Neuroprotezione da cannabinoidi nella malattia di Huntington

La malattia di Huntington (HD) è una malattia neurodegenerativa progressiva, correlata a un'espansione anormale delle triplette CAG nel gene huntingtina, caratterizzata da anomalie motorie, cognitive e comportamentali, senza un trattamento sintomatico efficace noto e senza una strategia nota di rallentamento della malattia. Le lesioni neuropatologiche più gravi osservate nella MH si verificano nello striato, un'area cerebrale importante nel controllo motorio e ricca di recettori dei cannabinoidi (CBR). I CBR sono suddivisi in due classi: i CB1R si trovano nei neuroni e svolgono un ruolo nella funzione neuronale; I CB2R nel cervello si trovano principalmente nella microglia e modulano la neuroinfiammazione.

I CBR scompaiono presto nel corso della MH, prima che si verifichi un massiccio abbandono delle cellule nello striato. La trasmissione dei cannabinoidi è anche un evento precoce nel cervello dei modelli animali di MH. Nei topi R6/2, che portano grandi espansioni CAG e sviluppano un fenotipo HD precoce e grave, la soppressione del gene CB1R accelera ulteriormente lo sviluppo di una grave sindrome clinica e delle caratteristiche inclusioni cerebrali e anomalie della densità sinaptica. Topi trattati con R6/2 trattati con cannabinoidi migliorano il loro fenotipo clinico, le loro lesioni cerebrali, la densità sinaptica e i livelli di BNDF, un fattore neurotrofico che aumenta la sopravvivenza e la resistenza dei neuroni striatali.

Studi preliminari sui cannabinoidi nei pazienti con MH hanno dimostrato che questi composti sono sicuri in questi pazienti. Questi studi, tuttavia, non hanno mostrato efficacia perché 1) erano sottodimensionati dal punto di vista statistico, 2) sono stati eseguiti con cannabinoidi puri isolati, invece della stimolazione più fisiologica con una miscela di composti, e 3) hanno utilizzato insensibili parametri clinici invece di punti finali sensibili, come biomarcatori patogenicamente importanti.

I ricercatori propongono uno studio di fase II con combinazione di cannabinoidi con valutazione della sicurezza, in base al profilo degli eventi avversi, e dell'efficacia, in base ai cambiamenti di importanti biomarcatori