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Efficacia e sicurezza di deferasirox in pazienti talassemici non trasfusionali con sovraccarico di ferro e studio di estensione in aperto di un anno (THALASSA)

20 maggio 2013 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio di fase II randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare l'efficacia e la sicurezza di deferasirox in pazienti talassemici non trasfusionali con sovraccarico di ferro

CICL670A2209: questo studio valuterà la sicurezza e l'efficacia di deferasirox in pazienti talassemici non trasfusionali con sovraccarico di ferro. I pazienti saranno trattati con trattamento attivo (deferasirox) o placebo per 12 mesi (fase principale dello studio). Ai pazienti che completano la fase di studio di base verrà offerto di continuare il loro studio con il trattamento attivo (deferasirox) in una fase di estensione di 12 mesi. Durante il core e l'estensione, gli effetti del trattamento sul sovraccarico di ferro nel fegato saranno valutati utilizzando valutazioni di risonanza magnetica (MRI).

CICL670A2209E1: estensione in aperto di un anno di uno studio di fase II randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare l'efficacia e la sicurezza di deferasirox in pazienti talassemici non trasfusionali con sovraccarico di ferro (Thalassa).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

166

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Grecia
      • Athens, Grecia
        • Novartis Investigative Site
      • Patras, Grecia
        • Novartis Investigative Site
      • Thessaloniki, Grecia
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
      • Cagliari, Italia
        • Novartis Investigative Site
      • Genova, Italia
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, Italia
        • Novartis Investigative Site
      • Napoli, Italia
        • Novartis Investigative Site
      • Rome, Italia
        • Novartis Investigative Site
  • Libano
      • Beirut, Libano
        • Novartis Investigative Site
  • Malaysia
      • Ampang Selangor, Malaysia
        • Novartis Investigative Site
      • Kuala Lumpur, Malaysia
        • Novartis Investigative Site
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito
        • Novartis Investigative Site
  • Stati Uniti
    • California
      • Oakland, California, Stati Uniti, 94609-1809
        • Children's Hospital & Research Center Oakland
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60614-3394
        • Children's Memorial Hospital/Division of Hematology/Oncology
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10021
        • New York Presbyterian Hospital/Weill Medical College of Cornell University
  • Tacchino
      • Adana, Tacchino
        • Novartis Investigative Site
      • Ankara, Tacchino
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Tacchino
        • Novartis Investigative Site
      • Izmir, Tacchino
        • Novartis Investigative Site
  • Tailandia
      • Bangkok, Tailandia
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

10 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO, BAMBINO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri di inclusione fondamentali:

  • - Maschi o femmine di età ≥ 10 anni con sindromi non dipendenti da trasfusioni, che non richiedono trasfusioni nei 6 mesi precedenti l'inizio dello studio. Nota: c'è stato un emendamento del paese locale per la Grecia solo per cambiare i criteri di inclusione specifici per età a ≥ 18 anni
  • Concentrazione di ferro nel fegato ≥ 5 mg/g di peso secco misurata mediante risonanza magnetica (MRI) prima dell'inizio dello studio
  • Ferritina sierica >300 ng/mL allo screening

Criteri di esclusione di base:

  • Varianti dell'emoglobina S (HbS) delle sindromi talassemiche
  • Previsto programma trasfusionale regolare durante lo studio. Non saranno esclusi i pazienti sottoposti a trasfusioni sporadiche (ad esempio in caso di infezione) durante il corso di studio
  • Qualsiasi trasfusione di sangue 6 mesi prima dell'inizio dello studio
  • Clearance della creatinina ≤ 60 ml/min allo screening
  • Creatinina sierica sopra il limite superiore del normale in entrambe le visite di screening
  • Proteinuria significativa come indicato da un rapporto proteine ​​urinarie/creatinina urinaria > 1,0 mg/mg
  • Alanina aminotransferasi (ALT) > 5 volte il limite superiore del normale in entrambe le visite di screening
  • Terapia concomitante con idrossiurea, eritropoietina, butirrato
  • Storia del trattamento con deferasirox
  • Pazienti pediatrici: peso del paziente inferiore a 20 kg

Criteri di inclusione dell'estensione:

  • Pazienti che hanno completato lo studio clinico di base CICL670A2209
  • Consenso informato scritto ottenuto prima dell'ingresso allo studio di estensione di un anno CICL670A2209

Criteri di esclusione dell'estensione:

  • Pazienti con un aumento continuo della creatinina sierica ≥ 33% ​​al di sopra del valore basale e > ULN che non sono migliorati dopo l'interruzione del farmaco o la riduzione della dose nello studio principale
  • Pazienti con un aumento continuo di ALT superiore a 2 volte il valore basale e > 5 volte ULN che non sono migliorati dopo l'interruzione del farmaco o la riduzione della dose nello studio principale
  • Pazienti con proteinuria progressiva, come valutato dallo sperimentatore, che non sono migliorati dopo l'interruzione del farmaco o la riduzione della dose nello studio principale
  • Condizione medica significativa che interferisce con la capacità di partecipare a questo studio (ad es. ipertensione sistemica non controllata, malattia cardiaca instabile non controllata dalla terapia medica standard, malattia sistemica (cardiovascolare, renale, epatica, ecc.)

Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: TRIPLICARE

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: 5 mg/kg/giorno di deferasirox
I partecipanti hanno ricevuto una dose iniziale di 5 mg/kg/giorno di compresse di deferasirox per via orale ogni giorno al mattino per 52 settimane. Dopo 24 settimane di trattamento è stata valutata la concentrazione di ferro nel fegato (LIC). Sulla base del LIC e della variazione rispetto al basale dei partecipanti al LIC erano idonei per l'aumento della dose. Nello studio di estensione i partecipanti hanno ricevuto deferasirox una volta al giorno (dose basata sul LIC) per 52 settimane.
Droga: deferasirox
Fornito in compresse da 125 mg, 250 mg e 500 mg.
Droga: placebo
Fornito in compresse abbinate da 125 mg, 250 mg e 500 mg.
SPERIMENTALE: 10 mg/kg/giorno di deferasirox
I partecipanti hanno ricevuto una dose iniziale di 10 mg/kg/giorno di compresse di deferasirox per via orale ogni giorno al mattino per 52 settimane. Dopo 24 settimane di trattamento è stata valutata la concentrazione di ferro nel fegato (LIC). Sulla base del LIC e della variazione rispetto al basale dei partecipanti al LIC erano idonei per l'aumento della dose. Nello studio di estensione i partecipanti hanno ricevuto deferasirox una volta al giorno (dose basata sul LIC) per 52 settimane.
Droga: deferasirox
Fornito in compresse da 125 mg, 250 mg e 500 mg.
Droga: placebo
Fornito in compresse abbinate da 125 mg, 250 mg e 500 mg.
PLACEBO_COMPARATORE: 5 mg/kg/giorno di placebo
Compressa di placebo corrispondente a 5 mg/kg/giorno per via orale al mattino ogni giorno per 52 settimane. Dopo 24 settimane di trattamento è stata valutata la concentrazione di ferro nel fegato (LIC). Sulla base del LIC e della variazione rispetto al basale dei partecipanti al LIC erano idonei per l'aumento della dose. Nello studio di estensione i partecipanti hanno ricevuto deferasirox una volta al giorno (dose basata sul LIC) per 52 settimane.
Droga: placebo
Fornito in compresse abbinate da 125 mg, 250 mg e 500 mg.
PLACEBO_COMPARATORE: 10 mg/kg/giorno di placebo
Compressa di placebo corrispondente a 10 mg/kg/giorno per via orale al mattino ogni giorno per 52 settimane. Dopo 24 settimane di trattamento è stata valutata la concentrazione di ferro nel fegato (LIC). Sulla base del LIC e della variazione rispetto al basale dei partecipanti al LIC erano idonei per l'aumento della dose. Nello studio di estensione i partecipanti hanno ricevuto deferasirox una volta al giorno (dose basata sul LIC) per 52 settimane.
Droga: placebo
Fornito in compresse abbinate da 125 mg, 250 mg e 500 mg.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Studio principale: variazione della concentrazione di ferro nel fegato (LIC) dal basale alla settimana 52
Lasso di tempo: Basale, settimana 52
La LIC è stata misurata mediante risonanza magnetica al basale e alla settimana 52. Le stime sono state ottenute da un modello di analisi della covarianza (ANCOVA) per la variazione della LIC tra il basale e la settimana 52 con il trattamento come fattore e la LIC al basale come covariata.
Basale, settimana 52
Studio di estensione: percentuale di partecipanti che hanno raggiunto una concentrazione di ferro epatico (LIC) < 5 mg Fe/g dw dal basale principale alla fine dello studio di estensione
Lasso di tempo: Dal basale di base alla fine dello studio di estensione (fino a 24 mesi)
La concentrazione di ferro nel fegato è stata misurata al Core Baseline e alla fine dello studio di estensione. Le scansioni di risonanza magnetica (MRI) sono state analizzate presso un laboratorio centrale per determinare il valore LIC. Viene riportata la percentuale di partecipanti con LIC <5 mgFe/g dw (milligrammi di ferro/grammo di peso secco) rispetto al basale alla fine dello studio di estensione.
Dal basale di base alla fine dello studio di estensione (fino a 24 mesi)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Studio principale: variazione della concentrazione di ferro nel fegato (LIC) dal basale alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale, settimana 24
La LIC è stata misurata mediante tecnica di risonanza magnetica al basale e alla settimana 24. Le stime sono state ottenute da un modello di analisi della covarianza (ANCOVA) per la variazione della LIC tra il basale e la settimana 24 con il trattamento come fattore e la LIC al basale come covariata.
Basale, settimana 24
Studio principale: variazione della ferritina sierica tra il basale e il quarto trimestre
Lasso di tempo: Basale, (dal giorno 286 alla fine dello studio [giorno 365])

La media della ferritina sierica al basale era la media di tutti i valori di ferritina disponibili dallo screening all'ultimo campione prima della prima assunzione del farmaco oggetto dello studio.

