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RM e PET/FMISO nella valutazione dell'ipossia tumorale in pazienti con glioblastoma multiforme di nuova diagnosi

14 marzo 2019 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Valutazione multicentrica di fase II dell'ipossia tumorale nel glioblastoma utilizzando 18F-fluoromisonidazolo (FMISO) con PET e risonanza magnetica

Questo studio di fase II sta studiando l'efficacia della scansione con tomografia a emissione di positroni (PET) utilizzando 18F-fluoromisonidazolo quando somministrato insieme alla risonanza magnetica (MRI) nella valutazione dell'ipossia tumorale in pazienti con glioblastoma multiforme (GBM) di nuova diagnosi. Le procedure diagnostiche, come la risonanza magnetica e la scansione PET con 18F-fluoromisonidazolo (FMISO), possono aiutare a prevedere la risposta del tumore al trattamento e consentire ai medici di pianificare un trattamento migliore.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare l'associazione tra assorbimento FMISO PET al basale (volume ipossico [HV]), rapporto tumore:sangue più elevato [T/Bmax]) e parametri MRI (Ktrans, CBV) con sopravvivenza globale (OS) nei partecipanti con GBM di nuova diagnosi .

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Determinare l'associazione dell'assorbimento basale di FMISO PET (HV, T/Bmax) e dei parametri MRI (Ktrans, CBV) con il tempo alla progressione (TTP) e la sopravvivenza libera da progressione a 6 mesi (PFS-6) nei partecipanti con nuova diagnosi GBM.

II. Per valutare la riproducibilità dei parametri di assorbimento FMISO PET basale implementando scansioni PET "test" e "retest" basali (eseguite entro 1-7 giorni l'una dall'altra).

III. Valutare la correlazione tra il più alto rapporto tessuto:cervelletto [T/Cmax] e T/Bmax al basale.

IV. Per valutare la correlazione tra altri parametri MRI (ad esempio pesata in T1 potenziata con gadolinio (T1Gd), indice di calibro del vaso (VCI), CBV-S, coefficiente di diffusione apparente (ADC), N-acetilaspartato (NAA) a colina (Cho ), rapporto dipendente dal livello di ossigenazione del sangue (BOLD), T2) e OS, TTP e PFS-6.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico.

Due settimane prima dell'inizio della chemioradioterapia con temozolomide, i pazienti vengono sottoposti a risonanza magnetica e scansione PET utilizzando FMISO. Un sottogruppo di 15 pazienti viene sottoposto a scansioni PET FMISO circa 1 settimana prima della chemioradioterapia. I campioni di sangue vengono raccolti al basale e periodicamente durante lo studio per confrontare le misure dell'immagine dell'assorbimento tissutale di FMISO con le concentrazioni ematiche. I campioni di tumore vengono raccolti dalla biopsia diagnostica o dalla chirurgia per l'analisi dei marcatori ipossici tumorali e della metilguanina metil transferasi mediante test immunoistochimici e di reazione a catena della polimerasi (PCR).

Dopo il completamento della terapia in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi per un massimo di 5 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

50

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Mount Sinai Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19103
        • American College of Radiology Imaging Network
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98195
        • University of Washington Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Deve essere in grado di fornire un consenso informato scritto
  • Glioblastoma multiforme (GBM) di nuova diagnosi, grado IV dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) basato sulla conferma della patologia

  • Tumore residuo dopo l'intervento chirurgico (la quantità di tumore residuo non influirà sull'idoneità del paziente e la malattia residua visibile può includere l'iperintensità T2/FLAIR)

    • Nota: se il paziente ha subito solo una biopsia, la risonanza magnetica postoperatoria non è necessaria per valutare il tumore residuo prima dell'arruolamento
  • Programmato per ricevere radioterapia frazionata standard
  • Programmato per ricevere Temozolomide (TMZ) in aggiunta alla radioterapia
  • Punteggio delle prestazioni Karnofsky > 60

Criteri di esclusione:

