- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT00852423
Trattamenti combinati sicuri ed efficaci a base di artemisinina per donne incinte africane affette da malaria (PREGACT)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
La malaria è la più importante malattia parassitaria umana. Sebbene le donne incinte siano un gruppo ad alto rischio, sono quasi sistematicamente escluse dagli studi clinici, per paura della teratogenicità e dell'embriotossicità; pertanto, generalmente mancano informazioni sufficienti sulla sicurezza e l'efficacia della maggior parte degli antimalarici in gravidanza, nonché raccomandazioni basate sull'evidenza per la prevenzione e il trattamento della malaria durante la gravidanza.
La raccomandazione dell'OMS di utilizzare la terapia di combinazione con artemisinina (ACT) nel 2° e 3° trimestre è già attuata in diversi paesi africani. Tuttavia, la documentazione della loro efficacia e sicurezza in gravidanza è ancora limitata, soprattutto per quanto riguarda i contesti africani.
Pertanto, proponiamo di testare 4 combinazioni a dose fissa (artemetere-lumefantrina, amodiachina-artesunato, meflochina-artesunato e diidroartemisinina-piperachina), per valutarne l'efficacia e la sicurezza quando somministrate a donne in gravidanza (2° e 3° trimestre) infette da P. falciparum. Verranno raccolte variabili esplicative per il fallimento del trattamento (corretto mediante PCR) e per la parassitemia ricorrente. L'ipotesi primaria testata sarà l'equivalenza clinica (non inferiorità a coppie) dei 4 regimi di trattamento con equivalenza clinica definita come differenza nei tassi di fallimento del trattamento (PCR corretta) del 5% o meno.
Inoltre, si cercherà di eseguire test in vitro al momento dell'infezione ricorrente. Tuttavia, il successo del test dipenderà dalla densità del parassita. Inoltre, i campioni di sangue prelevati su carta da filtro al giorno 0 e al giorno della parassitemia ricorrente saranno genotipizzati per la ricerca di marcatori molecolari noti relativi alla farmacoresistenza. Non tutti i campioni verranno analizzati; piuttosto questi saranno selezionati in base alla risposta terapeutica in modo che la prevalenza dei marcatori molecolari venga confrontata tra i successi del trattamento, i veri fallimenti del trattamento e le nuove infezioni.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Nanoro, Burkina Faso
- ISSR/Centre Muraz
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Nazoanga, Burkina Faso
- ISSR/Centre Muraz
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Effiduase, Ghana
- Effiduase Government Hospital
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Ashanti Region
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Ejisu Sekyere East, Ashanti Region, Ghana
- Kwame Nkrumah University of Science & Technology, Kumasi
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Juaben Government Hospital, Ashanti Region, Ghana
- Kwame Nrumah University of Science and Technology, Kumasi
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Blantyre
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Chikwawa District Hospital, Blantyre, Malawi
- College of Medicine, University of Malawi
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Nchelenge District
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Nchelenge, Nchelenge District, Zambia
- St Paul Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Gestazione di almeno 16 settimane e <37 settimane;
- Monoinfezione da P. falciparum di qualsiasi densità, con o senza sintomi
- Hb uguale o superiore a 7 g/dL;
- Almeno 15 anni;
- Residenza nel bacino di utenza della struttura sanitaria;
- Disposti a consegnare presso la struttura sanitaria;
- Disponibilità ad aderire ai requisiti di studio (incluso in Zambia e Malawi, HIV VCT)
- Capacità di fornire il consenso informato scritto; se la donna è minorenne/non emancipata, il consenso deve essere dato da un genitore o da un tutore legale secondo la legge nazionale (tuttavia, in questo caso, spetta all'investigatore verificare che anche la donna stessa sia liberamente disposta a partecipare nello studio, e alla donna verrà chiesto di firmare per "assenso").
Criteri di esclusione:
- Storia di reazioni allergiche ai farmaci in studio;
- Storia di complicazioni note della gravidanza o cattiva storia ostetrica come nati morti ripetuti o eclampsia;
- Anamnesi o presenza di malattie importanti che possono influenzare l'esito della gravidanza, tra cui diabete mellito, grave malattia renale o cardiaca o tubercolosi attiva;
- Attuale profilassi con cotrimoxazolo o trattamento ARV;
- Qualsiasi malattia significativa al momento dello screening che richieda il ricovero in ospedale, inclusa la malaria grave;
- Intenzione a trasferirsi fuori dal bacino di utenza dello studio prima del parto o consegnare a casa di un parente al di fuori del bacino di utenza.
- Iscrizione precedente allo studio o iscrizione concomitante ad un altro studio.
