- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01554514
Rituximab a basso dosaggio nella porpora trombotica trombocitopenica
13 agosto 2021 aggiornato da: Washington University School of Medicine
Rituximab adiuvante a basso dosaggio per TTP acquisito con grave deficit di ADAMTS13
La porpora trombotica trombocitopenica (TTP) è una malattia caratterizzata da piccoli coaguli di sangue in tutto il corpo che possono danneggiare gli organi principali e causare la morte.
La TTP viene trattata con lo scambio plasmatico (chiamato anche "plasmaferesi").
I pazienti che inizialmente non rispondono allo scambio plasmatico spesso sono aiutati da un successivo trattamento con rituximab.
Lo scopo di questo studio è vedere se la combinazione di basse dosi di rituximab con lo scambio plasmatico aiuterà i pazienti a migliorare prima e ridurre la possibilità di ottenere nuovamente TTP.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio pilota di sicurezza/efficacia di rituximab adiuvante a basso dosaggio (100 mg/settimana x 4 dosi) più plasmaferesi standard e corticosteroidi per il trattamento della porpora trombotica trombocitopenica (TTP) con grave deficit di ADAMTS13.
I risultati per i soggetti dello studio saranno confrontati con i controlli storici trattati inizialmente con plasmaferesi e corticosteroidi.
Questo studio si propone di testare l'ipotesi che il rituximab adiuvante a basso dosaggio possa ridurre l'incidenza di un endpoint primario composito (esacerbazioni o malattia refrattaria) nella TTP acquisita con grave deficit di ADAMTS13.
Un nuovo test ADAMTS13 verrà utilizzato per identificare i pazienti con TTP e grave deficit di ADAMTS13 per l'arruolamento e per valutare l'utilità di ADAMST13 come biomarcatore per la risposta alla terapia e la prognosi.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
19
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
- Emory University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
- Washington University
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età 18 o superiore
Diagnosi di sospetta porpora trombotica trombocitopenica (TTP)
- Conta piastrinica < 80.000 per i pazienti con nuova diagnosi e < 120.000 per i pazienti con recidiva
- Anemia emolitica microangiopatica con frammentazione dei globuli rossi
- LDH >1 x ULN
- Soggetti che riceveranno un trattamento per TTP con plasmaferesi
- Soggetti che non hanno iniziato la 5a plasmaferesi
- Attività plasmatica di ADAMTS13 <10%
Criteri di esclusione:
- Trattamento per TTP negli ultimi 2 mesi
- Grave infezione attiva indicata da sepsi (requisito per pressori con o senza emocolture positive) o evidenza clinica di infezione enterica da E. coli O157:H7 o organismo correlato
- Attualmente in cura per tumore (saranno accettati soggetti con carcinoma cutaneo localizzato)
- Anemia emolitica microangiopatica dovuta a valvola cardiaca meccanica
- Ipertensione grave, come definita da PA sistolica >180 E PA diastolica >120, o papilledema
- Trapianto di organi o cellule staminali
- Uso di inibitori della calcineurina (sirolimus, tacrolimus, ciclosporina A) nei 6 mesi precedenti la diagnosi di TTP
Coagulazione intravascolare disseminata come definita da:
un. INR > 2,0 (non correlato all'anticoagulazione, non responsivo alla vitamina K) o b. Fibrinogeno <100 mg/dl
- Gravidanza
- TTP congenita nota.
- Rituximab entro l'anno precedente.
- Storia dell'HIV o sierologia positiva
- Storia di epatite B o sierologia positiva per HBsAg o Anti-HBc
- Conta piastrinica persistente o inspiegabile inferiore a 150.000/μL entro 3 mesi dall'attuale presentazione di TTP
- Ipersensibilità o allergie agli anticorpi murini e/o umanizzati
- Attuale partecipazione a sperimentazioni di terapie o dispositivi sperimentali, diversi dai cateteri centrali
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Sperimentale: rituximab a basso dosaggio
questa è una prova a braccio singolo
|
rituximab per via endovenosa 100 mg ogni settimana per quattro dosi
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Incidenza dell'esito primario composito di esacerbazione o TTP refrattario
Lasso di tempo: 60 giorni
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L'esacerbazione è un TTP ricorrente ≤30 giorni dopo una risposta al trattamento (conta piastrinica normale per 2 giorni) e l'interruzione dello scambio plasmatico.
