Test PK a lungo termine e sicurezza/tollerabilità LDLL600 contro Esmololo in volontari sani

Criterio di inclusione:

• Soggetti umani maschi e femmine, età 18-45 anni.
• Peso corporeo di almeno 50 kg, massimo di 90 kg. Indice di massa corporea da 18,5 a 30,0 kg/m2.
• Razza caucasica.
• - Soggetti senza anomalie clinicamente rilevanti come determinato dalla storia medica di base, dall'esame fisico, dalla pressione sanguigna, dalla frequenza cardiaca e dalla temperatura dell'orecchio allo screening.
• Soggetti senza anomalie clinicamente rilevanti determinate da emocromo, test di coagulazione, biochimica (eccetto fattori per tromboflebite), screening di malattie infettive (HIV, epatite B ed epatite C), analisi delle urine, ECG ed eco 2D allo screening.
• - Il soggetto è disposto e in grado di sottoporsi alle procedure richieste dal presente protocollo e ha fornito il consenso informato scritto.
• Accettando di non utilizzare alcuna prescrizione o farmaci da banco inclusi vitamine e minerali per 7 giorni prima dello studio e durante il corso dello studio (a meno che non sia prescritto dal ricercatore principale per il trattamento di eventi avversi).
• Nessuna storia o presenza di alcolismo.
• Nessuna storia di abuso di droghe (benzodiazepine, barbiturici, cocaina) nell'ultimo mese e altre droghe illegali negli ultimi 6 mesi.

Criteri di esclusione:

• - Soggetti con qualsiasi condizione che, a parere dell'investigatore, renda il soggetto inadatto all'inclusione.
• Soggetti con anamnesi o presenza di malattie cardiovascolari, renali, epatiche, oftalmiche, polmonari, neurologiche, metaboliche, ematologiche, gastrointestinali, endocrine, immunologiche, psichiatriche o cutanee clinicamente rilevanti.
• Soggetti con bradicardia (frequenza cardiaca inferiore a 50 bpm), tachicardia (frequenza cardiaca superiore a 100 bpm), ipotensione (pressione arteriosa sistolica inferiore a 100 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica inferiore a 70 mm Hg) allo screening, anamnesi di aritmie clinicamente rilevanti.
• Soggetti con aritmie cardiache sopraventricolari o ventricolari clinicamente rilevanti.
• Soggetti con blocco atrioventricolare di grado II e III, sindrome del seno malato, blocco senoatriale o insufficienza cardiaca congestizia.
• Partecipazione a uno studio clinico sui farmaci o uno studio di bioequivalenza 60 giorni prima del presente studio.
• Storia di malignità o altre gravi malattie.
• Qualsiasi controindicazione al prelievo di sangue.
• Storia dell'i.v. abuso di droghe.
• Soggetti con test HIV, HBsAg o Epatite C positivi o altre malattie infettive acute, subacute o croniche.
• Storia nota di ipersensibilità al landiololo, esmololo o farmaci correlati.
• Rifiuto di astenersi dal fumo o dal consumo di prodotti del tabacco 48 ore prima della somministrazione del farmaco e durante il periodo di studio.
• Rifiuto di astenersi da alcol, caffeina o altre xantine o cibi o bevande contenenti pompelmo per 72 ore prima della somministrazione del farmaco e durante il periodo di studio.
• Rifiuto di astenersi da attività faticose per 7 giorni prima dello screening e degli esami di fine corso, prima e durante ogni periodo di studio.
• Trovato positivo all'etilometro eseguito al momento dello screening e il giorno del check-in per lo studio per ciascun periodo.
• Trovato positivo al test delle urine per abuso di droga fatto il giorno del check-in per lo studio per ogni periodo.
• Soggetti con anomalie dei vasi venosi e arteriosi degli avambracci o vasculopatie sistemiche.
• Soggetti con vene piccole e/o invisibili e/o poco visibili su entrambi gli avambracci.
• Gravidanza e/o allattamento.
• Storia di gravi malattie cliniche che possono avere un impatto sul destino dei farmaci.
• Uso di farmaci tossici per gli organi entro 3 mesi prima della prima dose. Qualsiasi farmaco con un potenziale ben definito di tossicità per un organo o sistema principale deve essere considerato qui.
• Trattamento sistemico a dosi multiple con farmaci che alterano il metabolismo epatico o inibitori delle monoaminossidasi (MAO) entro 30 giorni prima della prima dose.
• Donazione di 1) 400 ml o più di sangue entro 60 giorni, o 2) più di 150 ml di sangue entro 30 giorni, o 3) plasma o piastrine entro 14 giorni prima della prima dose.
• Uso regolare di farmaci ad eccezione dei contraccettivi ormonali o della terapia sostitutiva (HC o HRT) assunti senza cambiamenti significativi per almeno tre mesi.
• Qualsiasi trattamento farmacologico sistemico su prescrizione o trattamento farmacologico sistemico da banco (OTC) entro 7 giorni prima della prima dose (eccetto HC o HRT).