Prova di Exenatide per il morbo di Parkinson (EXENATIDE-PD)

Questo studio mira a generare ulteriori dati per esplorare se l'esposizione di 48 settimane a Exenatide ha un vantaggio rispetto al placebo sulla base di una valutazione standard convalidata della gravità della malattia di Parkinson (la sottoscala motoria MDS UPDRS parte 3). Questo sarà misurato durante lo "stato di terapia OFF praticamente definito", cioè dopo che i pazienti hanno sospeso la loro terapia PD convenzionale durante la notte. L'ipotesi è che Exenatide sarà associato a punteggi ridotti di MDS UPDRS parte 3 alla fine dello studio.

Esaminare ulteriormente la sicurezza e la tollerabilità dell'esposizione di 48 settimane a Exenatide in pazienti con PD di moderata gravità.

Raccogliere dati farmacocinetici riguardanti il ​​grado di penetrazione di Exenatide attraverso la barriera ematoencefalica. Ipotizziamo che qualsiasi effetto centrale di Exenatide sarà mediato dalla penetrazione di Exenatide attraverso la barriera ematoencefalica. I dati ottenuti dai roditori suggeriscono che la penetrazione della barriera ematoencefalica è eccellente.

Proponiamo di utilizzare un semplice disegno di studio controllato randomizzato a gruppi paralleli.

Non sono attualmente disponibili dati in doppio cieco a supporto dell'uso di Exenatide, pertanto esiste equilibrio. L'ipotesi nulla è che Exenatide (come Bydureon) non abbia alcun effetto sulla progressione della malattia.

Identificazione iniziale dei potenziali partecipanti: i pazienti che partecipano ai loro appuntamenti di follow-up di routine saranno informati della sperimentazione dal loro neurologo e riceveranno un foglio informativo per i partecipanti.

I partecipanti che desiderano essere presi in considerazione per l'inclusione nello studio saranno sottoposti a screening per l'idoneità presso il National Hospital for Neurology and Neurosurgery, in base ai criteri di inclusione ed esclusione. Una narrazione di ciò che comporta la partecipazione alla sperimentazione insieme al foglio informativo del partecipante verrà utilizzato per educare i potenziali partecipanti. Ogni paziente sarà consapevole di avere una probabilità del 50% di ricevere il farmaco attivo o il placebo. Confermeranno la loro disponibilità a frequentare la clinica dopo un periodo notturno senza i loro farmaci PD convenzionali. Come parte del consenso informato, a ciascun paziente verranno forniti i dettagli di contatto del gruppo di ricerca.

Il consenso informato scritto sarà ottenuto da ciascun paziente prima dell'arruolamento nello studio. Tutti i potenziali pazienti saranno adeguatamente informati in merito agli scopi della sperimentazione e ai potenziali rischi/benefici noti, o che possono essere ragionevolmente previsti o attesi, da uno sperimentatore addestrato alla buona pratica clinica. Lo sperimentatore conserverà la copia originale del modulo di consenso informato firmato dal paziente, un duplicato verrà consegnato al paziente e una terza copia verrà archiviata nelle cartelle cliniche del paziente. Verrà utilizzato solo il modulo di consenso approvato dal comitato etico della sperimentazione pertinente.

Randomizzazione I pazienti consenzienti idonei verranno assegnati in modo casuale in 2 gruppi per ricevere uno dei due; Bydureon 2 mg iniezione sottocutanea una volta alla settimana per 48 settimane n=30, o Bydureon placebo iniezione sottocutanea una volta alla settimana per 48 settimane n=30. Gli elenchi di randomizzazione saranno sufficientemente lunghi da consentire la continuazione della randomizzazione nel caso in cui i pazienti abbandonino entro le prime 12 settimane dello studio (prima della prima visita di follow-up).

Sospensione dei farmaci Tutti i pazienti continueranno a ricevere farmaci convenzionali ottimali per la PD per tutto il periodo di prova, ad eccezione delle valutazioni "senza farmaci" da eseguire a 0, 12, 24, 26, 48 e 60 settimane.

Valutazioni dettagliate di tutti i pazienti si svolgeranno in questi momenti presso il National Hospital for Neurology & Neurosurgery (NHNN).

Ad ogni valutazione il paziente si recherà alla clinica di ricerca dopo un'interruzione durante la notte dai loro farmaci PD convenzionali per consentire una misurazione obiettiva della loro disabilità PD. I pazienti che non sono in grado di tollerare la sospensione dei farmaci non saranno sottoposti a randomizzazione.

Gli esami del sangue verranno eseguiti ad ogni visita. Al basale, gli esami del sangue includeranno emocromo completo, urea ed elettroliti, test di funzionalità epatica, test di funzionalità tiroidea, glucosio, HBA1c, amilasi e siero salvato. Alle visite di follow-up, verranno controllati urea ed elettroliti, funzione tiroidea, amilasi sierica e il siero verrà conservato. Questi campioni servono per verificare sia la sicurezza sia per consentire la misurazione dei livelli di Exenatide da eseguire dopo il completamento della sperimentazione.