- Impossibile assumere farmaci per via orale
- Chiara evidenza di recente (1 settimana) trattamento con antimalarici o antimicrobici con attività antimalarica (clindamicina; azitromicina; ecc.)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: DHAPQ
Trattamento di tre giorni con diidroartemisinina-piperachina
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Le compresse di DHA-PQ sono rivestite con film verde destinate all'uso orale e contengono rispettivamente 20/160 mg o 40/320 mg di diidroartemisinina (DHA) e piperachina fosfato (PQ).
In questo studio verrà utilizzato il 40/320 mg per gli adulti.
Sviluppato da Sigma Tau in collaborazione con Medicines for Malaria Venture.
Altri nomi:
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SPERIMENTALE: MQAS
Trattamento di tre giorni con meflochina artesunato
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MQAS sarà fornito come ACT a dose fissa.
Sono disponibili 2 dosaggi (AS25+MQ55mg e AS100+MQ220mg) e il regime di dosaggio è calcolato in base alla dose totale di 12 mg/kg AS e 24mg/kgMQ nell'arco di tre giorni.
Le donne in gravidanza riceveranno 2 compresse al giorno per 3 giorni.
È sviluppato da Farmanguinhos con l'iniziativa Drugs for Neglected Diseases.
Da notare: se gli FDC non otterranno la prequalificazione OMS prima dell'inizio del reclutamento, verranno utilizzati AS e MQ separati
Altri nomi:
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ACTIVE_COMPARATORE: AQAS
Trattamento di tre giorni con artesunato-amodiachina
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AQAS, sviluppato da teh DNDi con Sanofi-Aventis e prodotto da Sanofi-Aventis, è stato prequalificato dall'OMS nel 2008 ed è disponibile in diversi paesi africani, compresi quelli coinvolti in questo studio.
Le compresse di AQ-AS sono rotonde, gialle su un lato e bianco-leggermente gialle sull'altro, con una barra di rottura, AS inciso su un lato e 25, 50 o 100 sull'altro.
Le compresse da utilizzare in questo studio sono quelle da 100 mg/270 mg AS/AQ, contenenti 100 mg di artesunato, 352.640 mg di amodiachina cloridrato corrispondenti a 270 mg di amodiachina base.
Altri nomi:
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ACTIVE_COMPARATORE: AL
Trattamento di tre giorni con artemetere-lumefantrina (Coartem®
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AL (compresse contenenti un FDC di 20 mg di artemetere e 120 mg di lumefantrina) è prodotto da Novartis ed è stato ampiamente utilizzato in Africa per il trattamento della malaria non complicata.
AL è stato registrato in Svizzera nel 1999, da allora ha ricevuto l'autorizzazione all'immissione in commercio in diversi paesi endemici e non endemici ed è prequalificato dall'OMS.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Fallimento del trattamento (PCR aggiustato)
Lasso di tempo: Giorno 63
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Giorno 63
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Profili di sicurezza che includono cambiamenti significativi nei valori di laboratorio rilevanti
Lasso di tempo: Fino alla consegna
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Fino alla consegna
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Tempo di fallimento
Lasso di tempo: Caso per caso
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Caso per caso
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Fallimento del trattamento PCR non aggiustato
Lasso di tempo: Giorno 63
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Giorno 63
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Trasporto di gametociti (settimane di gametociti)
Lasso di tempo: Caso per caso
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Caso per caso
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Tempo di eliminazione del parassita asessuato
Lasso di tempo: Giorni a 2 vetrini di sangue negativi consecutivi.
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Giorni a 2 vetrini di sangue negativi consecutivi.
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Gametocitemia (prevalenza e densità)
Lasso di tempo: Giorno 7, 14, 21, 28 e 63 dopo il trattamento
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Giorno 7, 14, 21, 28 e 63 dopo il trattamento
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Alterazioni dell'emoglobina
Lasso di tempo: Giorni 14, 28, 42 e 63
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Giorni 14, 28, 42 e 63
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La presenza di infezione acuta, cronica o pregressa della placenta (prevalenza)
Lasso di tempo: Consegna
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Consegna
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Peso medio alla nascita e prevalenza di neonati sottopeso alla nascita
Lasso di tempo: Consegna
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Consegna
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In vitro vitro e ricerca di marcatori molecolari correlati alla farmacoresistenza
Lasso di tempo: Al momento dell'infezione ricorrente
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Al momento dell'infezione ricorrente
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Determinazione del profilo farmacocinetico di MQ, AQ e PQ (su 120 donne/trattamento)
Lasso di tempo: Caso per caso
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Caso per caso
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Cattedra di studio: Umberto D'Alessandro, MD, Institute Tropical Medicine Belgium and MRC Unit in The Gambia
- Investigatore principale: Tinto Halidou, PharmD, Centre Muraz
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- PREGACT Study Group; Pekyi D, Ampromfi AA, Tinto H, Traore-Coulibaly M, Tahita MC, Valea I, Mwapasa V, Kalilani-Phiri L, Kalanda G, Madanitsa M, Ravinetto R, Mutabingwa T, Gbekor P, Tagbor H, Antwi G, Menten J, De Crop M, Claeys Y, Schurmans C, Van Overmeir C, Thriemer K, Van Geertruyden JP, D'Alessandro U, Nambozi M, Mulenga M, Hachizovu S, Kabuya JB, Mulenga J. Four Artemisinin-Based Treatments in African Pregnant Women with Malaria. N Engl J Med. 2016 Mar 10;374(10):913-27. doi: 10.1056/NEJMoa1508606.
