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Exenatide (Byetta ®) Regolazione della produzione di particelle lipoproteiche intestinali ed epatiche negli esseri umani

21 giugno 2012 aggiornato da: Gary Lewis, University Health Network, Toronto

Exenatide (Byetta ®) Regolazione della produzione di particelle di lipoproteine ​​intestinali ed epatiche negli esseri umani.

Exenatide inibisce acutamente la produzione di particelle di lipoproteine ​​intestinali. Non siamo in grado di ipotizzare se exenatide influisca sulla produzione di lipoproteine ​​epatiche nell'uomo poiché attualmente non ci sono prove da modelli animali o studi in vitro che abbiano dimostrato un effetto

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I soggetti riceveranno un'infusione di acetato arricchito con isotopi stabili, leucina e un bolo di glicerolo per misurare rispettivamente i tassi di sintesi degli acidi grassi, apolipoproteina e turnover dei trigliceridi. Questa metodologia di arricchimento isotopico stabile in vivo è stata ampiamente consolidata e utilizzata dai ricercatori di tutto il mondo per più di 30 anni per esaminare il metabolismo di vari metaboliti nell'uomo.

Dopo un digiuno notturno, verso le 9:00 del giorno 1 dello studio il soggetto sarà ricoverato in ospedale e riceverà un campione di sangue a digiuno da 30 ml prelevato per l'analisi di glucosio plasmatico, colesterolo plasmatico totale, colesterolo LDL, colesterolo HDL, trigliceridi (TG ), acidi grassi liberi (FFA), insulina, GLP-1, ormone della crescita, glucagone, arricchimento di isotopi stabili e un'analisi più dettagliata della composizione delle lipoproteine ​​ricche di trigliceridi (TRL) (contenuto di lipidi e apolipoproteine). Un tubo di alimentazione in polivinile radiopaco (Entriflex NG Tube 55'' [140cm] 10fr Item # 8884721055, Kendall Products, Tyco Healthcare, Toronto, ON) verrà inserito attraverso il naso nello stomaco, con una lunghezza sufficiente per la migrazione del punta nel duodeno. Al soggetto verranno somministrati 10 mg di metoclopramide per via orale per facilitare il trasporto della punta del tubo nel duodeno. Il soggetto potrà consumare pasti regolari durante il giorno ma digiunerà durante la notte dopo le 19:00 e rimarrà a digiuno per tutta la durata dello studio. L'acqua a volontà sarà consentita. Verso le 15:00 del giorno 1 una radiografia addominale confermerà la posizione del tubo nel duodeno. Alle 16 verranno inserite 2 flebo in una vena superficiale di ciascun avambraccio, una per l'infusione e una per il prelievo. Un'infusione di 1-13C acetato (15 g in una sacca di soluzione salina ½ N a 32 ml/ora) inizierà dopo che le flebo sono state inserite e sarà infusa per il resto dello studio, che è di 27 ore.

A partire dalle 4 del mattino un'emulsione sintetica di trigliceridi, Intralipid (soluzione al 20%, Baxter Canada), sarà infusa attraverso il tubo di alimentazione nel duodeno ad una velocità di 40 ml/h per tutta la durata dell'esperimento (cioè fino alle 19:00 quella sera). Ciò fornirà uno stato di alimentazione stazionario per la successiva valutazione della cinetica del turnover delle lipoproteine.

I soggetti riceveranno, in ordine casuale, exenatide 10 mg o volume equivalente di soluzione fisiologica per via sottocutanea alle 7:00 del giorno 2 del ricovero (cioè a -2 ore) durante il primo dei due studi. Il clamp pancreatico inizierà alle 7:00 (-2 ore), immediatamente dopo la somministrazione di exenatide o soluzione salina e continuerà per le successive 12 ore (fino alle 19:00). . Durante il clamp pancreatico i soggetti riceveranno un'infusione ev di glucagone (0,65 ng/kg/min), ormone della crescita (Humatrope, 3,0 ng/kg/min), somatostatina (sandostatin, 25 µg/hr) e insulina (Novolin R, 0,05 mU/kg/min).