La media della ferritina sierica nel quarto trimestre era la media di tutti i valori di ferritina sierica ottenuti nei giorni 286- Fine dello studio.

Variazione rispetto al basale: media della ferritina sierica del quarto trimestre - media della ferritina sierica al basale.
Basale, (dal giorno 286 alla fine dello studio [giorno 365])
Studio principale: variazione della ferritina sierica tra il basale e il secondo trimestre
Lasso di tempo: Basale, (dal giorno 106 al giorno 195)

La media della ferritina sierica al basale era la media di tutti i valori di ferritina disponibili dallo screening all'ultimo campione prima della prima assunzione del farmaco oggetto dello studio.

La media della ferritina sierica del secondo trimestre era la media di tutti i valori di ferritina sierica ottenuti nei giorni 106-195.

Variazione rispetto al basale: media della ferritina sierica del secondo trimestre - media della ferritina sierica al basale.
Basale, (dal giorno 106 al giorno 195)
Studio principale: percentuale di partecipanti con eventi avversi classificati come lievi, moderati e gravi
Lasso di tempo: 52 settimane
Percentuale di partecipanti con eventi avversi (EA) lievi, moderati e gravi di qualsiasi classificazione primaria per sistemi e organi, indipendentemente dalla relazione con il farmaco oggetto dello studio. Un paziente con più occorrenze di un evento avverso viene conteggiato una sola volta nella categoria di eventi avversi per quel trattamento. Un paziente con più livelli di gravità per un evento avverso durante un trattamento viene conteggiato solo una volta al di sotto del livello massimo.
52 settimane
Studio principale: variazione della concentrazione di ferro epatico (LIC) rispetto al basale alla settimana 24 e alla settimana 52 in pazienti con aumenti della dose dopo la settimana 24
Lasso di tempo: Basale, settimana 24, settimana 52
La LIC è stata misurata mediante tecnica di risonanza magnetica al basale, alla settimana 24 e alla settimana 52. Il raddoppio della dose (aumenti della dose) è iniziato alla settimana 24.
Basale, settimana 24, settimana 52
Studio principale: correlazione tra ferritina sierica e LIC (concentrazione di ferro nel fegato)
Lasso di tempo: Basale, 52 settimane

La correlazione tra ferritina sierica e LIC è stata studiata utilizzando un grafico a dispersione con una linea di regressione per i seguenti casi:

  • Ferritina sierica al basale rispetto a LIC al basale
  • Differenza di ferritina sierica rispetto al basale al quarto trimestre rispetto alla differenza rispetto al basale nella LIC alla settimana 52.

Un valore di 1.0 indica una correlazione perfetta.
Basale, 52 settimane
Studio principale: variazione rispetto al basale dell'emoglobina al mese 12
Lasso di tempo: Basale, mese 12
Il sangue è stato raccolto per l'emoglobina al basale e al mese 12. Variazione rispetto al basale= Emoglobina al mese 12 - emoglobina al basale.
Basale, mese 12
Studio principale: variazione rispetto al basale della saturazione della transferrina al mese 12
Lasso di tempo: Basale, mese 12
Il sangue è stato raccolto per la saturazione della transferrina al basale e al mese 12. Variazione rispetto al basale= Saturazione della transferrina al mese 12 - saturazione della transferrina al basale.
Basale, mese 12
Studio principale: variazione della concentrazione di ferro nel fegato (LIC) nei pazienti trattati con placebo dal basale alla settimana 52
Lasso di tempo: Basale, settimana 52
La LIC è stata misurata mediante risonanza magnetica al basale e alla settimana 52. La variazione della concentrazione di ferro nel fegato per i partecipanti al braccio placebo è stata utilizzata per valutare il tasso di accumulo di ferro.
Basale, settimana 52
Studio principale: percentuale di partecipanti con notevoli risultati di laboratorio post-basale anormali
Lasso di tempo: 52 settimane

La percentuale di partecipanti con notevoli risultati di laboratorio:

Conta piastrinica: (<100 x 10^9/L)

Neutrofili assoluti: (<1,5 x 10^9/L)

Alanina aminotransferasi (ALT): (>5 x limite superiore normale (ULN) e >2 x basale).

