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Studio che valuta i potenziali marcatori tumorali predittivi nel cancro del colon-retto metastatico (PULSE)

11 maggio 2018 aggiornato da: Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo

Uno studio in aperto di fase II che valuta i potenziali marcatori tumorali predittivi in ​​pazienti con carcinoma del colon-retto metastatico e tumore K-RAS di tipo selvaggio trattati con FOLFOX più Panitumumab come terapia di prima linea

Per stimare la sopravvivenza libera da progressione per i soggetti trattati con panitumumab in combinazione con un regime chemioterapico di oxaliplatino, 5-Fluorouracile (5-FU) e leucovorin (FOLFOX) come regime chemioterapico di prima linea per soggetti con carcinoma colorettale metastatico con WT (wild type) ) KRAS secondo l'espressione IGFRp (protein receptor insulin growth factor) e MMP-7 (Matrilysin).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Mediante transattivazione, il recettore I del fattore di crescita dell'insulina fosforilato (p-IGF-IR) può attivare il recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR). Matrilysin (MMP-7), può attivare IGF-IR (recettore del fattore di crescita insulino-simile) degradando l'IGFBP-3 (proteina 3 legante il fattore di crescita insulino-simile) e rilasciando IGF-I (fattore di crescita simile all'insulina 1). L'espressione concomitante di MMP-7 e p-IGF-IR (utilizzando uno specifico anticorpo monoclonale (p-1316) che riconosce la parte carbossi-terminale fosforilata dell'IGF-IR) (DP (doppia positività)) correla con prognosi sfavorevole in WT KRAS pazienti trattati con anticorpi anti-EGFR più irinotecan. L'obiettivo primario di questo studio è stimare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) mediante l'espressione immunoistochimica (IHC) di DP (Double Positivity) in pazienti con mCRC KRAS wild-type (cancro colorettale metastatico) trattati con panitumumab e mFOLFOX6. Due gruppi sono stabiliti dallo stato DP (MMP7+/p-IGF-IR+ rispetto a MMP7+/p-IGF-IR-, MMP7-/p-IGF-IR+ o MMP7-/p-IGF-IR-). Con una potenza dell'80% e un livello alfa bilaterale di 0,05, ipotizzando un periodo di accrescimento di 12 mesi (m) e un periodo di follow-up di 18 m, si prevede di includere 40 pazienti in ciascun gruppo per rilevare un rapporto di rischio di 2. La PFS mediana del gruppo DP dovrebbe essere di 6 me il numero totale di eventi attesi è di 56. Gli obiettivi secondari includono il tasso di controllo della malattia, la durata della risposta, il tempo alla risposta e la sopravvivenza in base allo stato DP. Non è prevista né un'analisi ad interim né un aggiustamento del confronto multiplo. Trattamento: entrambi i gruppi riceveranno panitumumab 6 mg/kg e mFOLFOX6 ogni 2 settimane. Se i pazienti non sono progrediti dopo 6 mesi di trattamento, continueranno con la monoterapia con panitumumab fino alla progressione della malattia.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

