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Trattamenti combinati sicuri ed efficaci a base di artemisinina per donne incinte africane affette da malaria (PREGACT)

11 marzo 2016 aggiornato da: Institute of Tropical Medicine, Belgium
La malaria è la più importante malattia parassitaria umana ed è responsabile di elevata morbilità e mortalità nei paesi poveri di risorse. Le donne incinte, che sono un gruppo ad alto rischio, sono quasi sempre escluse dagli studi clinici; pertanto, i ricercatori non dispongono di informazioni sufficienti sulla sicurezza e l'efficacia della maggior parte degli antimalarici in gravidanza. La raccomandazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità di utilizzare la terapia di combinazione con artemisinina (ACT) nel 2° e 3° trimestre è già attuata in diversi paesi africani, tuttavia la documentazione della loro efficacia e sicurezza in gravidanza è ancora limitata. Pertanto, i ricercatori propongono di valutare l'efficacia e la sicurezza di 4 ACT (artemetere-lumefantrina, amodiachina-artesunato, meflochina-artesunato e diidroartemisinina-piperachina), quando usato per trattare le donne in gravidanza con P. falciparum malaria; i risultati aiuteranno a raccomandare la terapia ottimale per questo gruppo ad alto rischio in Africa.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

La malaria è la più importante malattia parassitaria umana. Sebbene le donne incinte siano un gruppo ad alto rischio, sono quasi sistematicamente escluse dagli studi clinici, per paura della teratogenicità e dell'embriotossicità; pertanto, generalmente mancano informazioni sufficienti sulla sicurezza e l'efficacia della maggior parte degli antimalarici in gravidanza, nonché raccomandazioni basate sull'evidenza per la prevenzione e il trattamento della malaria durante la gravidanza.

La raccomandazione dell'OMS di utilizzare la terapia di combinazione con artemisinina (ACT) nel 2° e 3° trimestre è già attuata in diversi paesi africani. Tuttavia, la documentazione della loro efficacia e sicurezza in gravidanza è ancora limitata, soprattutto per quanto riguarda i contesti africani.

Pertanto, proponiamo di testare 4 combinazioni a dose fissa (artemetere-lumefantrina, amodiachina-artesunato, meflochina-artesunato e diidroartemisinina-piperachina), per valutarne l'efficacia e la sicurezza quando somministrate a donne in gravidanza (2° e 3° trimestre) infette da P. falciparum. Verranno raccolte variabili esplicative per il fallimento del trattamento (corretto mediante PCR) e per la parassitemia ricorrente. L'ipotesi primaria testata sarà l'equivalenza clinica (non inferiorità a coppie) dei 4 regimi di trattamento con equivalenza clinica definita come differenza nei tassi di fallimento del trattamento (PCR corretta) del 5% o meno.

Inoltre, si cercherà di eseguire test in vitro al momento dell'infezione ricorrente. Tuttavia, il successo del test dipenderà dalla densità del parassita. Inoltre, i campioni di sangue prelevati su carta da filtro al giorno 0 e al giorno della parassitemia ricorrente saranno genotipizzati per la ricerca di marcatori molecolari noti relativi alla farmacoresistenza. Non tutti i campioni verranno analizzati; piuttosto questi saranno selezionati in base alla risposta terapeutica in modo che la prevalenza dei marcatori molecolari venga confrontata tra i successi del trattamento, i veri fallimenti del trattamento e le nuove infezioni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

3428

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • Nanoro, Burkina Faso
        • ISSR/Centre Muraz
      • Nazoanga, Burkina Faso
        • ISSR/Centre Muraz
      • Effiduase, Ghana
        • Effiduase Government Hospital
    • Ashanti Region
      • Ejisu Sekyere East, Ashanti Region, Ghana
        • Kwame Nkrumah University of Science & Technology, Kumasi
      • Juaben Government Hospital, Ashanti Region, Ghana
        • Kwame Nrumah University of Science and Technology, Kumasi
    • Blantyre
      • Chikwawa District Hospital, Blantyre, Malawi
        • College of Medicine, University of Malawi
    • Nchelenge District
      • Nchelenge, Nchelenge District, Zambia
        • St Paul Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

15 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO, BAMBINO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Gestazione di almeno 16 settimane e <37 settimane;
  • Monoinfezione da P. falciparum di qualsiasi densità, con o senza sintomi
  • Hb uguale o superiore a 7 g/dL;
  • Almeno 15 anni;
  • Residenza nel bacino di utenza della struttura sanitaria;
  • Disposti a consegnare presso la struttura sanitaria;
  • Disponibilità ad aderire ai requisiti di studio (incluso in Zambia e Malawi, HIV VCT)
  • Capacità di fornire il consenso informato scritto; se la donna è minorenne/non emancipata, il consenso deve essere dato da un genitore o da un tutore legale secondo la legge nazionale (tuttavia, in questo caso, spetta all'investigatore verificare che anche la donna stessa sia liberamente disposta a partecipare nello studio, e alla donna verrà chiesto di firmare per "assenso").

