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Effetti acuti del donepezil sulla perfusione cerebrale e sulla memoria nei soggetti con compromissione cognitiva e malattia di Alzheimer lieve

3 luglio 2013 aggiornato da: Pfizer

Uno studio metodologico per valutare gli effetti acuti del donepezil sulla perfusione cerebrale regionale e sulla cognizione in soggetti con MCI amnesico e malattia di Alzheimer lieve

Lo studio ipotizza che il donepezil avrà un impatto positivo sui deficit del flusso sanguigno cerebrale in soggetti con deficit di memoria e/o lieve demenza e che i miglioramenti del flusso sanguigno cerebrale saranno accompagnati da miglioramenti della memoria.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

18

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • Pfizer Investigational Site
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94122
        • Pfizer Investigational Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Pfizer Investigational Site
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21224
        • Pfizer Investigational Site
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Pfizer Investigational Site
      • St. Louis, Missouri, Stati Uniti, 63108
        • Pfizer Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Pfizer Investigational Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19446
        • Pfizer Investigational Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

50 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I soggetti e gli operatori sanitari devono fornire il consenso informato scritto ed essere disposti a rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure di sperimentazione.
  • AD: evidenza diagnostica di probabile AD coerente con i criteri del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, quarta edizione (DSM-IV) e del National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke e dell'Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA) soddisfatti da il Medico del sito al momento della visita di Screening. Questa prova deve essere completamente documentata nella cartella del partecipante prima della visita di riferimento.
  • Per il lieve deterioramento cognitivo amnesico (MCI): un punteggio di demenza clinica (CDR) di 0,5 (con punteggio della scatola della memoria di almeno 0,5) e un disturbo della memoria verificato oggettivamente utilizzando un test della memoria episodica: richiamo ritardato da un paragrafo del Scala Wechsler Logical Memory (punteggi limite per istruzione - punteggio massimo di 25).
  • Inferiore o uguale a 8 per 16 o più anni di istruzione; Inferiore o uguale a 4 per 8-15 anni di istruzione; Inferiore o uguale a 2 per 0-7 anni di istruzione.
  • Punteggio Mini Mental State Exam (MMSE) di 21-30
  • Soggetti maschi e femmine in età non fertile (o che utilizzino adeguate misure di controllo delle nascite) che abbiano almeno 50 anni di età.
  • In generale buona salute, secondo il parere del Principal Investigator (PI), sulla base di anamnesi, indice di massa corporea (BMI), esame fisico, segni vitali, ECG a 12 derivazioni e valori di laboratorio, inclusi valori ematologici e chimici.
  • Nessuna causa genetica nota di AD per compromissione della memoria ad esordio precoce (ad esempio, mutazione della presenilina), partecipanti di una famiglia con AD autosomica dominante nota associata a mutazioni nei geni APP, PS1 o PS2 o mutazioni fortemente sospette, ma non ancora identificate, in APP, PS1 o i geni PS2 o la sindrome di Down non sono idonei all'iscrizione. Possono partecipare individui provenienti da famiglie con AD ad insorgenza tardiva con 2 o più membri della famiglia affetti.

I soggetti con diabete di tipo II possono essere inclusi a condizione che la loro malattia e i valori della glicemia siano controllati e gestiti attivamente, come valutato dall'IP utilizzando una glicemia a digiuno e/o HgbA1C (secondo il giudizio medico dell'IP in consultazione con lo Sponsor).

  • Ischemia di Hachinski modificata da Rosen Punteggio inferiore o uguale a 4.