78

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Barcelona, Spagna, 08041
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau de Barcelona
      • Burgos, Spagna, 09005
        • Complejo Asitencia de Burgos. Hospital General Yague
      • Ciudad Real, Spagna, 13005
        • Hospital General de Ciudad Real
      • Girona, Spagna, 17007
        • Institut Català d'Oncologia (ICO) de Girona
      • La Coruña, Spagna, 15009
        • Centro Oncologico de Galicia
      • Las Palmas de Gran Canaria, Spagna, 35010
        • Hosptial Dr. Negrin de Las Palmas de Gran Canaria
      • Lleida, Spagna, 25198
        • Hospital Arnau de Vilanova de Lleida
      • Madrid, Spagna, 28072
        • Hospital Infanta Sofía de Madrid
      • Madrid, Spagna, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro de Madrid
      • Madrid, Spagna, 28942
        • Hospital de Fuenlabrada de Madrid
      • Murcia, Spagna, 30008
        • Hospital Morales Meseguer
      • Tarragona, Spagna, 43003
        • Hosptial de Sant Pau i Santa Tecla de Tarragona
      • Valencia, Spagna, 46009
        • Hospital La Fe de Valencia
      • Valencia, Spagna, 46009
        • Instituto Valenciano de Oncología de Valencia
      • Valencia, Spagna, 46014
        • Hospital General de Valencia
      • Valencia, Spagna, 46017
        • Hospital Dr. Peset de Valencia
      • Zaragoza, Spagna, 50009
        • Hospital Miguel Servet de Zaragoza
    • Alicante
      • Elche, Alicante, Spagna, 03203
        • Hospital General Universitario de Elche
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spagna, 08906
        • Hosptial General de l'Hospitalet de Barcelona
      • Sabadell, Barcelona, Spagna, 08208
        • Corporació Sanitaria Parc Taulí de Barcelona
      • Santa Coloma De Gramenet, Barcelona, Spagna, 08923
        • Hospital de l'Esperit Sant
    • Castellon
      • Castellón De La Plana, Castellon, Spagna, 12002
        • Consorcio Hospitalario Provincial de Castellon
    • Illes Balears
      • Palma De Mallorca, Illes Balears, Spagna, 07010
        • Hospital Son Espases de Mallorca
      • Palma De Mallorca, Illes Balears, Spagna, 07198
        • Hosptial Son Llatzer de Mallorca
    • La Rioja
      • Logroño, La Rioja, Spagna, 26006
        • Hosptial de Logroño
    • Madrdi
      • Madrid, Madrdi, Spagna, 28046
        • Hospital Universitario La Paz de Madrid
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spagna, 31008
        • Clinica Universitaria de Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spagna, 31008
        • Hospital de Navarra
    • Pontevedra
      • Vigo, Pontevedra, Spagna, 36204
        • Hospital Xeral Cies de Vigo

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Uomo o donna ≥ 18 anni.
  • Competente a comprendere, firmare e datare un modulo di consenso informato approvato dall'IEC (Comitato etico).
  • Adenocarcinoma metastatico del colon o del retto confermato istologicamente dallo sperimentatore.
  • Cancro colorettale Wild Type K-RAS determinato dal laboratorio centrale designato prima dell'inclusione nello studio nel tumore primario e/o almeno una metastasi.
  • Almeno 1 lesione misurabile unidimensionalmente di almeno > 10 mm con TC spirale secondo i criteri RECIST modificati 1.1. (Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi)

  • Saranno inclusi pazienti con le seguenti caratteristiche:

    1. Recidiva dopo trattamento adiuvante con 5-fluorouracile/acido folinico o capecitabina +/- radioterapia con un intervallo libero da malattia > di 6 mesi dopo il suo completamento.
    2. Recidiva dopo trattamento adiuvante con oxaliplatino +/- radioterapia con un intervallo libero da malattia > di 12 mesi
    3. Diagnosi de novo della malattia.
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group di 0 o 1.
  • Aspettativa di vita ≥ 3 mesi
  • Adeguata funzionalità del midollo osseo
  • Adeguate funzioni epatiche e metaboliche
  • Funzionalità renale adeguata
  • Magnesio > LLN (Limite inferiore della norma)

Criteri di esclusione:

  • Pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia sistemica per il trattamento del carcinoma colorettale metastatico.
  • Precedente terapia con anticorpi anti-EGFr (p. es., cetuximab) o trattamento con inibitori della tirosin-chinasi EGFr a piccole molecole (p. es., erlotinib) o inibitori della trasduzione del segnale EGFR.
  • Pazienti sottoposti a resezione di malattia metastatica
  • Sistema nervoso centrale/metastasi cerebrali
  • Precedente tumore maligno negli ultimi 5 anni, ad eccezione di una storia di carcinoma basocellulare della pelle o carcinoma cervicale pre-invasivo.
  • Tossicità irrisolte da precedente terapia sistemica che, a parere dello sperimentatore, non qualifica il paziente per l'inclusione
  • Presenza di neuropatia periferica (Common Toxicity Criteria (CTC) versione 3.0 > grado 1) e di grave ferita non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea.
  • Terapia ormonale, immunoterapia o proteine/anticorpi sperimentali o approvati (p. es., bevacizumab) ≤ 30 giorni prima dell'inclusione
  • - Malattia cardiovascolare significativa inclusa angina instabile o infarto del miocardio nei 12 mesi precedenti l'inizio del trattamento in studio o una storia di aritmia ventricolare.
  • Anamnesi di polmonite interstiziale o fibrosi polmonare o evidenza di polmonite interstiziale o fibrosi polmonare alla TC del torace al basale
  • Trattamento per infezione sistemica entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
  • Occlusione intestinale acuta o subacuta e/o malattia infiammatoria intestinale attiva o altra malattia intestinale che causa diarrea cronica (definita come > 4 feci molli al giorno).
  • Test positivo noto per infezione da virus dell'immunodeficienza umana, virus dell'epatite C, infezione da epatite B cronica attiva
  • Qualsiasi agente investigativo entro 30 giorni prima dell'arruolamento
  • Soggetto in stato di gravidanza o allattamento
  • Chirurgia (esclusa biopsia diagnostica o posizionamento di catetere venoso centrale) e/o radioterapia entro 14 giorni prima dell'inclusione nello studio.
  • Donna o uomo in età fertile che non acconsente all'uso di adeguate precauzioni contraccettive