Aspartato aminotransferasi (AST): (>5 x ULN e >2 x basale)

Creatinina sierica: (aumento >33% rispetto al basale e >ULN a ≥2 valori consecutivi post-basale) Clearance della creatinina: (<60 mL/min a ≥2 valori consecutivi post-basale)

Rapporto proteine ​​urinarie/creatinina: (≥ 1,0 mg/mg a ≥2 valori consecutivi post-basale)
52 settimane
Studio principale: percentuale di partecipanti con pressione arteriosa sistolica post-basale notevolmente anomala
Lasso di tempo: Basale, 52 settimane

La pressione arteriosa sistolica è stata misurata ad ogni visita dopo che il paziente è rimasto in posizione seduta per almeno 3 minuti.

Una pressione arteriosa sistolica notevolmente anormale è stata definita come una misurazione in una delle seguenti due categorie:

Alta: ≥180 con un aumento rispetto al basale ≥20 mmHg

Basso: ≤90 con una diminuzione rispetto al basale ≥20 mmHg
Basale, 52 settimane
Studio principale: percentuale di partecipanti con pressione arteriosa diastolica post-basale notevolmente anormale
Lasso di tempo: Basale, 52 settimane

La pressione arteriosa diastolica è stata misurata ad ogni visita dopo che il paziente è rimasto in posizione seduta per almeno 3 minuti.

Una pressione arteriosa diastolica notevolmente anormale è stata definita come una misurazione in una delle seguenti due categorie:

Alto: ≥105 con un aumento rispetto al basale ≥15 mmHg

Basso: ≤50 con una diminuzione rispetto al basale ≥15 mmHg
Basale, 52 settimane
Studio principale: percentuale di partecipanti con frequenza cardiaca post-basale particolarmente anomala
Lasso di tempo: Basale, 52 settimane

La frequenza del polso è stata misurata ad ogni visita.

Una frequenza del polso particolarmente anormale è stata definita come una misurazione in una delle seguenti due categorie:

Alto: ≥120 con un aumento rispetto al basale ≥15 battiti al minuto (bpm)

Basso: ≤50 con una diminuzione rispetto al basale ≥15 bpm
Basale, 52 settimane
Studio di estensione: variazione assoluta della ferritina sierica dal basale all'ottavo trimestre
Lasso di tempo: Baseline di base, ottavo trimestre (ultimi 3 mesi dello studio)
Il sangue è stato raccolto per la ferritina sierica al Core Baseline e mensilmente durante l'ottavo trimestre dello studio di estensione. Variazione assoluta rispetto al basale: media trimestrale - media basale. Una variazione negativa rispetto al basale indicava un miglioramento.
Baseline di base, ottavo trimestre (ultimi 3 mesi dello studio)
Studio di estensione: variazione della concentrazione di ferro epatico (LIC) rispetto al basale al mese 24
Lasso di tempo: Riferimento di base, mese 24
La LIC è stata misurata mediante tecnica di risonanza magnetica al basale e al mese 24. Una variazione negativa rispetto al basale indicava un miglioramento.
Riferimento di base, mese 24
Studio di estensione: correlazione tra ferritina sierica e LIC (concentrazione di ferro nel fegato)
Lasso di tempo: Riferimento di base, mese 24

La correlazione tra ferritina sierica e LIC è stata studiata utilizzando un grafico a dispersione con una linea di regressione per la differenza di ferritina sierica rispetto al basale al mese 24 rispetto alla differenza di LIC rispetto al basale al mese 24.

Un valore di 1.0 indica una correlazione perfetta.
Riferimento di base, mese 24
Studio di estensione: variazione rispetto al basale dell'emoglobina al mese 24
Lasso di tempo: Riferimento di base, mese 24
Il sangue è stato raccolto per l'emoglobina al basale e al mese 24. Variazione rispetto al basale= Emoglobina al mese 24 - Emoglobina al basale.
Riferimento di base, mese 24
Studio di estensione: variazione rispetto al basale della saturazione della transferrina al mese 24
Lasso di tempo: Riferimento di base, mese 24
Il sangue è stato raccolto per la saturazione della transferrina al basale e al mese 24. Variazione rispetto al basale= Saturazione della transferrina al mese 24 - saturazione della transferrina al basale.
Riferimento di base, mese 24

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 novembre 2008

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 giugno 2011

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 giugno 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 marzo 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

31 marzo 2009

Primo Inserito (STIMA)

1 aprile 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

9 luglio 2013

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 maggio 2013

Ultimo verificato

1 maggio 2013

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CICL670A2209
  • EudraCT 2007-007000-15 (REGISTRO: EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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