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Studio sulle influenze sulla salute della pubertà (HIP). (HIP)

3 gennaio 2022 aggiornato da: University of Colorado, Denver

Influenza combinata della pubertà e dell'obesità sulla resistenza all'insulina negli adolescenti

Lo studio Health Influences of Puberty (HIP) è progettato per esplorare le relazioni tra la pubertà e l'insorgenza del diabete di tipo 2 negli adolescenti. I risultati di questo studio ci aiuteranno a capire meglio come prevenire il diabete di tipo 2 in questi giovani. I bambini subiscono molti cambiamenti durante la pubertà, comprese importanti alterazioni ormonali e comportamentali. Tra questi cambiamenti, è noto da tempo che, durante la pubertà, l'insulina non funziona bene come prima e dopo la pubertà. Questo è chiamato insulino-resistenza fisiologica. Nei bambini sani, ciò non causa il diabete né influisce in alcun modo sulla glicemia perché il corpo è in grado di compensare producendo più insulina. In effetti, si ritiene che questa sia una parte importante dello scatto di crescita adolescenziale. Tuttavia, in alcuni bambini con un aumentato rischio di sviluppare il diabete di tipo 2 a causa dell'obesità e della genetica, il peggioramento dell'insulino-resistenza della pubertà non può essere compensato e questi giovani si ammalano precocemente. I ricercatori ritengono che ciò sia dovuto al fatto che il diabete di tipo 2 è raramente, se non mai, visto prima dell'inizio della pubertà e il picco di insorgenza del diabete negli adolescenti si verifica al momento della peggiore insulino-resistenza. Questo specifico progetto di ricerca ha due obiettivi: 1. Esaminare gli effetti dell'obesità su come funziona l'insulina del corpo durante la pubertà e 2. Per vedere se il trattamento dei bambini obesi durante questo periodo critico della pubertà con un farmaco che migliora la resistenza all'insulina (metformina) aiuterà a prevenire l'insorgenza precoce del diabete di tipo 2.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Obiettivi specifici:

L'insulino-resistenza pediatrica e i disturbi correlati, come il diabete mellito di tipo 2 (T2DM), sono in aumento in prevalenza e fanno presagire una significativa morbilità e mortalità di organi terminali e cardiovascolari. Pertanto, le misure volte a comprenderne le cause ea prevenirne l'insorgenza sono fondamentali. La diminuzione fisiologica della sensibilità all'insulina in tutti gli adolescenti durante la pubertà è ben consolidata. È anche noto che gli adolescenti obesi iniziano meno sensibili all'insulina all'inizio della pubertà rispetto agli adolescenti magri e che la loro sensibilità all'insulina peggiora con il progredire della pubertà. Mentre ci sono dati longitudinali e trasversali che confermano il recupero naturale della sensibilità all'insulina prepuberale negli adolescenti di peso normale dopo il completamento della pubertà, non è noto se gli adolescenti obesi recuperino la loro sensibilità all'insulina prepuberale. Il mancato recupero della sensibilità all'insulina prepuberale alla fine della pubertà e la mancata secrezione compensativa di insulina possono accelerare la progressione dall'obesità all'insulino-resistenza al T2DM nei giovani a rischio e contribuire al rischio cardiovascolare a lungo termine.

Inoltre, l'obesità e l'insulino-resistenza sono associate a un inizio precoce della pubertà e ad adrenarca precoce nelle donne. La resistenza all'insulina contribuisce anche alla disfunzione gonadica della malattia dell'ovaio policistico nelle femmine completamente puberali ed è associata all'ipogonadismo nei maschi adulti più anziani. Poco si sa sugli effetti dell'obesità e dell'insulino-resistenza sulla funzione gonadica nei giovani maschi. Tuttavia, i cambiamenti metabolici persistenti alla fine della pubertà possono contribuire alla disfunzione gonadica nei giovani obesi. Attualmente, ci sono pochi studi longitudinali in entrambi i sessi che valutano le interazioni tra obesità, insulino-resistenza e funzione gonadica durante la pubertà.

