- Neuroblastoma
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Inibitori enzimatici
- Agenti antireumatici
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Agenti Antineoplastici, Alchilanti
- Agenti Alchilanti
- Agonisti mieloablativi
- Agenti antineoplastici, fitogenici
- Inibitori della topoisomerasi II
- Inibitori della topoisomerasi
- Agenti dermatologici
- Agenti antibatterici
- Antibiotici, Antineoplastici
- Agenti antimicotici
- Agenti cheratolitici
- Inibitori della topoisomerasi I
- Ciclofosfamide
- Etoposide
- Cisplatino
- Irinotecano
- Doxorubicina
- Topotecan
- Sirolimo
- Tretinoina
- Isotretinoina
Altri numeri di identificazione dello studio
- NB2008
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