Trapianto di epatociti per disturbi metabolici basati sul fegato

La gestione dei pazienti con insufficienza epatica e disturbi metabolici a base epatica è complessa e costosa. L'insufficienza epatica si traduce in compromissione della coagulazione, alterazione della coscienza e della funzione cerebrale, aumento del rischio di insufficienza multiorgano e sepsi. Il trapianto di fegato è spesso l'unica opzione terapeutica disponibile per l'insufficienza epatica grave, anche se transitoria. Allo stesso modo, i pazienti con disturbi metabolici a base epatica potenzialmente letali richiedono il trapianto di organi anche se le loro malattie metaboliche sono tipicamente il risultato di una singola carenza enzimatica e il fegato funziona normalmente. Più di 17.000 pazienti attualmente attendono il trapianto di fegato negli Stati Uniti, un numero che sottostima seriamente il numero di pazienti che necessitano di cure, poiché è stato stimato che più di un milione di pazienti negli Stati Uniti potrebbero beneficiare del trapianto. Sfortunatamente, l'uso del trapianto di fegato intero per il trattamento di questi disturbi è limitato da una grave carenza di donatori e dai rischi associati alla chirurgia maggiore. Il trapianto di epatociti è una grande promessa come alternativa al trapianto di organi per il trattamento delle malattie del fegato e numerosi studi sui roditori indicano che i trapianti costituiti da cellule epatiche isolate possono correggere varie deficienze metaboliche del fegato e possono invertire l'insufficienza epatica. La procedura di trapianto, che prevede l'iniezione di epatociti isolati nel fegato attraverso la vena porta, è molto meno invasiva del trapianto dell'intero fegato e potrebbe essere eseguita su pazienti gravemente malati con un rischio relativamente basso. In presenza di una normale architettura del fegato dell'ospite, le cellule trapiantate si integrano nel fegato dell'ospite, fornendo un notevole potenziale riparativo. Poiché il fegato nativo non viene rimosso, gli epatociti trapiantati devono solo migliorare alcune delle funzioni del fegato malato e non devono sostituire tutte le funzioni epatiche. Sebbene gli studi clinici sul trapianto di epatociti abbiano dimostrato la sicurezza a lungo termine della procedura, è stata ottenuta solo una correzione parziale dei disordini metabolici e il grado in cui gli epatociti del donatore hanno ripristinato i fegati indeboliti non è stato adeguato per aggirare la necessità di sostituzione dell'organo.