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Studio sulla sicurezza e sulla tollerabilità dell'NS-018 orale in pazienti con mielofibrosi primaria (MF), post-policitemia vera MF o post-trombocitemia essenziale MF

10 febbraio 2022 aggiornato da: NS Pharma, Inc.

Uno studio multicentrico di fase 1/2, in aperto, con aumento della dose per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la PK e la PD di NS-018 somministrato per via orale in pazienti con mielofibrosi primaria (MF), post-policitemia vera MF o post -Trombocitemia essenziale MF

Lo scopo di questo studio è determinare la sicurezza e la tollerabilità di NS-018 somministrato per via orale in pazienti con mielofibrosi primaria (PMF), mielofibrosi post-policitemia vera (post-MF PV) o mielofibrosi post-trombocitemia essenziale (post-ET MF) )

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di fase 1/2 che sta attualmente arruolando i fallimenti della Janus chinasi 2 (JAK2) nella parte di fase 2 dello studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

77

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85259-5499
        • Mayo Clinic Scottsdale Recruiting
    • California
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92093-0698
        • UC San Diego Moores Cancer Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224
        • Mayo Clinic, Jacksonville
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • University of Michigan
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10021
        • Weill Cornell Medical College
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • MD Anderson Cancer Center, Department of Leukemia

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

16 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Mielofibrosi primaria, MF post-PV o MF post-ET che richiede terapia
  • I pazienti con MF devono aver ricevuto una precedente terapia con inibitori di JAK2 ed essere risultati intolleranti o refrattari/recidivi dalla precedente terapia con inibitori di JAK2, in base alla valutazione dello sperimentatore
  • ≥18 anni
  • Stato delle prestazioni ECOG di ≤ 3
  • Aspettativa di vita stimata di ≥12 settimane
  • Pazienti maschi o femmine non gravide e non in allattamento
  • Creatinina sierica ≤1,5 ​​× il limite superiore della norma (ULN) O clearance stimata della creatinina (CrCl) ≥ 40 ml/min/1,73 m2
  • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤3 × il limite superiore della norma (ULN) e bilirubina totale ≤1,5 ​​× ULN. Se la bilirubina totale è elevata tra 1,5 x e 3 x ULN, i pazienti con una bilirubina diretta ≤ 1,5 x ULN sono idonei durante la fase II.
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1000/μL e conta piastrinica > 25.000/μL
  • QTcB ≤ 480 msec
  • Nessun trattamento diretto a MF per almeno 2 settimane prima dell'inizio di NS-018, incluso qualsiasi uso di corticosteroidi per la gestione dei sintomi della mielofibrosi o della conta ematica. Corticosteroidi a basso dosaggio ≤ 10 mg/die di prednisone o equivalente sono consentiti per scopi diversi dalla mielofibrosi.

Criteri di esclusione:

  • Infezione sistemica attiva e incontrollata
  • Pazienti con qualsiasi tossicità irrisolta superiore al Grado 1 dalla precedente terapia antitumorale
  • È disponibile una terapia potenzialmente curativa
  • Attualmente sta assumendo farmaci che sono sostanzialmente metabolizzati dal citocromo P450 (CYP) 1A2 o CYP3A4 o sta assumendo farmaci noti per essere forti inibitori o induttori del CYP3A4
  • Pazienti con una grave condizione cardiaca negli ultimi 6 mesi
  • Incinta o in allattamento
  • Radioterapia per splenomegalia entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio
  • Splenectomia (solo fase 2 parte dello studio)
  • Stato sieropositivo noto
  • Epatite attiva nota, una storia di epatite virale B o epatite C

