Effetto di BIA 9-1067 sulla ripolarizzazione cardiaca in uomini e donne adulti sani

Criterio di inclusione:

• Un modulo di consenso informato firmato e datato prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura di screening specifica per lo studio,
• Maschio o femmina sano di età compresa tra 18 e 55 anni. Le donne dovevano essere in postmenopausa (più di 12 mesi dall'ultima mestruazione); chirurgicamente sterile (isterectomia o legatura delle tube o ovariectomia bilaterale almeno 6 mesi prima dell'arruolamento); utilizzando un dispositivo intrauterino; un metodo contraccettivo a doppia barriera non ormonale (ad es. diaframma o spermicida più preservativo maschile) per la durata della sperimentazione e con un test di gravidanza negativo allo screening e ad ogni check-in presso la struttura dello studio,
• Aveva un BMI compreso tra 18 e 30 kg/m2,
• In grado di comunicare efficacemente con il personale dello studio,
• Non aveva malattie significative o valori di laboratorio anormali come determinato dall'anamnesi, dall'esame fisico o dalle valutazioni di laboratorio, condotte durante la visita di screening e al momento del ricovero in clinica,
• Aveva un normale elettrocardiogramma a 12 derivazioni, senza anomalie clinicamente significative di frequenza, ritmo o conduzione,
• Non fumatori o ex fumatori da almeno 3 mesi,
• Adeguatamente informato della natura e dei rischi dello studio e ha fornito il consenso informato scritto prima dell'ingresso nello studio.

Criteri di esclusione:

• Ipersensibilità o allergia nota alla moxifloxacina, BIA 9-1067 o composti correlati come tolcapone o entacapone,
• Donne in gravidanza o allattamento,
• Qualsiasi malattia o condizione (medica o chirurgica) che, a giudizio dello Sperimentatore, potrebbe aver compromesso il sistema ematologico, cardiovascolare, polmonare, renale, gastrointestinale, epatico o nervoso centrale; o altre condizioni che potrebbero aver interferito con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco oggetto dello studio o avrebbero esposto il soggetto a un rischio maggiore,
• Una pressione arteriosa sistolica supina sostenuta > 140 mmHg o < 100 mmHg o una pressione arteriosa diastolica > 95 mmHg allo screening o al basale,
• Una frequenza cardiaca ECG a riposo < 50 bpm o > 100 bpm,
• Un ECG di screening anomalo che indica un blocco AV di secondo o terzo grado, o uno o più dei seguenti: QRS > 110 millisecondi (ms), QTc (correzione Fridericia) > 450 ms per i maschi e 470 ms per le femmine, intervallo PR > 240 ms. Qualsiasi ritmo diverso dal ritmo sinusale, che è stato interpretato dallo sperimentatore come clinicamente significativo,
• La presenza di valori di laboratorio anormali che sono stati considerati clinicamente significativi dallo sperimentatore,
• Screening positivo per epatite B (HbsAg, antigene di superficie dell'epatite B), epatite C (anticorpo anti-HCV, anticorpo anti-epatite C) o HIV (anti-HIV 1/2),
• Ha ricevuto un farmaco sperimentale entro un periodo di 30 giorni prima dell'arruolamento nello studio,
• - Ricevuto qualsiasi terapia farmacologica, esclusi i contraccettivi ormonali, entro 2 settimane prima della somministrazione della prima dose di qualsiasi trattamento correlato allo studio. Questa esclusione è stata estesa a 4 settimane per tutti i farmaci noti per indurre o inibire il metabolismo epatico dei farmaci,
• Consumo di alcol nelle 48 ore precedenti la somministrazione della dose o durante qualsiasi periodo di degenza,
• Uno screening antidroga sulle urine positivo incluso o un test dell'alito alcolico positivo,
• Qualsiasi storia di abuso di alcol, uso di droghe illecite, malattia mentale significativa, dipendenza fisica da qualsiasi oppioide o qualsiasi storia di abuso di droghe o dipendenza,
• Una storia di difficoltà con la donazione del sangue,
• Sangue o emoderivati ​​donati entro 45 giorni prima dell'arruolamento,
• Storia di tendinite o rottura del tendine associata al trattamento con antibiotici chinolonici,
• Soggetti con, o con una storia di, fattori di rischio aggiuntivi per Torsades de Pointes (ad esempio, insufficienza cardiaca, ipokaliemia), o una storia familiare di sindrome del QT lungo o storia familiare di morte improvvisa.