Studio esplorativo e sulla sicurezza di [F-18] W372

[F-18]W372 è stato sviluppato come radiofarmaco diagnostico per l'imaging PET del cervello umano.

SMI sta cercando di determinare se il [F-18]W372 possa essere utile come strumento di valutazione non invasivo a supporto delle valutazioni cliniche di soggetti con condizioni associate ad un aumento dei depositi di amiloide-β, come il morbo di Alzheimer.

Rispetto all'altro approccio di imaging non invasivo, i valori dell'imaging PET dell'amiloide sono più sensibili e accurati rispetto alle misure precedentemente stabilite mediante FDG PET o risonanza magnetica volumetrica per la classificazione diagnostica dei soggetti, suggerendo che i ligandi PET dell'amiloide possono essere più utili nella differenziazione tra l'Alzheimer malattia, lieve deterioramento cognitivo e normale invecchiamento, nonché altre malattie neurodegenerative. Pertanto, questo nuovo tipo di marcatori molecolari può fornire vantaggi per misurare le placche amiloidi in vivo, avere il potenziale per rivoluzionare la diagnosi precoce della malattia di Alzheimer e, si spera, faciliterà la diagnosi di AD con una maggiore precisione.

In questo studio esplorativo, il nuovo ligando PET per l'imaging delle placche amiloidi sarà valutato in soggetti normali di pari età con bassa probabilità di essere AD e soggetti con alta probabilità di essere AD al fine di determinare la bio-distribuzione, visualizzare il segnale/sfondo nel cervello e infine valutare la sicurezza e la fattibilità di [F-18] W372 come potenziale biomarcatore PET per l'imaging di amiloidi nel cervello umano.

L'IP non presenta rischi noti né da studi in vitro su linee cellulari né da studi in vivo su animali secondo le indagini precliniche di questo composto.

La popolazione da studiare è composta da un totale di circa venti soggetti adulti, che saranno assegnati a due gruppi. Il primo gruppo sarà composto da dieci soggetti che hanno una bassa probabilità di essere attualmente positivi per la malattia di Alzheimer (AD) come definito dai criteri del protocollo. Quattro dei dieci soggetti del gruppo uno saranno sottoposti a valutazioni per la dosimetria. Il gruppo due sarà composto da dieci soggetti che hanno un'alta probabilità di essere attualmente positivi per l'AD come definito dai criteri del protocollo.

Nel primo anno, questo studio esplorativo sarà condotto come uno studio di fase 0 progettato per valutare i dati di biodistribuzione, raccogliere dati di imaging di base e raccogliere dati preliminari sulla sicurezza per questo prodotto sperimentale. Sulla base dei risultati dello studio analizzati, queste informazioni saranno prese in considerazione nella progettazione di futuri studi clinici.

Gli obiettivi primari di questo studio esplorativo sono:

• Raccogliere informazioni sulla sicurezza dei farmaci, dati sulla biodistribuzione e stima della dosimetria delle radiazioni
• Valutare l'assorbimento del farmaco e il segnale/le informazioni di base nell'imaging PET del cervello per soggetti con un'alta probabilità di essere attualmente positivi per l'AD e soggetti della stessa età con una bassa probabilità di essere attualmente positivi per l'AD
• Per utilizzare questo documento esplorativo Investigational New Drug (eIND) al fine di ottenere le informazioni necessarie per presentare una domanda IND (Investigational New Drug) alla FDA (Food and Drug Administration)

L'obiettivo secondario di questo studio esplorativo è:

• Iniziare la raccolta dei dati di imaging PET di base e ottenere informazioni per migliorare il disegno dello studio per la conduzione di studi futuri

Lo studio dovrebbe iniziare l'arruolamento dei soggetti intorno ad agosto 2009 e terminare la partecipazione dei soggetti intorno a dicembre 2009, a seconda del tasso di arruolamento.

Si prevede che il soggetto partecipi a diverse visite, sommando fino a diverse ore (circa 10 ore) di partecipazione su tre visite: una visita di screening (Visita 1 - circa 2 ore), una visita di imaging PET/TC (Visita 2 - circa 3- 4 ore) e una visita di follow-up (Visita 3 - circa 1 ora) circa 24 ore dopo aver ricevuto il prodotto sperimentale.

Il prodotto sperimentale verrà somministrato a ciascun soggetto qualificato tramite un'iniezione in bolo (verranno somministrati circa 10 mCi per tutti i soggetti, ad eccezione di 20 mCi per i quattro soggetti con una bassa probabilità di essere positivi per AD che sono coinvolti nell'analisi dosimetrica). Questa dose non supererà i 20 mCi, poiché il tempo di imaging si estenderà a circa tre ore. È necessaria una dose maggiore (20 mCi) per ottenere immagini di qualità nei momenti successivi.

Ciascun soggetto di studio oggetto di studio sarà sottoposto a tre (3) visite. La visita 1 sarà una visita di screening iniziale per ottenere il consenso informato e per determinare se il potenziale soggetto soddisfa i criteri di inclusione / esclusione facendo prelevare i laboratori di sangue di idoneità e valutando lo stato mentale eseguendo il Mini-Mental Status Exam (MMSE). I farmaci concomitanti e gli eventi avversi vengono registrati dal momento del consenso informato fino alla visita 3. La visita 2 sarà una visita di imaging in cui viene eseguito un esame fisico, vengono misurati i segni vitali, viene eseguito il test ECG e vengono prelevati i laboratori di sangue pre-dose per sicurezza. Il soggetto riceve quindi una dose del prodotto sperimentale e viene sottoposto a imaging PET. Il soggetto verrà sottoposto a ulteriori misurazioni dei segni vitali e test ECG dopo la somministrazione durante la visita 2. La visita 3 verrà eseguita per ripetere il prelievo di laboratori di sangue per sicurezza, misurare i segni vitali, il test ECG è fatto. Tutte e tre le visite devono essere completate per completare la partecipazione allo studio.