  • Incinta o allattamento (se una donna è in età fertile e non è sicura dello stato di gravidanza, deve essere eseguito un test di gravidanza standard sulle urine)
  • Programmato per ricevere chemioterapia, immunoterapia o agenti sperimentali in studi non disposti a condividere i dati con ACRIN (ovvero, è consentita una terapia aggiuntiva alle radiazioni e TMZ se ACRIN è in grado di ottenere informazioni sul trattamento)
  • Non adatto a sottoporsi a risonanza magnetica o utilizzare il mezzo di contrasto Gd a causa di:
  • Claustrofobia
  • Presenza di oggetti metallici o dispositivi medici impiantati nel corpo (ad es. pacemaker cardiaco, clip per aneurisma, clip chirurgiche, protesi, cuori artificiali, valvole con parti in acciaio, frammenti metallici, schegge, tatuaggi vicino all'occhio o impianti in acciaio)
  • Anemia falciforme
  • Insufficienza renale
  • Funzionalità renale ridotta, come determinato dalla velocità di filtrazione glomerulare (GFR) < 30 mL/min/1,73 m^2 basato su un livello di creatinina sierica ottenuto entro 28 giorni prima della registrazione
  • Presenza di qualsiasi altra condizione coesistente che, a giudizio dell'investigatore, potrebbe aumentare il rischio per il soggetto
  • Presenza di gravi malattie sistemiche, tra cui: infezione intercorrente non controllata, tumore maligno non controllato, malattia renale significativa o situazioni psichiatriche/sociali che potrebbero influire sull'endpoint di sopravvivenza dello studio o limitare la conformità ai requisiti dello studio
  • Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a FMISO; una reazione allergica ai nitroimidazoli è altamente improbabile
  • Non adatto a sottoporsi a PET o MRI, compreso il peso superiore a 350 libbre (il limite di peso per la tabella MRI e PET)
  • Precedente trattamento con sorgenti di radioterapia o chemioterapia impiantate come wafer di polifeprosan 20 con carmustina

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Diagnostico
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Diagnostica (MRI e PET utilizzando FMISO)
Due settimane prima dell'inizio della chemioradioterapia con temozolomide, i pazienti vengono sottoposti a risonanza magnetica (DSC, DCE, DWI e MRS) e scansione PET utilizzando FMISO. Un sottogruppo di 15 pazienti viene sottoposto a scansioni PET FMISO circa 1 settimana prima della chemioradioterapia.
Droga: FMISO
Scansioni PET FMISO
Altri nomi:
  • 18F-MISO
  • 18F-Misonidazolo
  • 18F-fluoromisonidazolo
Altro: Risonanza magnetica
Sottoponiti a risonanza magnetica
Altri nomi:
  • Scansione di immagini a risonanza magnetica
  • Scansione MRI
  • Imaging NMR
  • Risonanza Magnetica Nucleare
  • Imaging a risonanza magnetica (MRI)
  • Imaging a risonanza magnetica nucleare (NMRI)
  • Imaging medico, risonanza magnetica
  • Imaging medico, risonanza magnetica nucleare
  • Risonanza Magnetica (MR)
Altro: ANIMALE DOMESTICO
Sottoponiti alla scansione PET FMISO
Altri nomi:
  • Imaging medico, tomografia a emissione di positroni
  • Scansione animale
  • Scansione di tomografia a emissione di positroni
  • Tomografia ad emissione di positroni
  • Imaging spettroscopico di risonanza magnetica protonica
Altro: SIG.RA
Altri nomi:
  • Spettroscopia di risonanza magnetica (MRS)
  • Spettroscopia di imaging a risonanza magnetica (MRIS)
  • Imaging spettroscopico a risonanza magnetica (MRSI)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Associazione delle funzionalità PET e MRI FMISO di riferimento con il sistema operativo come valutato utilizzando il modello di regressione di Cox
Lasso di tempo: "valutato dal basale fino a 5 anni, stato di sopravvivenza a 1 anno riportato

La sopravvivenza globale (OS) è stata valutata ogni 3 mesi fino alla fine dello studio (fino a 5 anni). Una varietà di caratteristiche di imaging quantitativo continuo (funzionale) che misurano la vascolarizzazione tumorale anormale (MRI) e l'ipossia (FMISO) sono state valutate al basale per la loro associazione con il tempo di sopravvivenza.

