Interazione tra paroxetina e telaprevir (ROLEX)

I pazienti con infezione da HCV hanno spesso bisogno di un antidepressivo. Un trattamento inadeguato della depressione durante il trattamento per l'HCV ha un effetto negativo sull'aderenza al trattamento per l'HCV, con una risposta subottimale come potenziale risultato.

L'introduzione di antivirali ad azione diretta come telaprevir ha notevolmente migliorato l'esito del trattamento dei pazienti con infezione da HCV. Telaprevir, tuttavia, provoca alcune significative interazioni farmaco-farmaco e quindi la co-somministrazione di altri farmaci dovrebbe preferibilmente essere effettuata solo sulla base dell'evidenza clinica che tale combinazione è sicura.

Telaprevir è stato studiato con un antidepressivo, escitalopram: le concentrazioni plasmatiche dell'antidepressivo sono state ridotte del 35% e senza un aggiustamento della dose ciò può portare a un trattamento inadeguato dei sintomi depressivi. Potrebbe essere necessaria la titolazione della dose di escitalopram, ma potrebbero essere necessarie diverse settimane prima che un paziente raggiunga una dose terapeutica.

C'è bisogno di più dati sulle interazioni farmacologiche di telaprevir con altri antidepressivi. In primo luogo, i dati di cui sopra mostrano che si verifica un'interazione negativa con escitalopram e la titolazione della dose dell'antidepressivo può richiedere troppo tempo per prevenire la (ri)comparsa dei sintomi depressivi. In secondo luogo, non tutti i pazienti traggono beneficio dall'escitalopram e quelli con (precedente) fallimento del trattamento con escitalopram possono richiedere un agente alternativo. In terzo luogo, sebbene escitalopram sia generalmente ben tollerato, possono verificarsi effetti collaterali e richiedere l'interruzione del trattamento. Infine, specialmente nei precedenti consumatori di droga per via endovenosa con metadone, l'escitalopram potrebbe non essere l'antidepressivo di scelta, poiché l'escitalopram così come il metadone sono farmaci che possono portare al prolungamento dell'intervallo QTc e comportare un rischio di torsioni di punta.

Per una serie di motivi, la paroxetina può essere un buon candidato per l'uso insieme al trattamento per l'HCV contenente telaprevir. In primo luogo, la paroxetina ha dimostrato di prevenire i sintomi depressivi nei pazienti che iniziano il trattamento per l'HCV con sintomi depressivi elevati al basale. In secondo luogo, la paroxetina è un inibitore ed è metabolizzata dal CYP2D6 mentre telaprevir è un inibitore ed è metabolizzato dal CYP3A, e pertanto non è prevista alcuna interazione farmacologica. In terzo luogo, la paroxetina è uno degli antidepressivi più ampiamente prescritti con un profilo di efficacia e sicurezza consolidato.