L'obiettivo a lungo termine dei ricercatori è comprendere meglio i cambiamenti metabolici che si verificano durante la pubertà, i loro meccanismi sottostanti e il loro potenziale contributo alla malattia degli adulti. L'obiettivo generale è valutare gli effetti dell'obesità sull'evoluzione della sensibilità all'insulina e della funzione gonadica durante la pubertà. Inoltre, poiché il miglioramento dell'azione dell'insulina durante la pubertà può rallentare il deterioramento delle cellule beta, i ricercatori valuteranno se anche la secrezione compensativa di insulina è influenzata negli adolescenti obesi e se il trattamento con metformina migliora la risposta delle cellule beta.

IPOTESI:

  1. Gli adolescenti obesi mostreranno un miglioramento ridotto della sensibilità all'insulina dallo stadio Tanner 2/3 a Tanner 5 rispetto alle controparti magre.
  2. Gli adolescenti obesi trattati con metformina avranno un miglioramento maggiore della sensibilità all'insulina dallo stadio Tanner 2/3 a Tanner 5 rispetto a quelli trattati con placebo. (Vedi gli schemi delle ipotesi di seguito)

Per testare queste ipotesi, proponiamo di affrontare i seguenti obiettivi specifici:

OBIETTIVO SPECIFICO 1 (Braccio Osservativo):

  1. Per confrontare i cambiamenti longitudinali nella sensibilità e nella secrezione di insulina e i loro correlati negli adolescenti obesi e di peso normale durante la pubertà.

    1. Esito primario: variazione della sensibilità all'insulina (Si), misurata dal test di tolleranza al glucosio per via endovenosa frequentemente campionato (IVGTT), dalla pubertà precoce al completamento della pubertà negli adolescenti obesi e di peso normale.
    2. Esiti secondari: variazione della secrezione di insulina (AIR) e dell'indice di disposizione (DI) misurati da IVGTT, composizione corporea, distribuzione del grasso, marcatori della funzione gonadica e marcatori infiammatori nel tempo in questi gruppi.

    OBIETTIVO SPECIFICO 2 (Braccio di trattamento):

  2. Per confrontare i cambiamenti longitudinali nella sensibilità e nella secrezione di insulina e i loro correlati negli adolescenti obesi trattati con metformina o placebo durante la pubertà.

    1. Esito primario: variazione di Si dalla pubertà precoce al completamento della pubertà nei controlli obesi e negli adolescenti obesi trattati con metformina.
    2. Esito secondario: cambiamento di AIR e DI, composizione corporea, distribuzione del grasso, marcatori della funzione gonadica e marcatori infiammatori nel tempo in questi gruppi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

104

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Children's Hospital Colorado

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 9 anni a 17 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • BMI ≥ 95° percentile
  • Almeno Tanner 2, ma non più di Tanner 3
  • Età ≥ 9 anni
  • Assenza di alterata tolleranza al glucosio (IGT), alterata glicemia a digiuno (IFG) o diabete mellito di tipo 2 (T2DM)

Criteri di esclusione:

  • Presenza di T2DM, IGT o IFG
  • Qualsiasi disturbo o farmaco noto per influenzare la tolleranza al glucosio;
  • Ipertensione o iperlipidemia che richiedono un intervento farmacologico;
  • Peso > 300 libbre. a causa dei limiti delle tabelle di imaging.
  • Malattia cronica

