Probiotici nella gestione dell'enterocolite necrotizzante nei neonati prematuri esposti all'HIV

Uno studio clinico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo è stato condotto nell'unità di terapia intensiva neonatale del Tygerberg Children's Hospital (TBCH) di Città del Capo, in Sudafrica, per il periodo da luglio 2011 ad agosto 2012. L'obiettivo primario dello studio era valutare l'effetto dei probiotici sull'incidenza di NEC nei bambini ad alto rischio nati da donne HIV positive e HIV negative. Tutte le coppie di madri e neonati conformi ai criteri di inclusione e che hanno fornito il consenso informato scritto sono state incluse nello studio. I neonati prematuri (<34 settimane di gestazione) e con peso alla nascita molto basso (<1 250 g) esposti e non esposti all'HIV sono stati randomizzati nei gruppi di studio o di controllo mediante una sequenza di tabelle di numeri casuali assegnata da uno statistico. La dimensione del campione è stata determinata da uno statistico in base alle statistiche sulla nascita in vita dell'istituto. I partecipanti sono stati arruolati e assegnati ai rispettivi gruppi dal ricercatore e da due assistenti di ricerca. I criteri di inclusione per le madri includevano: (1) madri sieropositive o negative che hanno dato alla luce un bambino prematuro e con basso peso alla nascita al TBCH e hanno acconsentito a partecipare allo studio; (2) Solo le madri che allattano, indipendentemente dal loro stato HIV e (3) le madri sieropositive che erano in programma di trattamento per la prevenzione della trasmissione da madre a figlio (PMTCT) e hanno ricevuto nevirapina e zidovudina (AZT) così come quelle che hanno ricevuto un elevato farmaci antiretrovirali attivi (HAART) sono stati inclusi nello studio I bambini sono stati inclusi se erano (1) nati prematuramente con un peso alla nascita di ≥500g e ≤1250g; (2) erano esposti o non esposti all'HIV; (3) neonati esposti all'HIV e hanno ricevuto farmaci antiretrovirali (ARV) e (4) hanno ricevuto latte materno (dalle loro madri o latte materno donato). Il latte materno delle madri sieropositive è stato pastorizzato (secondo il protocollo di reparto) prima di essere somministrato ai neonati. I neonati sono stati esclusi se presentavano anomalie importanti come la gastroschisi, un grande onfalocele o un'ernia diaframmatica congenita Durante il periodo di studio, il protocollo standard di cura consisteva in una dose (5 gocce) di probiotico/placebo al giorno per 4 settimane (28 giorni). Ciò ha fornito al gruppo di studio L. rhamnosus GG (0,35 x 109 unità formanti colonie [CFU]) e B. infantis (0,35 x 109 CFU) al giorno. Il gruppo di controllo ha ricevuto un placebo costituito da olio di trigliceridi a catena media (MCT). L'integrazione del probiotico/placebo è stata avviata quando è iniziata la nutrizione enterale. L'integrazione probiotica/placebo è stata ritardata/interrotta nel caso in cui: i bambini non fossero sani per os (NPO); quando si sospettava una NEC interrogativa, il bambino ha continuato il trattamento fino a quando non è stata confermata una diagnosi positiva di NEC I attraverso i raggi X addominali; se il bambino è rimasto un NEC interrogato ed era NPO, il bambino non ha ricevuto probiotici/placebo fino a quando non è stata ricominciata la nutrizione enterale. La supplementazione è stata interrotta quando i neonati esposti all'HIV hanno avuto un risultato positivo della reazione a catena della polimerasi (PCR) il giorno 14 di vita.

Tutti i partecipanti allo studio hanno ricevuto latte materno umano. Sia i probiotici che il placebo sono stati miscelati con il latte materno della madre o con il latte materno donato prima della somministrazione attraverso il tubo orogastrico o per via orale. Il probiotico/placebo è stato aggiunto al latte materno dal ricercatore e da due assistenti di ricerca che erano accecati e non coinvolti nella cura di routine dei neonati. I partecipanti sono usciti dallo studio il giorno 28 dopo la nascita o alla dimissione dall'ospedale.

Sono stati raccolti dati su peso alla nascita, età gestazionale stimata, sesso, tipo di parto e punteggi Apgar. L'età gestazionale è stata determinata dalla migliore stima dei fornitori di cure neonatali e ostetriche basata sull'esame fisico dei bambini. Sono state riviste le misurazioni antropometriche (peso, lunghezza e circonferenza cranica), l'assunzione e l'uscita e le note sui progressi clinici giornalieri. I neonati sono stati valutati quotidianamente per lo sviluppo di NEC dai neonatologi presenti. Ogni volta che si sospettava che un neonato dello studio fosse affetto da NEC, il neonato veniva valutato dai neonatologi presenti in collaborazione con il radiologo pediatrico e classificato secondo la classificazione di Bell modificata. I neonati che hanno sviluppato lo stadio I dei criteri di Bell e hanno richiesto un intervento chirurgico sono stati esclusi dallo studio. L'approvazione etica è stata concessa dal Comitato etico della ricerca umana della Facoltà di scienze della salute, dell'Università di Stellenbosch e del Tygerberg Academic Hospital. Il numero di registrazione della sperimentazione clinica: DOH-27-0413-4277. Le analisi dei dati sono state eseguite con il software STATISTICA (versione 11). Le frequenze tra i gruppi sono state confrontate utilizzando il test chi-quadrato del rapporto di verosimiglianza e le medie tra i gruppi utilizzando i test t. La significatività statistica è stata definita come un valore p inferiore a 0,05.