Test delle urine Ad ogni visita verrà raccolto un campione di urina per consentire la misurazione dei livelli di exenatide dopo il completamento della sperimentazione.

Verrà eseguito anche un test di gravidanza per le donne in età fertile alla visita di riferimento.

Scale cliniche Le valutazioni cliniche saranno eseguite ad ogni visita utilizzando scale validate per valutare gli aspetti di movimento e non movimento del PD. I segni vitali e il peso saranno misurati ad ogni visita.

La Movement Disorder Society Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS UPDRS).

La parte 3 di questa scala (sottopunteggio motorio) verrà valutata in assenza e in presenza di farmaci PD convenzionali. Le parti 1, 2 e 4 della scala saranno valutate anche in presenza di farmaci convenzionali per il PD (stato ON) per valutare qualsiasi cambiamento in alcuni dei sintomi non motori del PD, delle attività della vita quotidiana e delle complicanze del trattamento del PD cronico .

Scala di valutazione unificata della discinesia. Questo è considerato il modo più utile e oggettivo per quantificare la gravità della discinesia.

Diario di Hauser di 3 giorni dello stato di PD (Time-On, Off, Discinesia problematica, Discinesia non problematica, Addormentato). I dati del diario consentono di quantificare la quantità di tempo durante un periodo di 7 giorni che i pazienti trascorrono nei vari stati di capacità di movimento. I pazienti porteranno con sé i diari per quantificare il controllo della PD nei 3 giorni precedenti.

Scala di valutazione della demenza di Mattis (DRS-2). Questa scala è una misura globale validata delle capacità cognitive.

Scala di valutazione della depressione di Montgomery e Asberg (MADRS). Questa scala consente al medico di quantificare la gravità della depressione.

Il PDQ39 (questionario sulla malattia di Parkinson-39). Questa è la misura standard specifica della qualità della vita nella malattia di Parkinson che comprende 39 domande. È stato ampiamente convalidato in studi precedenti.

Scala di gravità dei sintomi non motori (NMS). Questa scala validata è uno strumento per raccogliere dati sulla frequenza e la gravità di 30 sintomi non motori talvolta sperimentati dai pazienti con PD.

EQ5D (uno strumento standardizzato da utilizzare come misura dell'esito sanitario). Questo è un semplice modulo di 5 domande e una scala analogica visiva che consente il calcolo degli anni di vita aggiustati per la qualità (QALY) per consentire l'esecuzione di analisi economiche sanitarie

Test motori temporizzati Ai pazienti verrà chiesto di eseguire un test temporizzato Sit-stand-walk e tocchi temporizzati della tastiera con la mano sinistra e destra separatamente, sia nella condizione di terapia OFF che in quella di terapia ON.

Il test temporizzato Sit-stand-walk includerà il tempo impiegato dalla posizione seduta per stare in piedi e camminare per 10 metri, girarsi e tornare alla posizione seduta originale.

I tocchi temporizzati della tastiera utilizzeranno il sito Web online Braintaptest.com per quantificare il numero di tocchi alternati dal tasto "S" al tasto ";" utilizzando una tastiera QWERTY convenzionale (layout di tastiera) in un periodo di 30 secondi con ciascuna mano a turno. Il software è convalidato e registra il numero di pressioni dei tasti, il tempo di sosta, l'accuratezza e la ritmicità in modo automatizzato, è disponibile gratuitamente online, consente valutazioni ripetibili codificate che sono pseudo-anonime e data/ora.

Puntura lombare Verrà eseguita una puntura lombare a 12 settimane e 48 settimane per consentire la misurazione dei livelli di exenatide dopo il completamento dello studio.

DaTSCAN Una scansione di medicina nucleare (DaTSCAN) verrà eseguita al basale e alla visita finale.

Insegnare le iniezioni Ai pazienti verrà insegnato come autosomministrarsi le iniezioni utilizzando video didattici online con il supporto di un membro addestrato del team di sperimentazione.

Trattamenti concomitanti I partecipanti allo studio potranno utilizzare qualsiasi farmaco PD autorizzato durante il corso dello studio raccomandato dal loro neurologo referente.

Analisi Gli eventi avversi saranno esaminati durante le riunioni trimestrali del gruppo di gestione della sperimentazione (TMG) e le riunioni semestrali del comitato indipendente di monitoraggio dei dati (iDMC). Un'analisi ad interim verrà eseguita quando l'ultimo paziente avrà raggiunto le 24 settimane di follow-up e i risultati saranno presentati all'iDMC che formulerà raccomandazioni al TMG.