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio metformina obeso
Studio in doppio cieco controllato con placebo sulla metformina durante la pubertà, braccio di trattamento Forma di dosaggio: compresse di metformina da 1000 mg Dosaggio: 1000 mg per via orale due volte al giorno Durata: dalla prima pubertà (Tanner 2-3) fino al completamento della pubertà (Tanner 5), circa 3 anni
Droga: Metformina
Dopo la randomizzazione, il farmaco in studio (metformina o placebo) viene gradualmente titolato alla dose piena di 1000 mg BID (o al massimo tollerato, almeno 500 mg BID) per un periodo di 4 settimane per ridurre al minimo gli effetti gastrointestinali avversi. I partecipanti vengono visti ogni tre mesi per misurare la compliance e dispensare il nuovo farmaco in studio. Ogni 6 mesi, hanno anche un esame fisico per determinare la stadiazione della pubertà. Le misurazioni dello studio (IVGTT, analisi del sangue, DXA) vengono eseguite a Tanner 4 pubertà e Tanner 5 (completamento della pubertà), momento in cui il farmaco in studio viene interrotto. Le misurazioni dello studio verranno eseguite nuovamente 6 mesi dopo il completamento del farmaco in studio per valutare se gli effetti sono persistenti dopo l'interruzione del farmaco in studio. Durante il periodo di trattamento, tutti i partecipanti ricevono una consulenza standard sullo stile di vita.
Altri nomi:
  • Glucofago
  • Glumetz
  • Fortamet
  • Riomet
Comparatore placebo: Braccio placebo obeso
Studio in doppio cieco controllato con placebo sulla metformina durante la pubertà, braccio placebo Forma di dosaggio: placebo stampato per corrispondere a compresse di metformina da 1000 mg Confronto placebo: pillola placebo stampata corrispondente alla dose di metformina Dosaggio: 1000 mg per via orale due volte al giorno Durata: dalla prima pubertà (Tanner 2 -3) fino al completamento della pubertà (Tanner 5), circa 3 anni
Droga: Placebo
Pillola placebo stampata per assomigliare alla pillola di metformina da 1000 mg Dosaggio: 1 pillola assunta per via orale due volte al giorno Durata: dalla prima pubertà (Tanner 3-4) fino al completamento della pubertà (Tanner 5), circa 3 anni
Nessun intervento: Obesi - NT

Gruppo di confronto per il confronto osservazionale dei cambiamenti metabolici nei giovani con peso normale e obesità mentre progrediscono attraverso la pubertà.

Durata: dalla prima pubertà (Tanner 2-3) fino al completamento della pubertà (Tanner 5), circa 3 anni
Nessun intervento: Peso normale

Gruppo di confronto per il confronto osservazionale dei cambiamenti metabolici nei giovani con peso normale e obesità mentre progrediscono attraverso la pubertà.

Durata: dalla prima pubertà (Tanner 2-3) fino al completamento della pubertà (Tanner 5), circa 3 anni

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sensibilità all'insulina
Lasso di tempo: Basale, stadio 4 di Tanner (pubertà) in media 1,5 anni dal basale, stadio 5 di Tanner (pubertà) in media 2,5 anni dal basale, 6 mesi post-trattamento in media 3 anni dal basale
Come misurato dal test di tolleranza al glucosio per via endovenosa (IVGTT) come calcolato dal modello minimo di Bergman. I numeri più alti indicano un risultato migliore. I pazienti sono randomizzati a ricevere metformina o placebo allo stadio Tanner 2-3 della pubertà. Vengono rivalutati a Tanner 4 e di nuovo a Tanner 5. A quel punto, il trattamento viene interrotto e vengono rivalutati 6 mesi dopo l'interruzione del trattamento per vedere se gli effetti del trattamento persistono.
Basale, stadio 4 di Tanner (pubertà) in media 1,5 anni dal basale, stadio 5 di Tanner (pubertà) in media 2,5 anni dal basale, 6 mesi post-trattamento in media 3 anni dal basale

