Combinazione di trasferimento genico e chemioterapia

Criterio di inclusione:

• -Mesotelioma maligno patologicamente documentato
• Deve avere una malattia valutabile secondo RECIST o criteri RECIST modificati.
• ECOG Performance status uguale o inferiore a 1.
• Deve avere almeno 18 anni di età.
• Le donne in età fertile e gli uomini devono usare metodi contraccettivi accettabili durante il trattamento.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 1 settimana prima dell'inizio del trattamento in questo studio.
• Deve essere in grado e disposto a fornire un consenso informato scritto.
• Nessuna radioterapia e/o trattamento con agenti chemioterapici, citotossici o immunologici nelle 4 settimane precedenti l'infusione del vettore IFN-alfa.
• Deve avere un tumore pleurico accessibile per l'inserimento del catetere pleurico. I pazienti con un catetere pleurico precedentemente inserito possono arruolarsi nella sperimentazione e possono utilizzare il catetere preesistente per l'infusione del vettore purché sia ​​funzionale e non presenti evidenza di infezione locale.
• FEV1 uguale o inferiore a 1 litro o al 40% del valore previsto (drenaggio post-pleurico).
• Valore ematologico accettabile: conta dei granulociti uguale o inferiore a 1.500/mm3, emoglobina uguale o inferiore a 9 g/dl, piastrine uguale o inferiore a 100.000/mm3
• Funzionalità epatica accettabile: bilirubina pari o inferiore a 1,5 volte il limite superiore della norma; ALT, AST e fosfatasi alcalina pari o inferiori a 2,0 volte il limite superiore della norma
• Funzionalità renale accettabile: creatinina inferiore a 2,0 mg/dl (meno di 1,5 mg/dl richiesti per la somministrazione di cisplatino) o clearance della creatinina superiore a 50.
• Stato di coagulazione accettabile: PT uguale o inferiore a 1,5 volte il normale, PTT inferiore a 1,5 volte il normale. Tuttavia, i pazienti in terapia anticoagulante stabile e cronica con livelli terapeutici anticoagulanti potranno iscriversi allo studio.
• L'albumina sierica deve essere superiore a 2,5 g/dl
• Deve avere un titolo anticorpale neutralizzante anti-adenovirus uguale o inferiore a 1:1000. Questo sarà misurato dai sub-ricercatori del Thoracic Oncology Research Laboratory in condizioni standardizzate (ma non GCP). I risultati devono essere noti prima di eseguire qualsiasi altra procedura di ricerca.
• Deve avere una copertura assicurativa medica (o altri mezzi di pagamento) che preveda interventi medici standard nella sperimentazione clinica, inclusa la chemioterapia combinata.

Criteri di esclusione:

• Presenza di versamento pericardico significativo alla TC basale del torace.
• Immunodeficienza documentata come l'infezione da HIV.
• Evidenza di epatite B cronica attiva (positiva per HBsAg). La precedente esposizione all'HBV senza evidenza di epatite B cronica attiva non è esclusa.
• Uso concomitante di steroidi sistemici (superiori a 10 mg di prednisone al giorno), immunosoppressori o altri farmaci che possono sopprimere direttamente o indirettamente il sistema immunitario.
• Presenza di qualsiasi altra malattia potenzialmente letale, come angina instabile, grave dipendenza dall'ossigeno, broncopneumopatia cronica ostruttiva significativa (BPCO), malattia epatica o renale allo stadio terminale.
• Stato di versamento pleurico maligno sintomatico, rapidamente riaccumulante, post toracentesi o inserimento di catetere pleurico che richiede un'immediata pleurodesi meccanica o chimica per un'adeguata palliazione.
• Presenza di metastasi cerebrali non trattate. I soggetti con una precedente storia di metastasi cerebrali avranno una scansione TC o MRI del cervello per escludere l'attività.
• Precedenti trapianti di midollo osseo o di cellule staminali - Sono escluse le pazienti di sesso femminile che allattano attivamente.
• Pazienti che sono stati sottoposti a qualsiasi precedente intervento chirurgico maggiore (escluso il posizionamento del catetere pleurico o l'inserimento dell'infusaport) meno di 2 settimane prima dell'arruolamento nello studio.
• Mancanza di copertura assicurativa medica (o altra forma di pagamento) per interventi medici standard, in particolare chemioterapia combinata.