Liraglutide nel diabete di tipo 1 (1966)

Il controllo dell'omeostasi del glucosio nei soggetti con diabete di tipo 1 è fragile poiché l'insulina esogena non può compensare le variazioni del fabbisogno e non è precisa né in termini di dose né di biodisponibilità dell'insulina iniettata. Inoltre, nella quasi totale assenza di secrezione di insulina, anche l’inibizione fisiologica post-prandiale della secrezione di glucagone da parte delle cellule α è probabilmente carente in tutti i diabetici di tipo 1. Pertanto, vi è la necessità di terapie oltre all’insulina che possano migliorare ulteriormente il controllo glicemico e ridurre le fluttuazioni del glucosio in questi soggetti. I ricercatori hanno recentemente dimostrato che Liraglutide, un analogo del glucagon like peptide (GLP)-1 con durata d'azione di 24 ore, quando aggiunto all'insulina in soggetti con diabete di tipo 1 ben controllato, riduce la deviazione media e standard della glicemia, dell'HbA1c e dell'insulina. requisiti. Poiché le concentrazioni del peptide C non si sono alterate dopo l’assunzione di Liraglutide, è probabile che la soppressione del glucagone possa aver contribuito a questo effetto. Gli effetti ipoglicemizzanti degli agonisti del GLP-1 sono ben accertati nei soggetti con diabete di tipo 2, tuttavia, questi non sono stati studiati in modo prospettico nei soggetti con diabete di tipo 1. I ricercatori hanno quindi progettato questo studio per indagare l’ipotesi centrale secondo cui nei pazienti con diabete di tipo 1, Liraglutide ha un effetto ipoglicemizzante. Uno dei principali obiettivi secondari di questo studio è chiarire i meccanismi responsabili dei suoi effetti ipoglicemizzanti e quelli coinvolti nella riduzione della dose di insulina. Gli obiettivi specifici di questa proposta sono:

Ipotesi 1: il trattamento con Liraglutide in pazienti con diabete di tipo 1 riduce l’HbA1c, le concentrazioni di glucosio a digiuno, postprandiali e medie complessive, diminuendo al tempo stesso la dose di insulina richiesta.

Obiettivo 1.1: confrontare HbA1c, media a digiuno, glicemia, glicemia media settimanale, deviazione standard delle concentrazioni settimanali di glucosio nel sangue registrate dal monitoraggio continuo della glicemia e la dose di insulina richiesta prima e dopo 52 settimane di trattamento con 1,8 mg di liraglutide al giorno .

Obiettivo 1.2: confrontare le concentrazioni di glucosio postprandiale dopo un pasto di prova prima e dopo 52 settimane di trattamento con 1,8 mg di liraglutide al giorno.

Ipotesi 2: il trattamento con Liraglutide in pazienti con diabete di tipo 1 diminuisce le concentrazioni di glucagone basali e postprandiali e aumenta le concentrazioni di peptide C basali e postprandiali.

Obiettivo 2.1: confrontare le concentrazioni basali e postprandiali di glucagone e peptide C dopo un pasto di prova prima e dopo 52 settimane di trattamento con 1,8 mg di liraglutide al giorno.

Ipotesi 3: il trattamento con Liraglutide in pazienti con diabete di tipo 1 ritarda lo svuotamento gastrico.

Obiettivo 3.1: confrontare lo svuotamento gastrico misurato dall'assorbimento di paracetamolo prima e dopo il trattamento con 1,8 mg di liraglutide sottocutanea giornaliera.