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Intervento: Farmaco: NS-018
Nella fase 1, i soggetti sono stati trattati con NS-018 orale alla dose di 75 - 400 mg una volta al giorno o 100 - 400 mg due volte al giorno. Nella fase 2, i soggetti sono stati trattati con NS-018 per via orale alla dose di 300 mg una volta al giorno.
Droga: NS-018
Il trattamento verrà somministrato in modo continuo come terapia giornaliera orale in cicli della durata di 4 settimane (cicli di trattamento di 28 giorni).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte 1 e Parte 2: Numero di soggetti con eventi avversi ed eventi avversi gravi
Lasso di tempo: Dallo screening fino all'interruzione dello studio (circa 8 anni e 10 mesi)
Sono stati valutati gli eventi avversi (non gravi, gravi) come variabili di sicurezza e tollerabilità di NS-018. Il numero di pazienti è stato presentato come Riepilogo generale degli eventi avversi, compresi gli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE); SAE emergenti dal trattamento; TEAE correlati alla droga; AE emergenti dal trattamento che portano all'interruzione permanente del farmaco oggetto dello studio; Ricovero in ospedale o prolungamento del ricovero esistente; Morte.
Dallo screening fino all'interruzione dello studio (circa 8 anni e 10 mesi)
Parte 2: Numero di pazienti con risposta obiettiva utilizzando l'International Working Group-Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (IWG-MRT) e European Leukemia Net (ELN)
Lasso di tempo: Ciclo 7 Giorno 1 (la durata del ciclo è stata di 4 settimane)
Sono elencate sei categorie di risposta: la remissione completa (CR) e la remissione parziale indicano effetti del trattamento che sono coerenti con la modificazione della malattia, mentre i miglioramenti indotti dai farmaci nel carico sintomatico della MF sono stati annotati come miglioramento clinico, risposta all'anemia, risposta alla milza o risposta ai sintomi. Vengono forniti criteri aggiuntivi per malattia progressiva, malattia stabile e recidiva. La risposta obiettiva è stata definita come il numero di pazienti con remissione completa confermata (CR) + risposta parziale (PR) + miglioramento clinico (CI) durante il periodo di trattamento.
Ciclo 7 Giorno 1 (la durata del ciclo è stata di 4 settimane)
Parte 2: cambiamento rispetto al basale nella dimensione della milza
Lasso di tempo: Dal basale al ciclo 7, giorno 1 (la durata del ciclo era di 4 settimane)
La variazione rispetto al basale delle dimensioni della milza è stata valutata mediante risonanza magnetica (MRI) (tomografia computerizzata [TC] per i pazienti che non sono in grado di tollerare la risonanza magnetica).
Dal basale al ciclo 7, giorno 1 (la durata del ciclo era di 4 settimane)
Parte 2: cambiamento rispetto al basale nella valutazione del midollo osseo
Lasso di tempo: Dal basale al ciclo 7, giorno 1 (la durata del ciclo era di 4 settimane)
Il midollo osseo è stato valutato mediante aspirazione e biopsia per i cambiamenti di grado nell'osteomielofibrosi. La fibrosi è stata classificata secondo i criteri di classificazione della mielofibrosi di consenso europeo, che vanno dal grado 0, che corrisponde al midollo osseo normale, al grado 3, in cui i fasci grossolani di fibrosi di collagene sono identificabili con una significativa osteosclerosi.
Dal basale al ciclo 7, giorno 1 (la durata del ciclo era di 4 settimane)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte 1: Numero di pazienti con risposta obiettiva utilizzando l'International Working Group-Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (IWG-MRT)
Lasso di tempo: Ciclo 7 Giorno 1 (la durata del ciclo è stata di 4 settimane)