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Secrezione di insulina (risposta insulinica acuta al glucosio, AIRg)
Lasso di tempo: Basale, stadio 4 di Tanner (pubertà) in media 1,5 anni dal basale, stadio 5 di Tanner (pubertà) in media 2,5 anni dal basale, 6 mesi post-trattamento in media 3 anni dal basale
Come misurato da IVGTT come calcolato dal modello minimo di Bergman. I numeri più alti indicano un risultato migliore. Si prega di consultare l'esito primario per maggiori dettagli sui tempi di misurazione.
Basale, stadio 4 di Tanner (pubertà) in media 1,5 anni dal basale, stadio 5 di Tanner (pubertà) in media 2,5 anni dal basale, 6 mesi post-trattamento in media 3 anni dal basale
Indice di disposizione
Lasso di tempo: Basale, stadio 4 di Tanner (pubertà) in media 1,5 anni dal basale, stadio 5 di Tanner (pubertà) in media 2,5 anni dal basale, 6 mesi post-trattamento in media 3 anni dal basale
Si prega di consultare l'esito primario per maggiori dettagli sui tempi di misurazione. L'indice di disposizione viene misurato tramite (IVGTT) come calcolato dal modello minimo di Bergman. I numeri più alti indicano un risultato migliore. Riflette il prodotto delle misure di risultato 1 e 2 (Si x AIRg).
Basale, stadio 4 di Tanner (pubertà) in media 1,5 anni dal basale, stadio 5 di Tanner (pubertà) in media 2,5 anni dal basale, 6 mesi post-trattamento in media 3 anni dal basale
Lipoproteine ​​a bassa densità
Lasso di tempo: Basale, stadio 4 di Tanner (pubertà) in media 1,5 anni dal basale, stadio 5 di Tanner (pubertà) in media 2,5 anni dal basale, 6 mesi post-trattamento in media 3 anni dal basale
Si prega di consultare l'esito primario per maggiori dettagli sui tempi di misurazione.
Basale, stadio 4 di Tanner (pubertà) in media 1,5 anni dal basale, stadio 5 di Tanner (pubertà) in media 2,5 anni dal basale, 6 mesi post-trattamento in media 3 anni dal basale
Fattore di crescita insulino-simile 1
Lasso di tempo: Basale, stadio 4 di Tanner (pubertà) in media 1,5 anni dal basale, stadio 5 di Tanner (pubertà) in media 2,5 anni dal basale
IGF-1 misurato nel siero in ogni momento
Basale, stadio 4 di Tanner (pubertà) in media 1,5 anni dal basale, stadio 5 di Tanner (pubertà) in media 2,5 anni dal basale
Testosterone totale
Lasso di tempo: Basale, stadio 4 di Tanner (pubertà) in media 1,5 anni dal basale, stadio 5 di Tanner (pubertà) in media 2,5 anni dal basale
Testosterone misurato nel siero in ogni momento
Basale, stadio 4 di Tanner (pubertà) in media 1,5 anni dal basale, stadio 5 di Tanner (pubertà) in media 2,5 anni dal basale
Estradiolo
Lasso di tempo: Basale, stadio 4 di Tanner (pubertà) in media 1,5 anni dal basale, stadio 5 di Tanner (pubertà) in media 2,5 anni dal basale
Estradiolo misurato nel siero ad ogni punto temporale
Basale, stadio 4 di Tanner (pubertà) in media 1,5 anni dal basale, stadio 5 di Tanner (pubertà) in media 2,5 anni dal basale
Globulina legante gli ormoni sessuali
Lasso di tempo: Basale, stadio 4 di Tanner (pubertà) in media 1,5 anni dal basale, stadio 5 di Tanner (pubertà) in media 2,5 anni dal basale
SHBG misurato nel siero ad ogni punto temporale
Basale, stadio 4 di Tanner (pubertà) in media 1,5 anni dal basale, stadio 5 di Tanner (pubertà) in media 2,5 anni dal basale
Deidroepiandrosterone solfato
Lasso di tempo: Basale, stadio 4 di Tanner (pubertà) in media 1,5 anni dal basale, stadio 5 di Tanner (pubertà) in media 2,5 anni dal basale
DHEA-S misurato nel siero in ogni momento
Basale, stadio 4 di Tanner (pubertà) in media 1,5 anni dal basale, stadio 5 di Tanner (pubertà) in media 2,5 anni dal basale
Proteina C-reattiva ad alta sensibilità
Lasso di tempo: Basale, stadio 4 di Tanner (pubertà) in media 1,5 anni dal basale, stadio 5 di Tanner (pubertà) in media 2,5 anni dal basale
hsCRP misurata nel siero ad ogni punto temporale
Basale, stadio 4 di Tanner (pubertà) in media 1,5 anni dal basale, stadio 5 di Tanner (pubertà) in media 2,5 anni dal basale
Aspartato aminotransferasi (AST)
Lasso di tempo: Basale, stadio 4 di Tanner (pubertà) in media 1,5 anni dal basale, stadio 5 di Tanner (pubertà) in media 2,5 anni dal basale
AST misurata nel siero ad ogni punto temporale
Basale, stadio 4 di Tanner (pubertà) in media 1,5 anni dal basale, stadio 5 di Tanner (pubertà) in media 2,5 anni dal basale
Alanina transaminasi (ALT)
Lasso di tempo: Linea di base (Tanner 2-3), Tanner 4, Tanner 5