Criteri di esclusione:

  • Diagnosi o anamnesi di altra possibile causa o contributo significativo alla demenza, inclusi ma non limitati ad altri disturbi neurodegenerativi (p. es., demenza frontotemporale, malattia a corpi di Lewy, demenza vascolare), carenza di vitamina B12 (acido metilmalonico riflesso (MMA) e folati se B12 è basso), malattie della tiroide non trattate, sifilide, alcolismo, trauma cranico grave o ricorrente che è clinicamente rilevante per la malattia in studio o insorgenza di demenza dopo intervento chirurgico al cuore o arresto cardiaco.
  • Diagnosi o anamnesi di malattia cerebrovascolare (p. es., ictus, attacco ischemico transitorio), grave stenosi carotidea, emorragia cerebrale, tumore intracranico, emorragia subaracnoidea o ematoma subdurale che potrebbero contribuire all'attuale stato cognitivo o funzionale del soggetto, compromissione della capacità di partecipare pienamente lo studio o che potrebbero avere un impatto sullo stato durante lo studio di una settimana.
  • Risultati specifici della risonanza magnetica cerebrale di esclusione identificati prima dello studio o al basale come determinato dallo sperimentatore che potrebbero contribuire all'attuale declino cognitivo o funzionale del soggetto compromettendo la capacità di partecipare pienamente allo studio o che possono influire sullo stato durante lo studio:
  • - Storia di cancro nell'ultimo anno (ad eccezione di cellule basali cutanee, carcinoma a cellule squamose risolto mediante escissione, polipo del colon risolto mediante escissione o carcinoma prostatico non progressivo secondo il giudizio dello sperimentatore).
  • Storia di eventi cardiovascolari o renali clinicamente significativi.
  • Soggetti con ipertensione non controllata anche con intervento terapeutico
  • Storia di sincope, convulsioni, trauma cranico clinicamente significativo (come determinato dal PI in consultazione con lo Sponsor) o perdita di coscienza inspiegabile clinicamente significativa negli ultimi 5 anni.
  • Una diagnosi di disturbo depressivo maggiore o altra malattia psichiatrica come diagnosi primaria secondo i criteri di revisione del testo del DSM-IV (TR) secondo il giudizio dello sperimentatore.
  • Storia di schizofrenia, disturbo bipolare o altre gravi malattie mentali.
  • Storia nota di abuso di alcol o droghe (come definito dal DSM-IV-TR) entro 5 anni prima della somministrazione o risultato positivo relativo all'uso di droghe illecite nel test di screening per droghe.
  • Anamnesi di sintomi clinicamente significativi di malattie polmonari che richiedono trattamento (ad es. asma, BPCO o altre condizioni respiratorie croniche).
  • Stato positivo noto del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  • Riluttante o incapace di rispettare le linee guida sullo stile di vita descritte in questo protocollo.

Esclusioni relative a farmaci o procedure

  • Trattamento con un farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite (qualunque sia la più lunga) dal Giorno 1 dello studio.
  • Uso di prodotti contenenti tabacco o nicotina entro tre mesi dallo studio Giorno 1.

Uso di farmaci per il potenziamento cognitivo ≤ 90 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.

  • Prescrizione: inclusi ma non limitati a donepezil, galantamina, rivastigmina, tacrina, memantina, Axona™;
  • Il motivo dell'interruzione del donepezil potrebbe non essere correlato a problemi di tollerabilità o per ottenere l'ingresso in questo studio.
  • Trattamenti non soggetti a prescrizione per il potenziamento cognitivo.

    • Soggetti con impianti ferromagnetici non rimovibili (come pacemaker cardiaco), clip per aneurisma o altri corpi estranei che controindicano una risonanza magnetica cerebrale.
    • Un'anomalia clinicamente significativa (come determinata dal PI) nell'ECG a 12 derivazioni, incluso blocco cardiaco completo, bradicardia (frequenza cardiaca <40 battiti/minuto), pause sinusali >2 secondi, blocco cardiaco di secondo o terzo grado, QTc >450 o altre anomalie giudicate clinicamente significative dal PI.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Placebo
placebo corrispondente
Sperimentale: Trattamento
Compresse da 5 mg una volta al giorno per 7 giorni e poi 10 mg l'8° giorno