Sono elencate sei categorie di risposta: la remissione completa (CR) e la remissione parziale indicano effetti del trattamento che sono coerenti con la modificazione della malattia, mentre i miglioramenti indotti dai farmaci nel carico sintomatico della MF sono stati annotati come miglioramento clinico, risposta all'anemia, risposta alla milza o risposta ai sintomi. Vengono forniti criteri aggiuntivi per malattia progressiva, malattia stabile e recidiva. La risposta obiettiva è stata definita come il numero di pazienti con "remissione completa (CR) + risposta parziale (PR) + miglioramento clinico (CI)" durante il periodo di trattamento.
Ciclo 7 Giorno 1 (la durata del ciclo è stata di 4 settimane)
Parte 1: modifica rispetto al basale delle dimensioni della milza
Lasso di tempo: Dal basale al ciclo 7, giorno 1 (la durata del ciclo era di 4 settimane)
La variazione rispetto al basale delle dimensioni della milza è stata valutata mediante palpazione.
Dal basale al ciclo 7, giorno 1 (la durata del ciclo era di 4 settimane)
Parte 1: cambiamento rispetto al basale nella valutazione del midollo osseo
Lasso di tempo: Dal basale al ciclo 7, giorno 1 (la durata del ciclo era di 4 settimane)
Il midollo osseo è stato valutato mediante aspirazione e biopsia per i cambiamenti di grado nell'osteomielofibrosi. La fibrosi è stata classificata secondo i criteri di classificazione della mielofibrosi di consenso europeo, che vanno dal grado 0, che corrisponde al midollo osseo normale, al grado 3, in cui i fasci grossolani di fibrosi di collagene sono identificabili con una significativa osteosclerosi.
Dal basale al ciclo 7, giorno 1 (la durata del ciclo era di 4 settimane)
Parte 1: Cambiamento rispetto al basale nelle valutazioni della qualità della vita utilizzando il modulo di valutazione dei sintomi della mielofibrosi (MF-SAF)
Lasso di tempo: Dal basale al ciclo 7, giorno 1 (la durata del ciclo era di 4 settimane)
MF SAF è uno strumento di 20 item composto da 4 sottoscale: 1) Brief Fatigue Inventory [= media di 9 punteggi di fatica], 2) Sintomi associati alla splenomegalia [= media di 4 splenomegalia e punteggi associati], 3) Sintomi catabolici/proliferativi [= media di 3 punteggi associati catabolici/proliferativi] e 4) qualità complessiva della vita. Gli item erano su una scala da 1 a 10 dove 1= più favorevole e 10= meno favorevole.
Dal basale al ciclo 7, giorno 1 (la durata del ciclo era di 4 settimane)
Parte 2: Cambiamento rispetto al basale nelle valutazioni della qualità della vita utilizzando il modulo di valutazione dei sintomi della neoplasia mieloproliferativa (MPN SAF (MPN 10)
Lasso di tempo: Dal basale al ciclo 7, giorno 1 (la durata del ciclo era di 4 settimane)
I sintomi sono valutati dal punteggio totale dei sintomi MPN-SAF (TSS). Il TSS MPN-SAF viene valutato dai pazienti stessi e questo include affaticamento, concentrazione, sazietà precoce, inattività, sudorazione notturna, prurito, dolore osseo, disagio addominale, perdita di peso e febbre. Il punteggio va da 0 (assente/il più buono possibile) a 10 (il peggio immaginabile/il più cattivo possibile) per ogni elemento. Il MPN-SAF TSS è la somma di tutti i punteggi individuali (scala 0-100). La risposta ai sintomi richiede una riduzione >50% del TSS MPN-SAF.
Dal basale al ciclo 7, giorno 1 (la durata del ciclo era di 4 settimane)
Parte 1 e Parte 2: Modifica della linea di base nei livelli di Janus Kinase 2 (JAK2) V617F Allele Burden
Lasso di tempo: Parte 1 e Parte 2: Dal basale al Ciclo 7 Giorno 1 (la durata del ciclo era di 4 settimane)
Le variazioni medie del carico allelico JAK2 V617F rispetto al basale (%) sono presentate come parametri farmacodinamici.
Parte 1 e Parte 2: Dal basale al Ciclo 7 Giorno 1 (la durata del ciclo era di 4 settimane)
Parte 2: cambiamento rispetto al basale nel trasduttore di segnale fosforilato e attivatore della trascrizione 3 (Phospho-STAT3)
Lasso di tempo: Dal basale alla pre-dose al ciclo 1 giorno 1, ciclo 1 giorno 15, ciclo 2 giorno 1 (la durata del ciclo era di 4 settimane)

