Condizionamento a intensità ridotta per disturbi non maligni sottoposti a UCBT, BMT o PBSCT (HSCT+RIC)

Inclusione:

1. È disponibile un'unità UCB 4/6, 5/6 o 6/6 HLA abbinata correlata o non correlata che fornirà una dose totale di cellule nucleate pre-crioconservazione di ≥ 3 x 10e7 cellule/kg, o innesti a doppia unità, ciascuna unità di sangue cordonale che fornisce almeno 2 x 10e7 cellule/kg OPPURE un livello di allele HLA 8 su 8 o 7 su 8 compatibile con midollo osseo di donatore non imparentato o innesto di progenitore di sangue periferico.

2. Adeguata funzione degli organi misurata da:

   1. Creatinina ≤ 2,0 mg/dL e clearance della creatinina ≥ 50 ml/min/1,73 m2.
   2. Transaminasi epatiche (ALT/AST) ≤ 4 x limite superiore della norma (ULN).
   3. Funzionalità cardiaca adeguata mediante ecocardiogramma o scintigrafia con radionuclidi (frazione di accorciamento > 26% o frazione di eiezione > 40% o > 80% del valore normale per l'età).
   4. Test di valutazione polmonare che dimostrino CVC o FEV1/FVC ≥ 50% del previsto per età e/o pulsossimetro a riposo ≥ 92% in aria ambiente o autorizzazione da parte del pneumologo pediatrico o adulto. Per i pazienti adulti, la DLCO (corretta per l'emoglobina) deve essere ≥ 50% del previsto se è possibile ottenere la DLCO.
3. Consenso informato scritto e/o assenso secondo le linee guida della FDA.
4. Test di gravidanza negativo se puberale e/o mestruale.
5. HIV negativo.

6. Un disturbo non maligno suscettibile di trattamento mediante trapianto di cellule staminali, incluso ma non limitato a:

   1. Sindromi da immunodeficienza primaria incluse ma non limitate a:

      • Immunodeficienza combinata grave (SCID) con attività delle cellule NK
      • Sindrome di Omen
      • Sindrome dei linfociti nudi (BLS)
      • Sindromi da immunodeficienza combinata (CID).
      • Sindrome da immunodeficienza variabile combinata (CVID).
      • Sindrome di Wiskott-Aldrich
      • Carenza di adesione leucocitaria
      • Malattia granulomatosa cronica (CGD)
      • Sindrome da iper IgM legata all'X (XHIM).
      • Sindrome IPEX
      • Chediak - Sindrome di Higashi
      • Sindrome linfoproliferativa autoimmune (ALPS)
      • Sindromi da linfoistiocitosi emofagocitica (HLH).
      • Difetti di segnalazione dei linfociti
      • Altri difetti immunitari primari in cui il trapianto di cellule staminali ematopoietiche può essere utile

   2. Sindromi da insufficienza congenita del midollo osseo incluse ma non limitate a:

      • Discheratosi congenita (DC)
      • Trombocitopenia amegacariocitica congenita (CAMT)
      • Osteopetrosi

   3. Disturbi metabolici ereditari (IMD) inclusi ma non limitati a:

      • Mucopolisaccaridosi

        • Sindrome di Hurler (MPS I)
        • Sindrome di Hunter (MPS II)

      • Leucodistrofie

        • Malattia di Krabbe, nota anche come leucodistrofia a cellule globoidi
        • Leucodistrofia metacromatica (MLD)
        • Adrenoleucodistrofia legata all'X (ALD)
        • Leucoencefalopatia diffusa ereditaria con sferoidi (HDLS)

      • Altre malattie metaboliche ereditarie

        • alfa mannosidosi
        • Malattia di Gaucher
      • Altre malattie metaboliche ereditarie in cui il trapianto di cellule staminali ematopoietiche può essere utile.

   4. Anemie ereditarie

      • Talassemia maggiore

      • Anemia falciforme (SCD) - i pazienti con anemia falciforme devono avere uno o più dei seguenti:

        • Colpo palese o silenzioso
        • Crisi dolorose ≥ 2 episodi all'anno nell'ultimo anno
        • Uno o più episodi di sindrome toracica acuta
        • Osteonecrosi che coinvolge ≥ 1 articolazione
        • Priapismo
      • Anemia Diamond Blackfan (DBA)
      • Altre anemie congenite trasfusionali dipendenti

   5. Condizioni infiammatorie

      • Morbo di Crohn/malattia infiammatoria intestinale

Esclusione:

1. Trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche nei 6 mesi precedenti.
2. Qualsiasi tumore maligno attivo o MDS.
3. Anemia aplastica acquisita grave.
4. Infezione batterica, virale o fungina incontrollata (in corso di assunzione di farmaci e con progressione dei sintomi clinici).
5. Madre incinta o che allatta.
6. Ipertensione polmonare scarsamente controllata.
7. Qualsiasi condizione che precluda il follow-up seriale.