Primo nello studio umano di ALS-002158; Dose singola, effetto alimentare in volontari sani; Dosi multiple nell'epatite cronica C genotipo 1

Criterio di inclusione:

• Il soggetto ha fornito il consenso scritto.
• Il soggetto è in buona salute come ritenuto dall'investigatore
• Clearance della creatinina superiore a 50 ml/min (Cockcroft-Gault).
• Maschio o femmina, 18-55 anni per HV e 18-65 anni per soggetti con CHC.
• Indice di massa corporea (BMI) 18-32 kg/m2 inclusi per HV e 18-36 kg/m2 per soggetti con CHC, peso minimo 50 kg in entrambe le popolazioni.
• Una donna è idonea a partecipare a questo studio se non è potenzialmente fertile.
• Se maschio, il soggetto è chirurgicamente sterile o pratica specifiche forme di controllo delle nascite.

Ulteriori criteri di inclusione per i soggetti con infezione da CHC di genotipo 1:

• Anticorpo HCV positivo e RNA HCV positivo allo screening.
• Documentazione di infezione da CHC di durata superiore a 6 mesi allo screening.
• Infezione da genotipo 1 CHC allo screening.
• Carica virale dell'RNA dell'HCV ≥ 105 e ≤ 108 UI/mL utilizzando un saggio quantitativo sensibile
• Biopsia epatica entro due anni o valutazione Fibroscan entro 6 mesi prima dello screening che escluda chiaramente la cirrosi. Il punteggio di rigidità epatica al fibroscan deve essere < 12 kPa.
• Assenza di carcinoma epatocellulare come indicato da un'ecografia addominale durante lo screening.
• Nessun trattamento precedente per CHC.
• Assenza di storia di scompenso epatico clinico.

• I valori di laboratorio includono:

  • tempo di protrombina < 1,5 × ULN.
  • piastrine > 120.000/mm3.
  • albumina > 3,5 g/dL, bilirubina < 1,5 mg/dL allo screening (sono ammessi soggetti con malattia di Gilbert documentata).
  • Concentrazione sierica di ALT < 5 × ULN.
  • Concentrazione di alfa fetoproteina (AFP) ≤ ULN. Se l'AFP è ≥ ULN, l'assenza di una massa epatica deve essere dimostrata mediante ecografia entro il periodo di screening.

Criteri di esclusione:

• Clinicamente significativo cardiovascolare, respiratorio, renale, gastrointestinale, ematologico, neurologico, tiroideo o qualsiasi malattia medica o disturbo psichiatrico non controllato.
• Test positivo per HAV IgM, HBsAg, HCV Ab (solo HV) o HIV Ab.
• Risultati di laboratorio di screening anormali che sono considerati clinicamente significativi dallo sperimentatore.
• Allergia ai farmaci clinicamente significativa come, ma non limitata a, sulfonamidi e penicilline, comprese quelle sperimentate in precedenti studi con farmaci sperimentali.
• - Partecipazione a uno studio sperimentale su un farmaco o aver ricevuto un vaccino sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima di ricevere il farmaco in studio.
• Perdita di sangue clinicamente significativa o donazione elettiva di sangue di volume significativo.

• Anomalie di laboratorio tra cui:

  • Ormone stimolante la tiroide (TSH) >ULN.
  • Ematocrito < 34%.
  • Conta dei globuli bianchi < 3.500/mm3.
• Per i volontari sani, anamnesi di uso regolare di tabacco.
• Il soggetto ha uno screening antidroga positivo prima dello studio.