Le variazioni medie di Phospho-STAT3 rispetto al basale (%) sono presentate come parametri farmacodinamici.

Per i valori di fosfo-STAT3 (solo fase 2), i campioni di studio sono stati incubati (± IL-6) ed etichettati con marcatori CD. I marcatori di superficie includevano CD3+ (CD4+ [cellule T helper] e CD8+ [cellule T citotossiche]) e CD14+ (monociti) a cui era mirato il fosfo STAT3 intracellulare. Sono stati quantificati i livelli di fosfo-STAT3 nei sottotipi di cellule CD14+, CD3+CD4+ e CD3+CD8+. I livelli di fosforilato-STAT3 sono stati valutati nei tipi di cellule prima e dopo l'incubazione di IL-6 (stimolazione) e riportati sia come intensità di fluorescenza media (MFI) sia come percentuale di cellule positive. Per ogni punto temporale del campione, l'MFI è stato normalizzato a un cambiamento di piega.

La variazione di piega è stata calcolata mediante MFI dopo il trattamento con IL-6/MFI prima del trattamento con IL-6. La percentuale di cellule positive è stata normalizzata sottraendo la percentuale di cellule positive prima del trattamento con IL-6 dalla percentuale di cellule positive dopo il trattamento con IL-6.
Dal basale alla pre-dose al ciclo 1 giorno 1, ciclo 1 giorno 15, ciclo 2 giorno 1 (la durata del ciclo era di 4 settimane)
Parte 1 e Parte 2: Concentrazione massima osservata (Cmax)
Lasso di tempo: Pre-dose, da 0,5 a 24 ore post-dose per la Parte 1: Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 1 Giorno 8, Ciclo 2 Giorno 1 e per la Parte 2: Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 1 Giorno 15, Ciclo 2 Giorno 1 (durata del ciclo era di 4 settimane)
Determinare il Cmax come parametri pharmacokinetic di NS-018.
Pre-dose, da 0,5 a 24 ore post-dose per la Parte 1: Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 1 Giorno 8, Ciclo 2 Giorno 1 e per la Parte 2: Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 1 Giorno 15, Ciclo 2 Giorno 1 (durata del ciclo era di 4 settimane)
Parte 1 e Parte 2: tempo alla massima concentrazione plasmatica (Tmax)
Lasso di tempo: Pre-dose, da 0,5 a 24 ore dopo la dose per la Parte 1: Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 1 Giorno 8, Ciclo 2 Giorno 1 e per la Parte 2: Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 2 Giorno 1 (la durata del ciclo era di 4 settimane )
Per determinare il Tmax come parametri farmacocinetici di NS-018.
Pre-dose, da 0,5 a 24 ore dopo la dose per la Parte 1: Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 1 Giorno 8, Ciclo 2 Giorno 1 e per la Parte 2: Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 2 Giorno 1 (la durata del ciclo era di 4 settimane )
Parte 1 e Parte 2: Area sotto la curva concentrazione-tempo del plasma (AUC0-24)
Lasso di tempo: Pre-dose, da 0,5 a 24 ore dopo la dose per la Parte 1: Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 2 Giorno 1 e per la Parte 2: Ciclo 1 Giorno 1 (la durata del ciclo era di 4 settimane)
Per determinare l'AUC0-24 come parametri farmacocinetici di NS-018.
Pre-dose, da 0,5 a 24 ore dopo la dose per la Parte 1: Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 2 Giorno 1 e per la Parte 2: Ciclo 1 Giorno 1 (la durata del ciclo era di 4 settimane)
Parte 1 e Parte 2: Emivita di eliminazione terminale (t½)
Lasso di tempo: Pre-dose, da 0,5 a 24 ore dopo la dose per la Parte 1: Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 1 Giorno 8, Ciclo 2 Giorno 1 e per la Parte 2: Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 2 Giorno 1 (la durata del ciclo era di 4 settimane )
Per determinare il t½ come parametri farmacocinetici di NS-018.
Pre-dose, da 0,5 a 24 ore dopo la dose per la Parte 1: Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 1 Giorno 8, Ciclo 2 Giorno 1 e per la Parte 2: Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 2 Giorno 1 (la durata del ciclo era di 4 settimane )
Parte 1 e Parte 2: Rapporto di Accumulo (AR)
Lasso di tempo: Parte 1 e Parte 2: Ciclo 2 Giorno 1 (la durata del ciclo era di 4 settimane)
Per determinare l'AR come parametri farmacocinetici di NS-018. AR è stato calcolato come AR = (AUC0-24) Ciclo 2 Giorno 1/ (AUC0-24) Ciclo 1 Giorno 1.
Parte 1 e Parte 2: Ciclo 2 Giorno 1 (la durata del ciclo era di 4 settimane)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

NS Pharma, Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Srdan Verstovsek, M.D., Ph.D., MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, 77030

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 giugno 2011

Completamento primario (Effettivo)

22 aprile 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

22 aprile 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 agosto 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 agosto 2011

Primo Inserito (Stima)

26 agosto 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 marzo 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 febbraio 2022

Ultimo verificato

1 febbraio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NS-018-101

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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