Alle 9 del mattino (ci riferiremo a questo punto temporale come 0 ore dello studio sul turnover delle lipoproteine), inizierà lo studio sul turnover delle lipoproteine. Verrà somministrato un bolo ev di glicerolo deuterato (d5-glicerolo, 75 mmol/kg), seguito da un'infusione costante di leucina deuterata; d3-leucina, (10 mmol/kg in bolo seguito da 10 mmol/kg/ora per 10 ore). I campioni di sangue saranno raccolti prima e ad intervalli di tempo regolari per 10 ore dopo il bolo iv di d3-glicerolo e l'inizio dell'infusione costante di d3-leucina (per la valutazione della cinetica delle lipoproteine). I campioni di sangue saranno raccolti prima di (30 ml a -2 ore, 10 ml a -1 ora e 30 ml a 0 ore) e 5 minuti e 15 minuti (10 ml ciascuno) e poi 30 ml ciascuno a 30 minuti, 1 ora, 2 ore, 3 ore, 4 ore, 5 ore, 6 ore (solo 10 ml), 7 ore, 8 ore, 9 ore e 10 ore dopo la somministrazione di d5-glicerolo e l'inizio dell'infusione di d3-leucina.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

15

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • Toronto General Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 60 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Uomini e donne, dai 18 ai 60 anni
  2. Indice di massa corporea da 20 kg/m2 a 25 kg/m2
  3. Emoglobina superiore a 130 g/L.
  4. Normale tolleranza al glucosio in risposta a un OGTT di 75 g, 2 ore

Criteri di esclusione:

  1. Il soggetto ha una storia di epatite/malattia epatica attiva nei due anni precedenti.
  2. Qualsiasi malattia significativa attiva (negli ultimi 12 mesi) del sistema gastrointestinale, polmonare, neurologico, renale (Cr > 1,5 mg/dL), genito-urinario, ematologico, o ha una grave ipertensione non controllata trattata o non trattata (pressione diastolica seduta > 100 o pressione sistolica > 180) o retinopatia proliferativa
  3. Storia di diabete o OGTT indicativo di diabete o ridotta tolleranza al glucosio.
  4. Qualsiasi storia di IM o storia cardiovascolare clinicamente significativa, attiva, inclusa una storia di aritmia o ritardi di conduzione all'ECG, angina instabile o insufficienza cardiaca scompensata.
  5. Eventuali valori di laboratorio: AST > 2x ULN; ALT > 2x ULN TSH > 6 mU/l
  6. Attuale dipendenza da alcol o sostanze di abuso come determinato dall'investigatore.
  7. Incapacità mentale, riluttanza o barriera linguistica che precludono un'adeguata comprensione o cooperazione
  8. Assunzione di farmaci con o senza prescrizione medica al momento dello studio
  9. Aver donato il sangue tre mesi prima e tre mesi dopo le procedure dello studio
  10. Verrà eseguito un test di gravidanza da 1 a 3 giorni prima di ogni studio in tutti i soggetti di sesso femminile. Saranno esclusi coloro che risulteranno positivi alla gravidanza.
  11. Nessuna evidenza clinica di neoplasie note per sovraesprimere i recettori del GLP-1, ad esempio feocromocitomi, tumori cerebrali e tumori embrionali.
  12. Ipersensibilità alle proteine ​​dell'uovo, della soia o delle arachidi o precedente allergia agli intralipidi
  13. Quelli con nota sensibilità alla metoclopramide

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: exenatide iniezione sottocutanea
Studio A: turnover delle lipoproteine ​​dopo somministrazione sottocutanea di exenatide, in condizioni di clamp pancreatico. Studio B: studio del turnover delle lipoproteine ​​dopo somministrazione sottocutanea di placebo, in condizioni di clamp pancreatico.
In ogni studio, i soggetti riceveranno s.c. iniezione di exenatide o placebo corrispondente, nel Metabolic Testing Center e 2 ore prima dell'inizio dello studio sul turnover delle lipoproteine. I soggetti saranno accecati per quanto riguarda i trattamenti.
Altri nomi:
  • Byetta

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
L'obiettivo è quello di esaminare la variazione del tasso di produzione di apoB48 dopo un'iniezione sottocutanea di exenatide, in condizioni di clamp pancreatico e stato stazionario a stomaco pieno.
Lasso di tempo: oltre 10 ore
oltre 10 ore

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
L'obiettivo secondario è esaminare la variazione del tasso di produzione di apoB100 nelle stesse condizioni e la misura secondaria è la differenza tra exenatide e placebo nella produzione media di TRL-apoB100
Lasso di tempo: oltre 10 ore
oltre 10 ore

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Collaboratori

Investigatori

  • Investigatore principale: gary F Lewis, MD, FRCPC, University Health Network, Toronto

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 gennaio 2010

Completamento primario (Effettivo)

1 settembre 2011

Completamento dello studio (Effettivo)

1 settembre 2011

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 novembre 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 gennaio 2010

Primo Inserito (Stima)

26 gennaio 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

22 giugno 2012

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 giugno 2012

Ultimo verificato

1 giugno 2012

Maggiori informazioni

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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