Il TTP refrattario è il mancato raggiungimento di una risposta al trattamento entro il giorno 28 o il mancato raggiungimento di una risposta al trattamento durevole (della durata di almeno 30 giorni) entro il giorno 60.
|
60 giorni
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Incidenza della risposta duratura al trattamento
Lasso di tempo: 60 giorni
|
La risposta al trattamento è di 2 giorni consecutivi con conta piastrinica ≥150.000/µL La risposta al trattamento duratura è una risposta al trattamento che persiste per ≥30 giorni dopo l'interruzione dello scambio plasmatico e include quelli con riacutizzazioni
|
60 giorni
|
Numero di giorni per una risposta duratura al trattamento
Lasso di tempo: 60 giorni
|
Tempo mediano alla risposta al trattamento
|
60 giorni
|
Incidenza di ricaduta
Lasso di tempo: Tra 30 giorni e 2 anni
|
La recidiva è un TTP ricorrente >30 giorni dopo la risposta al trattamento
|
Tra 30 giorni e 2 anni
|
Mesi alla ricaduta
Lasso di tempo: 2 anni
|
Mesi medi per ricadere
|
2 anni
|
Incidenza della morte
Lasso di tempo: 2 anni
|
L'incidenza della morte sarà valutata a 4 settimane, 1 anno e 2 anni
|
2 anni
|
Eventi avversi correlati al trattamento
Lasso di tempo: 2 anni
|
Verranno valutati l'incidenza, il tipo e la gravità degli eventi avversi correlati al trattamento.
I rapporti dei pazienti, i valori di laboratorio e l'esame fisico sono stati utilizzati per identificare gli eventi avversi correlati al trattamento.
|
2 anni
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Elaine M Majerus, MD, PhD, Washington University School of Medicine
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Froissart A, Buffet M, Veyradier A, Poullin P, Provot F, Malot S, Schwarzinger M, Galicier L, Vanhille P, Vernant JP, Bordessoule D, Guidet B, Azoulay E, Mariotte E, Rondeau E, Mira JP, Wynckel A, Clabault K, Choukroun G, Presne C, Pourrat J, Hamidou M, Coppo P; French Thrombotic Microangiopathies Reference Center. Efficacy and safety of first-line rituximab in severe, acquired thrombotic thrombocytopenic purpura with a suboptimal response to plasma exchange. Experience of the French Thrombotic Microangiopathies Reference Center. Crit Care Med. 2012 Jan;40(1):104-11. doi: 10.1097/CCM.0b013e31822e9d66.
- Kiss JE. Thrombotic thrombocytopenic purpura: recognition and management. Int J Hematol. 2010 Jan;91(1):36-45. doi: 10.1007/s12185-009-0478-z.
- Westwood JP, Webster H, McGuckin S, McDonald V, Machin SJ, Scully M. Rituximab for thrombotic thrombocytopenic purpura: benefit of early administration during acute episodes and use of prophylaxis to prevent relapse. J Thromb Haemost. 2013 Mar;11(3):481-90. doi: 10.1111/jth.12114.
- Ahmad A, Aggarwal A, Sharma D, Dave HP, Kinsella V, Rick ME, Schechter GP. Rituximab for treatment of refractory/relapsing thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP). Am J Hematol. 2004 Oct;77(2):171-6. doi: 10.1002/ajh.20166.
- Chemnitz J, Draube A, Scheid C, Staib P, Schulz A, Diehl V, Sohngen D. Successful treatment of severe thrombotic thrombocytopenic purpura with the monoclonal antibody rituximab. Am J Hematol. 2002 Oct;71(2):105-8. doi: 10.1002/ajh.10204.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 agosto 2012
Completamento primario (Effettivo)
14 febbraio 2020
Completamento dello studio (Effettivo)
14 febbraio 2020
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
8 marzo 2012
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
13 marzo 2012
Primo Inserito (Stima)
15 marzo 2012
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
17 agosto 2021
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
13 agosto 2021
Ultimo verificato
1 agosto 2021
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattie del sistema immunitario
- Malattie ematologiche
- Emorragia
- Disturbi della coagulazione del sangue
- Manifestazioni cutanee
- Trombocitopenia
- Disturbi delle piastrine del sangue
- Trombofilia
- Microangiopatie trombotiche
- Porpora
- Porpora, Trombocitopenica
- Porpora, Trombotico Trombocitopenico
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti antireumatici
- Agenti antineoplastici
- Fattori immunologici
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Rituximab
Altri numeri di identificazione dello studio
- 201108256-LDrituximab
- 1U54HL112303-01 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
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