Le caratteristiche includono

Misure di ipossia PET:

Valori di assorbimento standardizzati di picco (SUVpeak); rapporto massimo tumore:sangue (T/Bmax); e volume di ipossia (HV)

Misure di perfusione DCE MRI:

Costante di trasferimento del volume medio/mediano per il gadolinio tra il plasma sanguigno e lo spazio extracellulare extravascolare del tessuto (ktrans)

Vascolarizzazione tumorale RM DSC:

Volume ematico cerebrale relativo normalizzato (nRCBV); e flusso sanguigno cerebrale (CBF)

Magnitudo DWI MRI della diffusione dell'acqua attraverso i tessuti (densità cellulare):

Coefficiente di diffusione apparente (ADC) utilizzando distribuzioni gaussiane alte e basse
"valutato dal basale fino a 5 anni, stato di sopravvivenza a 1 anno riportato

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Associazione delle funzionalità PET e MRI FMISO di riferimento con il tempo di progressione (TTP)
Lasso di tempo: valutato dal basale fino a 5 anni, stato di progressione riportato ai mesi 6 e 9

La progressione della malattia è stata definita dai criteri di Macdonald. La PFS è stata valutata ogni 3 mesi fino alla fine dello studio (fino a 5 anni), le caratteristiche sono state misurate al basale.

Le caratteristiche di imaging quantitativo che misurano la vascolarizzazione tumorale anormale (MRI) e l'ipossia (FMISO) sono state valutate per la loro associazione con TTP (modello di Cox) e per discriminare tra responder e non responder a 6 e 9 mesi (PFS6 e PFS9) (logistica) Le caratteristiche includono

Misure di ipossia PET:

Valori di assorbimento standardizzati di picco (SUVpeak); rapporto massimo tumore:sangue (T/Bmax); e volume di ipossia (HV)

Misure di perfusione DCE MRI:

Costante di trasferimento del volume medio/mediano per il gadolinio tra il plasma sanguigno e lo spazio extracellulare extravascolare del tessuto (ktrans)

Vascolarizzazione tumorale RM DSC:

Volume ematico cerebrale relativo normalizzato (nRCBV); e flusso sanguigno cerebrale (CBF)

Magnitudo DWI MRI della diffusione dell'acqua attraverso i tessuti (densità cellulare):

Coefficiente di diffusione apparente (ADC) utilizzando distribuzioni gaussiane alte e basse
valutato dal basale fino a 5 anni, stato di progressione riportato ai mesi 6 e 9
Riproducibilità dei parametri di assorbimento PET FMISO al basale valutati dalle scansioni PET "Test" e "Retest" al basale
Lasso di tempo: Basale e ripetere il test entro 1-7 giorni dopo (ma prima dell'inizio della terapia)

La riproducibilità, definita come la variazione di misurazioni ripetute in un esperimento eseguito nelle stesse condizioni, sarà misurata come coefficiente di variazione all'interno del soggetto con coefficienti di ripetibilità superiori e inferiori (LRC, URC) calcolati come percentuali dai dati trasformati in log, secondo Velaquez , et al (J Nucl Med. 2009 ottobre;50(10):1646-54. doi: 10.2967/jnumed.109.063347. Epub 2009 16 settembre. PMID: 19759105).

Dove all'interno del coefficiente di variazione del soggetto (wCV) è una percentuale definita come wCV(%)=100* (exp( SD[ld]/√2) - 1)

e LRC e URC sono calcolati come: RC=100 (exp(±1.96 DS[ld]) -1).

qui SD[ld] è la deviazione standard della differenza delle misurazioni PET trasformate in log. Questi limiti forniscono una stima dei limiti inferiore e superiore della variazione percentuale osservata tra le scansioni per ciascuna misurazione.
Basale e ripetere il test entro 1-7 giorni dopo (ma prima dell'inizio della terapia)
Correlazione tra T/Cmax e T/Bmax
Lasso di tempo: Alla base
Il coefficiente di correlazione di Pearson verrà utilizzato per quantificare la correlazione tra T/Bmax, il valore massimo di attività del rapporto tessuto-sangue, e T/Cmax, il valore di attività tessuto-cervelletto Poiché T/Cmax non richiede prelievo di sangue ed è immagine derivata, un'alta correlazione indicherebbe che T/Cmax potrebbe essere un surrogato vantaggioso per T/Bmax.
Alla base
Correlazione tra marcatori MRS e marcatori di immagini RM di vascolarizzazione, nonché tra marcatori MRS e marcatori PET di ipossia tumorale
Lasso di tempo: linea di base

Correlazione tra marcatori MRS e marcatori di imaging RM e marcatori PET dell'ipossia tumorale

I marcatori MRS includono:

NAA/Cho, Cho/Cr, Lac/Cr e Lac/NAA misurati all'interno del tumore e alla periferia.