- Patson N, Mukaka M, D'Alessandro U, Chapotera G, Mwapasa V, Mathanga D, Kazembe L, Laufer MK, Chirwa T. Joint modelling of multivariate longitudinal clinical laboratory safety outcomes, concomitant medication and clinical adverse events: application to artemisinin-based treatment during pregnancy clinical trial. BMC Med Res Methodol. 2021 Oct 9;21(1):208. doi: 10.1186/s12874-021-01412-9.
- Nambozi M, Tinto H, Mwapasa V, Tagbor H, Kabuya JB, Hachizovu S, Traore M, Valea I, Tahita MC, Ampofo G, Buyze J, Ravinetto R, Arango D, Thriemer K, Mulenga M, van Geertruyden JP, D'Alessandro U. Artemisinin-based combination therapy during pregnancy: outcome of pregnancy and infant mortality: a cohort study. Malar J. 2019 Mar 28;18(1):105. doi: 10.1186/s12936-019-2737-7.
- PREGACT Study Group; Pekyi D, Ampromfi AA, Tinto H, Traore-Coulibaly M, Tahita MC, Valea I, Mwapasa V, Kalilani-Phiri L, Kalanda G, Madanitsa M, Ravinetto R, Mutabingwa T, Gbekor P, Tagbor H, Antwi G, Menten J, De Crop M, Claeys Y, Schurmans C, Van Overmeir C, Thriemer K, Van Geertruyden JP, D'Alessandro U, Nambozi M, Mulenga M, Hachizovu S, Kabuya JB, Mulenga J. Four artemisinin-based treatments in African pregnant women with malaria. Malawi Med J. 2016 Sep;28(3):139-149.
- Tahita MC, Tinto H, Yarga S, Kazienga A, Traore Coulibaly M, Valea I, Van Overmeir C, Rosanas-Urgell A, Ouedraogo JB, Guiguemde RT, van Geertruyden JP, Erhart A, D'Alessandro U. Ex vivo anti-malarial drug susceptibility of Plasmodium falciparum isolates from pregnant women in an area of highly seasonal transmission in Burkina Faso. Malar J. 2015 Jun 20;14:251. doi: 10.1186/s12936-015-0769-1.
- Nambozi M, Mulenga M, Halidou T, Tagbor H, Mwapasa V, Phiri LK, Kalanda G, Valea I, Traore M, Mwakazanga D, Claeys Y, Schurmans C, De Crop M, Menten J, Ravinetto R, Thriemer K, Van Geertruyden JP, Mutabingwa T, D'Alessandro U; Pregact Group. Safe and efficacious artemisinin-based combination treatments for African pregnant women with malaria: a multicentre randomized control trial. Reprod Health. 2015 Jan 15;12:5. doi: 10.1186/1742-4755-12-5.
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Inizio studio
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Infezioni
- Malattie trasmesse da vettori
- Malattie parassitarie
- Infezioni da protozoi
- Malaria
- Agenti antinfettivi
- Agenti antivirali
- Agenti antineoplastici
- Agenti antiprotozoici
- Agenti antiparassitari
- Antimalarici
- Antielmintici
- Schistosomicidi
- Agenti antiplatielmintici
- Lumefantrina
- Artemetere
- Artesunato
- Artemetere, combinazione di farmaci Lumefantrina
- Piperachina
- Amodiachina
- Artenimolo
- Meflochina
Altri numeri di identificazione dello studio
- ITMP0308
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Prove cliniche su Diidroartemisinina-piperachina
-
Institut de Recherche en Sciences de la Sante,...European and Developing Countries Clinical Trials Partnership (EDCTP)CompletatoMalaria da Plasmodium Falciparum | Diagnosi di malariaBurkina Faso