ALT misurata nel siero ad ogni punto temporale
Linea di base (Tanner 2-3), Tanner 4, Tanner 5
Cambiamento dell'ormone luteinizzante urinario
Lasso di tempo: Basale, ogni 6 mesi durante lo studio, Visita finale (in media 3 anni dopo il basale)
LH misurato in un campione di urina durante la notte nei punti temporali seguenti
Basale, ogni 6 mesi durante lo studio, Visita finale (in media 3 anni dopo il basale)
Cambiamento dell'ormone follicolo-stimolante urinario
Lasso di tempo: Basale, ogni 6 mesi durante lo studio, visita finale media 3 anni dopo il basale
FSH misurato nel campione di urina durante la notte nei punti temporali seguenti
Basale, ogni 6 mesi durante lo studio, visita finale media 3 anni dopo il basale
Variazione dei metaboliti urinari dell'estradiolo
Lasso di tempo: Basale, ogni 6 mesi durante lo studio, visita finale media 3 anni dopo il basale
metabolita dell'estradiolo (E1c) misurato in un campione di urina durante la notte in ogni momento
Basale, ogni 6 mesi durante lo studio, visita finale media 3 anni dopo il basale
Emoglobina A1c
Lasso di tempo: Basale, stadio 4 di Tanner (pubertà) in media 1,5 anni dal basale, stadio 5 di Tanner (pubertà) in media 2,5 anni dal basale
HbA1c misurato mediante HPLC nei punti temporali seguenti
Basale, stadio 4 di Tanner (pubertà) in media 1,5 anni dal basale, stadio 5 di Tanner (pubertà) in media 2,5 anni dal basale
Leptina
Lasso di tempo: Basale, stadio 4 di Tanner (pubertà) in media 1,5 anni dal basale, stadio 5 di Tanner (pubertà) in media 2,5 anni dal basale
Leptina misurata nel siero nei punti temporali seguenti
Basale, stadio 4 di Tanner (pubertà) in media 1,5 anni dal basale, stadio 5 di Tanner (pubertà) in media 2,5 anni dal basale
Percentuale di grasso corporeo
Lasso di tempo: Basale, stadio 4 di Tanner (pubertà) in media 1,5 anni dal basale, stadio 5 di Tanner (pubertà) in media 2,5 anni dal basale
% di grasso corporeo misurato da DXA nei punti temporali seguenti
Basale, stadio 4 di Tanner (pubertà) in media 1,5 anni dal basale, stadio 5 di Tanner (pubertà) in media 2,5 anni dal basale
Adiposo viscerale
Lasso di tempo: Basale, Tanner (pubertà) stadio 5-in media 2,5 anni dal basale
Percentuale di grasso viscerale, misurata in un sottoinsieme (10 per gruppo) mediante risonanza magnetica a sezione singola
Basale, Tanner (pubertà) stadio 5-in media 2,5 anni dal basale
Fegato adiposo
Lasso di tempo: Basale, Tanner (pubertà) stadio 5-in media 2,5 anni dal basale
Percentuale di grasso del fegato. Misurato in un sottoinsieme (10 per gruppo) mediante tecnica MRI veloce
Basale, Tanner (pubertà) stadio 5-in media 2,5 anni dal basale
Lipoproteine ​​ad alta densità
Lasso di tempo: Basale, stadio 4 di Tanner (pubertà) in media 1,5 anni dal basale, stadio 5 di Tanner (pubertà) in media 2,5 anni dal basale, 6 mesi post-trattamento in media 3 anni dal basale
Si prega di consultare l'esito primario per maggiori dettagli sui tempi di misurazione.
Basale, stadio 4 di Tanner (pubertà) in media 1,5 anni dal basale, stadio 5 di Tanner (pubertà) in media 2,5 anni dal basale, 6 mesi post-trattamento in media 3 anni dal basale

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Collaboratori

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Children's Hospital Colorado
National Institutes of Health (NIH)
American Diabetes Association

Investigatori

  • Investigatore principale: Megan Kelsey, MD, MS, University of Colorado Denver/Children's Hospital Colorado

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 giugno 2011

Completamento primario (Effettivo)

31 maggio 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

31 maggio 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 ottobre 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 gennaio 2013

Primo Inserito (Stima)

25 gennaio 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 febbraio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 gennaio 2022

Ultimo verificato

1 gennaio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 07-0988
  • Protocol 914 (Altro identificatore: Children's Hospital Colorado)
  • 1-11-JF-23 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: American Diabetes Association)
  • 5K12HD057022 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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