I marcatori di imaging RM della vascolarizzazione includono: marcatore di ipossia tumorale PET CBV, CBF e ktrans: SUVmax
linea di base

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale e libera da progressione
Lasso di tempo: Basale, ogni 3 mesi fino al completamento dello studio (fino a 5 anni per progressione e sopravvivenza)
La progressione della malattia è stata definita dai criteri di Macdonald. La sopravvivenza e la progressione sono state valutate ogni 3 mesi e alla fine dello studio (fino a 5 anni) e il tempo all'evento valutato.
Basale, ogni 3 mesi fino al completamento dello studio (fino a 5 anni per progressione e sopravvivenza)
SUVpeak e T/Bmax come misure dell'ipossia tumorale
Lasso di tempo: linea di base

I dati dell'immagine FMISO sono stati normalizzati dall'attività sanguigna media per produrre valori di rapporto tessuto-sangue (T/B) a livello di pixel per tutte le sezioni dell'immagine. E la gravità dell'ipossia è stata determinata dal pixel con il valore T/B massimo (TBmax).

FMISO SUVpeak è stato determinato come SUV medio da una ROI circolare di 1 cm centrata sul pixel più caldo. Poiché FMISO si lega selettivamente ai tessuti ipossici, SUVpeak all'interno di una regione fornisce una misura dell'ipossia tumorale.
linea di base
Volume ipossico come misura dell'ipossia tumorale
Lasso di tempo: linea di base

Il volume ipossico (HV) è stato determinato come il volume dei pixel nel tumore nel FMISO\PET con un rapporto tra tumore e attività ematica ≥ 1,2.

HV è una misura dell'estensione spaziale dell'ipossia tumorale (in millilitri)
linea di base
Coefficiente di diffusione apparente DWI (ADC)
Lasso di tempo: linea di base

Il coefficiente di diffusione apparente (ADC) misura la diffusione dell'acqua attraverso i tessuti (mm^2/s). L'infarto cerebrale porta alla restrizione della diffusione con conseguente basso segnale ADC nell'area infartuata.

Un doppio modello misto gaussiano è stato adattato all'istogramma ADC e sono state valutate la media delle curve ADC inferiore e superiore
linea di base
Volume ematico cerebrale relativo normalizzato (nRCBV) e Flusso ematico cerebrale normalizzato (nCBF)
Lasso di tempo: linea di base
Le mappe del volume ematico cerebrale relativo (RCBV), calcolate dall'integrale di ∆R2*(t), sono state corrette per gli effetti di perdita e normalizzate alla normale sostanza bianca apparente (nRCBV); nRCBV fornisce una misura della vascolarizzazione del tumore Le mappe del flusso sanguigno cerebrale (CBF) sono state normalizzate alla media della regione di interesse (ROI) nella sostanza bianca di aspetto normale (nCBF); nCBF fornisce una misura della permeabilità vascolare e della perfusione
linea di base
Riepilogo dei Ktrans medi e mediani tra i partecipanti.
Lasso di tempo: linea di base

ktrans è una misura della permeabilità vascolare e riflette la velocità con cui il gadolinio si sposta dal plasma allo spazio extracellulare extravascolare (prevalentemente attraverso il flusso sanguigno e la fuoriuscita capillare), che può essere rappresentata dalla velocità media o mediana.

I ktrans medi e mediani all'interno del soggetto sono stati calcolati utilizzando un metodo di linearizzazione basato su matrice per adattare il tessuto ∆R1(t) al modello Tofts esteso.

La media tra i soggetti è presentata di seguito (media (media-ktrans) e media (mediana-ktrans))
linea di base

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Elizabeth Gerstner, American College of Radiology Imaging Network

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

24 agosto 2009

Completamento primario (Effettivo)

31 gennaio 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

31 gennaio 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 maggio 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 maggio 2009

Primo Inserito (Stima)

15 maggio 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 aprile 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 marzo 2019

Ultimo verificato

1 marzo 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2011-01912 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA080098 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • CDR0000640413 (Identificatore di registro: ClinicalTrials.gov)
  • ACRIN 6684 (Altro identificatore: American College of Radiology Imaging Network)
  • ACRIN-6684 (Altro identificatore: CTEP)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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