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Panitumumab + FOLFOX (DP)
Panitumumab e FOLFOX saranno somministrati a pazienti con DP (MMP7+/p-IGF-IR) una volta ogni 14 giorni fino a 6 mesi di trattamento o fino a progressione della malattia (PD) o tossicità inaccettabile. Se i pazienti non sono progrediti dopo 6 mesi di trattamento con panitumumab e FOLFOX, continueranno con la monoterapia con panitumumab fino alla progressione della malattia.
Droga: Panitumumab + FOLFOX (DP)
Panitumumab e FOLFOX saranno somministrati a pazienti con DP una volta ogni 14 giorni fino a 6 mesi di trattamento o fino a progressione della malattia (PD) o tossicità inaccettabile. Se i pazienti non sono progrediti dopo 6 mesi di trattamento con panitumumab e FOLFOX, continueranno con la monoterapia con panitumumab fino alla progressione della malattia.
Sperimentale: Panitumumab + FOLFOX (senza DP)
Panitumumab e FOLFOX saranno somministrati a pazienti con no-DP (MMP7+/p-IGF-IR-, MMP7-/p-IGF-IR+ o MMP7-/p-IGF-IR) una volta ogni 14 giorni fino a 6 mesi di trattamento o fino a progressione della malattia (PD) o tossicità inaccettabile. Se i pazienti non sono progrediti dopo 6 mesi di trattamento con panitumumab e FOLFOX, continueranno con la monoterapia con panitumumab fino alla progressione della malattia.
Droga: Panitumumab + FOLFOX (senza DP)
Panitumumab e FOLFOX saranno somministrati a pazienti con no-DP (MMP7+/p-IGF-IR-, MMP7-/p-IGF-IR+ o MMP7-/p-IGF-IR) una volta ogni 14 giorni fino a 6 mesi di trattamento o fino a progressione della malattia (PD) o tossicità inaccettabile. Se i pazienti non sono progrediti dopo 6 mesi di trattamento con panitumumab e FOLFOX, continueranno con la monoterapia con panitumumab fino alla progressione della malattia.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo di sopravvivenza libera da progressione secondo lo stato MMP7 (PFS)
Lasso di tempo: 5 anni
Per stimare la PFS mediante DP immunoistochimica (IHC) espressione in pazienti con mCRC KRAS wild-type trattati con panitumumab e mFOLFOX6. Due gruppi sono stabiliti dallo stato DP (MMP7+/p-IGF-IR+ rispetto a MMP7+/p-IGF-IR-, MMP7-/p-IGF-IR+ o MMP7-/p-IGF-IR-).
5 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: 5 anni
Tempo dalla prima risposta obiettiva confermata alla progressione radiologica della malattia secondo i criteri RECIST modificati.
5 anni
Tempo di risposta (TTR)
Lasso di tempo: 5 anni
Tempo dalla data di randomizzazione alla data della prima risposta obiettiva confermata
5 anni
Tempo al fallimento del trattamento (TtTF)
Lasso di tempo: 5 anni
Tempo dall'arruolamento alla data in cui è stata presa la decisione di terminare la fase di trattamento per qualsiasi motivo.
5 anni
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: 5 anni
Incidenza di una CR o PR confermata secondo i criteri RECIST modificati. Le CR o PR saranno confermate non meno di 28 giorni dopo che i criteri per la risposta sono stati soddisfatti per la prima volta. Tutti i soggetti senza una risposta confermata saranno considerati non rispondenti.
5 anni
Tasso di controllo delle malattie (DCR)
Lasso di tempo: 5 anni
Incidenza di una CR o PR confermata o di una malattia stabile (SD) durante la fase di trattamento; i soggetti che interrompono prematuramente senza una valutazione post-basale della risposta tumorale o i soggetti con una risposta osservata non confermata saranno considerati altrimenti non-responder.
5 anni
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 5 anni
Tempo dalla data di randomizzazione alla data del decesso.
5 anni
Tempo di progressione (TTP)
Lasso di tempo: 5 anni
Tempo dalla data di randomizzazione alla data di progressione della malattia radiologica secondo i criteri RECIST modificati.
5 anni
Durata della malattia stabile (DoSD)
Lasso di tempo: 5 anni
Calcolato solo per quei soggetti con una migliore risposta di SD durante il periodo di trattamento, tempo dall'arruolamento alla data della prima PD osservata o decesso dovuto a PD (a seconda di quale evento si verifichi per primo) nella fase di combinazione o in monoterapia
5 anni
Incidenza e gravità degli eventi avversi
Lasso di tempo: 5 anni
Incidenza e gravità degli eventi avversi (Criteri comuni di tossicità versione 3.0)
5 anni
Marcatori predittivi molecolari per la risposta.
Lasso di tempo: 5 anni
Marcatori predittivi molecolari per la risposta.
5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo

Collaboratori

Amgen
TFS Trial Form Support

Investigatori

  • Cattedra di studio: Joan Maurel, MD, Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
  • Investigatore principale: Antonia Salud, MD, Hospital Arnau de Vilanova de Lleida
  • Investigatore principale: Antonio Arrivi, MD, Hospital Son Llatzer de Mallorca
  • Investigatore principale: Xavier Hernández, MD, Intitut Català d' Oncologia (ICO) de Girona
  • Investigatore principale: Ólbia Serra, MD, Hospital General de l'Hospitalet de Barcelona
  • Investigatore principale: Carles Pericay, MD, Corporació Sanitaria Parc Taulí de Barcelona
  • Investigatore principale: Isabel Busquier, MD, Consorcio Hospitalario Provincial de Castellon
  • Investigatore principale: Carlos Fernandez-Martos, MD, Instituto Valenciano de Oncología de Valencia
  • Investigatore principale: Jorge Aparicio, MD, Hospital Universitario La Fe de Valencia
  • Investigatore principale: Maria José Safont, MD, Hospital General Universitario de Valencia
  • Investigatore principale: Carles Bosch, MD, Hospital Dr. Peset de Valencia
  • Investigatore principale: Javier Gallego, MD, Hosptial General Universitario de Elche
  • Investigatore principale: Alberto Carmona, MD, Hosptial Morales Meseguer
  • Investigatore principale: Jaume Feliu, MD, Hosptial Universitario La Paz de Madrid
  • Investigatore principale: Ana Ruíz, MD, Hospital de Fuenlabrada de Madrid
  • Investigatore principale: Enrique Casado, MD, Hospital Infanta Sofía de Madrid
  • Investigatore principale: Ricardo Cubedo, MD, Hospital Universitario Puerta de Hierro de Madrid
  • Investigatore principale: Juana Maria Cano, MD, Hosptial General de Ciudad Real
  • Investigatore principale: Vicente Alonso, MD, Hospital Miguel Servet de Zaragoza
  • Investigatore principale: Monica Jorge, MD, Hospital Xeral Cies de Vigo
  • Investigatore principale: Herminio Manzano, MD, Hospital Son Dureta de Mallorca
  • Investigatore principale: Javier Rodríguez, MD, Clinica Universitaria de Navarra
  • Investigatore principale: Uriel Bohn, MD, Hosptial Dr. Negrin de Las Palmas de Gran Canaria
  • Investigatore principale: Miriam Zorrilla, MD, Hospital de Logroño
  • Investigatore principale: Carlos García, MD, Complejo Asistencial de Burgos. Hospital General Yague
  • Investigatore principale: Santiago Albiol, MD, Hospital de l'Esperit Sant de Barcelona
  • Investigatore principale: José Carlos Méndez, MD, Centro Oncológico de Galicia (La Coruña)
  • Investigatore principale: Francisco Javier Ramos, MD, Hospital de Sant Pau i Santa Tecla de Tarragona

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

8 novembre 2010

Completamento primario (Effettivo)

13 febbraio 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

13 febbraio 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 dicembre 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 febbraio 2011

Primo Inserito (Stima)

2 febbraio 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

16 maggio 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 maggio 2018

Ultimo verificato

1 maggio 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GEMCAD-0903
  • 2009-017331-18 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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