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale nella perfusione della corteccia cingolata posteriore all'ora 4 del giorno 1
Lasso di tempo: Basale, 4 ore dopo la somministrazione il Giorno 1
La perfusione della corteccia cingolata posteriore è stata misurata mediante etichettatura di spin arteriosa (ASL). L'ASL è un metodo di risonanza magnetica completamente non invasivo per misurare la perfusione cerebrale regionale. I risultati sono riportati per il tasso di perfusione relativo medio. La velocità di perfusione relativa media è definita come la velocità di perfusione assoluta media divisa per la velocità di perfusione assoluta dell'intero cervello allo stesso punto temporale. La velocità di perfusione assoluta media è la media della velocità di perfusione assoluta sinistra e della velocità di perfusione assoluta destra allo stesso punto temporale.
Basale, 4 ore dopo la somministrazione il Giorno 1
Variazione rispetto al basale nella perfusione della corteccia cingolata posteriore all'ora 0 del giorno 8
Lasso di tempo: Basale, 1 minuto dopo la somministrazione (ora 0) il giorno 8
La perfusione della corteccia cingolata posteriore è stata misurata mediante ASL. L'ASL è un metodo di risonanza magnetica completamente non invasivo per misurare la perfusione cerebrale regionale. I risultati sono riportati per il tasso di perfusione relativo medio. La velocità di perfusione relativa media è definita come la velocità di perfusione assoluta media divisa per la velocità di perfusione assoluta dell'intero cervello allo stesso punto temporale. La velocità di perfusione assoluta media è la media della velocità di perfusione assoluta sinistra e della velocità di perfusione assoluta destra allo stesso punto temporale.
Basale, 1 minuto dopo la somministrazione (ora 0) il giorno 8
Variazione rispetto al basale nella perfusione della corteccia cingolata posteriore all'ora 4 del giorno 8
Lasso di tempo: Basale, 4 ore dopo la somministrazione il giorno 8
La perfusione della corteccia cingolata posteriore è stata misurata mediante ASL. L'ASL è un metodo di risonanza magnetica completamente non invasivo per misurare la perfusione cerebrale regionale. I risultati sono riportati per il tasso di perfusione relativo medio. La velocità di perfusione relativa media è definita come la velocità di perfusione assoluta media divisa per la velocità di perfusione assoluta dell'intero cervello allo stesso punto temporale. La velocità di perfusione assoluta media è la media della velocità di perfusione assoluta sinistra e della velocità di perfusione assoluta destra allo stesso punto temporale.
Basale, 4 ore dopo la somministrazione il giorno 8