Criteri di esclusione:

  • Storia di reazioni allergiche ai farmaci in studio;
  • Storia di complicazioni note della gravidanza o cattiva storia ostetrica come nati morti ripetuti o eclampsia;
  • Anamnesi o presenza di malattie importanti che possono influenzare l'esito della gravidanza, tra cui diabete mellito, grave malattia renale o cardiaca o tubercolosi attiva;
  • Attuale profilassi con cotrimoxazolo o trattamento ARV;
  • Qualsiasi malattia significativa al momento dello screening che richieda il ricovero in ospedale, inclusa la malaria grave;
  • Intenzione a trasferirsi fuori dal bacino di utenza dello studio prima del parto o consegnare a casa di un parente al di fuori del bacino di utenza.
  • Iscrizione precedente allo studio o iscrizione concomitante ad un altro studio.
  • Impossibile assumere farmaci per via orale
  • Chiara evidenza di recente (1 settimana) trattamento con antimalarici o antimicrobici con attività antimalarica (clindamicina; azitromicina; ecc.)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: DHAPQ
Trattamento di tre giorni con diidroartemisinina-piperachina
Le compresse di DHA-PQ sono rivestite con film verde destinate all'uso orale e contengono rispettivamente 20/160 mg o 40/320 mg di diidroartemisinina (DHA) e piperachina fosfato (PQ). In questo studio verrà utilizzato il 40/320 mg per gli adulti. Sviluppato da Sigma Tau in collaborazione con Medicines for Malaria Venture.
Altri nomi:
  • DHAPQ, Eurartesim
SPERIMENTALE: MQAS
Trattamento di tre giorni con meflochina artesunato
MQAS sarà fornito come ACT a dose fissa. Sono disponibili 2 dosaggi (AS25+MQ55mg e AS100+MQ220mg) e il regime di dosaggio è calcolato in base alla dose totale di 12 mg/kg AS e 24mg/kgMQ nell'arco di tre giorni. Le donne in gravidanza riceveranno 2 compresse al giorno per 3 giorni. È sviluppato da Farmanguinhos con l'iniziativa Drugs for Neglected Diseases. Da notare: se gli FDC non otterranno la prequalificazione OMS prima dell'inizio del reclutamento, verranno utilizzati AS e MQ separati
Altri nomi:
  • MQAS
ACTIVE_COMPARATORE: AQAS
Trattamento di tre giorni con artesunato-amodiachina
AQAS, sviluppato da teh DNDi con Sanofi-Aventis e prodotto da Sanofi-Aventis, è stato prequalificato dall'OMS nel 2008 ed è disponibile in diversi paesi africani, compresi quelli coinvolti in questo studio. Le compresse di AQ-AS sono rotonde, gialle su un lato e bianco-leggermente gialle sull'altro, con una barra di rottura, AS inciso su un lato e 25, 50 o 100 sull'altro. Le compresse da utilizzare in questo studio sono quelle da 100 mg/270 mg AS/AQ, contenenti 100 mg di artesunato, 352.640 mg di amodiachina cloridrato corrispondenti a 270 mg di amodiachina base.
Altri nomi:
  • AQAS, artesunato-amodiachina Winthrop®
ACTIVE_COMPARATORE: AL
Trattamento di tre giorni con artemetere-lumefantrina (Coartem®
AL (compresse contenenti un FDC di 20 mg di artemetere e 120 mg di lumefantrina) è prodotto da Novartis ed è stato ampiamente utilizzato in Africa per il trattamento della malaria non complicata. AL è stato registrato in Svizzera nel 1999, da allora ha ricevuto l'autorizzazione all'immissione in commercio in diversi paesi endemici e non endemici ed è prequalificato dall'OMS.
Altri nomi:
  • AL, Coartem, Riamet

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Fallimento del trattamento (PCR aggiustato)
Lasso di tempo: Giorno 63
Giorno 63
Profili di sicurezza che includono cambiamenti significativi nei valori di laboratorio rilevanti
Lasso di tempo: Fino alla consegna
Fino alla consegna

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Tempo di fallimento
Lasso di tempo: Caso per caso
Caso per caso
Fallimento del trattamento PCR non aggiustato
Lasso di tempo: Giorno 63
Giorno 63
Trasporto di gametociti (settimane di gametociti)
Lasso di tempo: Caso per caso
Caso per caso
Tempo di eliminazione del parassita asessuato
Lasso di tempo: Giorni a 2 vetrini di sangue negativi consecutivi.
Giorni a 2 vetrini di sangue negativi consecutivi.
Gametocitemia (prevalenza e densità)
Lasso di tempo: Giorno 7, 14, 21, 28 e 63 dopo il trattamento
Giorno 7, 14, 21, 28 e 63 dopo il trattamento
Alterazioni dell'emoglobina
Lasso di tempo: Giorni 14, 28, 42 e 63
Giorni 14, 28, 42 e 63
La presenza di infezione acuta, cronica o pregressa della placenta (prevalenza)
Lasso di tempo: Consegna
Consegna
Peso medio alla nascita e prevalenza di neonati sottopeso alla nascita
Lasso di tempo: Consegna
Consegna
In vitro vitro e ricerca di marcatori molecolari correlati alla farmacoresistenza
Lasso di tempo: Al momento dell'infezione ricorrente
Al momento dell'infezione ricorrente
Determinazione del profilo farmacocinetico di MQ, AQ e PQ (su 120 donne/trattamento)
Lasso di tempo: Caso per caso
Caso per caso

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Cattedra di studio: Umberto D'Alessandro, MD, Institute Tropical Medicine Belgium and MRC Unit in The Gambia
  • Investigatore principale: Tinto Halidou, PharmD, Centre Muraz

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 giugno 2010

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 ottobre 2013

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 aprile 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 febbraio 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 febbraio 2009

Primo Inserito (STIMA)

27 febbraio 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

14 marzo 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 marzo 2016

Ultimo verificato

1 marzo 2016

Maggiori informazioni

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Diidroartemisinina-piperachina

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