Studio in aperto per valutare l'attività di Imetelstat in pazienti con trombocitemia essenziale o policitemia vera (ET/PV)

Criterio di inclusione:

Criteri specifici ET

• Diagnosi confermata di TE secondo i criteri dell'OMS
• Pazienti con TE che richiedono citoriduzione che hanno fallito o sono intolleranti ad almeno una terapia precedente o che rifiutano la terapia standard

• Criteri di laboratorio (entro 14 giorni dalla prima somministrazione del farmaco in studio):

  • Piastrine > 600.000/μL
  • ANC ≥ 1500/μL
  • Emoglobina ≥ 10 g/dL

Criteri PV specifici

• Diagnosi confermata di PV secondo i criteri dell'OMS

• Pazienti con PV che richiedono citoriduzione con flebotomia e/o agenti mielosoppressivi

  • I pazienti possono aver fallito o essere intolleranti ad almeno una terapia precedente o rifiutare la terapia standard
  • Per quei pazienti sottoposti solo a flebotomia, la frequenza nell'ultimo anno deve essere di almeno una flebotomia ogni 3 mesi.
• Sono stati sottoposti a flebotomia e hanno raggiunto un Hct <47% (uomini) o <45% (donne) (o conta Hct pre-specificata tollerabile) entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio

• Cessazione degli agenti mielosoppressivi prima dell'inizio del trattamento in studio (salvo approvazione da parte di Geron Medical Monitor per circostanze insolite)

  • Idrossiurea o anagrelide: Cessazione 1 giorno prima dell'inizio del trattamento in studio. La considerazione dei tempi di cessazione di questa terapia prima dell'inizio del trattamento in studio dovrebbe tenere conto della necessità di flebotomia.
  • INF-α o INF-α pegilato: cessazione 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio

• Criteri di laboratorio (entro 14 giorni dalla prima somministrazione del farmaco in studio):

  • Piastrine > il limite inferiore della norma (LLN)
  • ANC ≥ 1500/μL

Criteri generali (tutti i pazienti)

• Disponibilità e capacità di firmare un consenso informato
• Maschio o femmina, di età pari o superiore a 18 anni
• Performance status ECOG 0-2

• Criteri di laboratorio (entro 14 giorni dalla prima somministrazione del farmaco in studio):

  • INR (o PT) e aPTT < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • Creatinina sierica ≤ 2 mg/dL
  • Bilirubina sierica < 2,0 mg/dL (pazienti con sindrome di Gilbert: bilirubina sierica < 3 x ULN)
  • AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN
  • Fosfatasi alcalina < 2,5 x ULN
• Qualsiasi tossicità clinicamente significativa da precedenti trattamenti antitumorali e/o interventi chirurgici importanti deve essere recuperata al Grado 0-1 prima dell'inizio del trattamento in studio
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo e accettare di utilizzare un controllo delle nascite efficace durante e per almeno 12 settimane dopo l'ultimo trattamento in studio con imetelstat
• I pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un controllo delle nascite efficace per se stessi o per il proprio partner durante e per 12 settimane dopo l'ultimo trattamento in studio con imetelstat.

Criteri di esclusione

I pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi dallo screening e dall'ingresso nello studio:

• Donne in gravidanza o che allattano
• Precedente trapianto di cellule staminali
• Terapia sperimentale entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio

• Malattie o condizioni cardiovascolari clinicamente significative tra cui:

  • Insufficienza cardiaca congestizia incontrollata (CHF)
  • Necessità di terapia antiaritmica per un'aritmia ventricolare
  • Grave disturbo della conduzione clinicamente significativo a discrezione dello sperimentatore
  • Angina pectoris in corso che richiede terapia
  • Malattia cardiovascolare di classe II, III o IV della New York Heart Association (NYHA) (vedere Appendice E)
• Sierologia positiva nota per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Gravi condizioni mediche di comorbilità, tra cui sanguinamento attivo o cronicamente ricorrente, infezione attiva clinicamente rilevante, cirrosi e broncopneumopatia cronica ostruttiva o cronica restrittiva a discrezione dello sperimentatore
• Qualsiasi altra condizione medica o psichiatrica grave, acuta o cronica, anomalie di laboratorio o difficoltà a rispettare i requisiti del protocollo che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio di l'investigatore, renderebbe il paziente inappropriato per questo studio.