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale della perfusione arteriosa con spin label (ASL) all'ora 4 il giorno 1 e all'ora 0, 4 il giorno 8
Lasso di tempo: Basale, 4 ore post-dose il giorno 1, 1 minuto post-dose (ora 0), 4 ore post-dose il giorno 8
Perfusione nella corteccia cingolata anteriore, nella corteccia prefrontale mediale, nel precuneo, nella corteccia parietale inferiore e in altre regioni di interesse (cervello intero grigio, corteccia temporale superiore, mediale e inferiore; corteccia prefrontale inferiore e superiore; insula, amigdala, talamo, gangli della base, ippocampo, Landau) è stata misurata con tecnica ASL. L'ASL è un metodo di risonanza magnetica completamente non invasivo per misurare la perfusione cerebrale regionale. I risultati sono riportati per la velocità di perfusione relativa. La velocità di perfusione relativa è definita come la velocità di perfusione assoluta divisa per la velocità di perfusione assoluta dell'intero cervello allo stesso punto temporale.
Basale, 4 ore post-dose il giorno 1, 1 minuto post-dose (ora 0), 4 ore post-dose il giorno 8
Variazione rispetto al basale in CogState Continuous Paired Associate Learning (CPAL) all'ora 5 il giorno 1 e all'ora 1, 5 il giorno 8
Lasso di tempo: Basale, 5 ore dopo la somministrazione il giorno 1; 1, 5 ore dopo la somministrazione il giorno 8
CPAL: un test cognitivo che ha valutato l'apprendimento episodico visivo. Il partecipante doveva imparare e ricordare le posizioni delle immagini sullo schermo e doveva toccare il bersaglio sulla posizione centrale per iniziare. Quando ogni immagine veniva rivelata, il partecipante doveva ricordare dove si trovava l'immagine e toccare quella posizione. Dopo che 4 immagini sono state posizionate correttamente, è iniziato il secondo round. Nel secondo turno le immagini rimangono nelle stesse posizioni, ma il loro ordine di presentazione al centro dello schermo era diverso da quello del primo turno (randomizzato). Lo stesso processo è stato ripetuto per il round 3 e il round 4. Il risultato è stato il numero di errori commessi nel posizionare correttamente ciascuno dei 4 schemi nella loro posizione 4 volte.
Basale, 5 ore dopo la somministrazione il giorno 1; 1, 5 ore dopo la somministrazione il giorno 8
Cambiamento rispetto al basale nel test di apprendimento verbale uditivo Rey (RAVLT): richiamo immediato e ritardato all'ora 5 del giorno 8
Lasso di tempo: Basale, 5 ore dopo la somministrazione il giorno 8
RAVLT, nell'elenco di richiamo immediato (IR) di 15 parole (lista A) è stato letto ad alta voce al partecipante 5 volte seguito da un test di recupero spontaneo (da A1 a A5). Dopo il quinto tentativo, al partecipante è stato letto un elenco di interferenze, composto da 15 parole (elenco B), seguito dal suo recupero (B1). Dopo il tentativo B1, l'esaminatore ha chiesto alla persona di ricordare le parole dall'elenco A, senza rileggerlo (A6). Intervallo di punteggio: 0-105, punteggi più alti=minore menomazione. Richiamo ritardato (DR): dopo un intervallo di 20 minuti l'esaminatore ha chiesto alla persona di ricordare le parole dall'elenco A senza leggere questo elenco; nell'esecuzione del riconoscimento è stato letto all'individuo un elenco comprendente 15 parole dall'elenco A, 15 parole dall'elenco B, 20 parole che distraggono (simili alle parole nell'elenco A, B). Ad ogni parola letta ad alta voce, l'individuo chiedeva di indicare se apparteneva o meno alla lista A. Intervallo di punteggio: 0-30, punteggi più alti=minore menomazione.
Basale, 5 ore dopo la somministrazione il giorno 8
Variazione rispetto al basale nella batteria del test CogState all'ora 5 del giorno 1 e all'ora 0, 5 del giorno 8
Lasso di tempo: Basale, 5 ore dopo la somministrazione il giorno 1; 1, 5 ore dopo la somministrazione il giorno 8
Batteria di test computerizzata utilizzata per valutare l'attività di rilevamento e identificazione. Attività di rilevamento CogState: una misura del tempo di reazione semplice, fornita una valutazione valida della funzione psicomotoria. I partecipanti dovevano premere un tasto di risposta "SÌ" non appena rilevavano un evento (una carta girata a faccia in su presentata al centro dello schermo del computer). Il software ha misurato il tempo di risposta per rilevare ogni evento. Compito di identificazione CogState: misura del tempo di reazione di scelta, fornito una valutazione valida dell'attenzione visiva. I partecipanti dovevano decidere "SÌ" o "NO" se l'evento soddisfaceva un criterio predefinito e immutabile (il colore della carta è rosso?) mentre l'evento (una carta girata a faccia in su) si verificava al centro del computer schermo. Il software ha misurato la velocità e la precisione di ogni risposta.
Basale, 5 ore dopo la somministrazione il giorno 1; 1, 5 ore dopo la somministrazione il giorno 8

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 luglio 2010

Completamento primario (Effettivo)

1 luglio 2012

Completamento dello studio (Effettivo)

1 luglio 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 febbraio 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 marzo 2010

Primo Inserito (Stima)

9 marzo 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

12 settembre 2013

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 luglio 2013

Ultimo verificato

1 luglio 2013

Maggiori informazioni

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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