Acido retinoico combinato, triossido di arsenico e chemio per APL di nuova diagnosi
Acido retinoico combinato, triossido di arsenico e chemioterapia per la leucemia promielocitica acuta di nuova diagnosi: studio randomizzato multicentrico nazionale cinese
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lo studio è condotto sulla base della stratificazione del rischio Sanz dei pazienti con LPA di nuova diagnosi in gruppi a rischio basso, intermedio e alto, e tutti riceveranno ATRA e ATO come terapia di induzione (ATRA 25 mg/m2 al giorno per via orale + ATO 0,16 mg/kg per via endovenosa al giorno). L'antraciclina viene aggiunta sia ai gruppi ad alto rischio che al gruppo a rischio intermedio con iperleucocitosi sviluppata durante la terapia di induzione, ma non nei gruppi a basso rischio.
Dopo aver raggiunto la CR, i pazienti entrano in terapia di consolidamento. I pazienti a basso rischio ricevono 2 cicli di ATRA più ATO (gruppo sperimentale) o 2 cicli di ATRA più chemioterapia con antracicline (gruppo di controllo). I pazienti a rischio intermedio ricevono 3 cicli di ATRA più ATO (gruppo sperimentale) o 2 cicli di ATRA più chemioterapia con antracicline (gruppo di controllo). I pazienti con malattia ad alto rischio ricevono 2 cicli di ATRA più ATO e antraciclina e 1 ciclo di trattamento con ATRA più ATO (gruppo sperimentale) o 2 cicli di ATRA più antraciclina e citarabina e 1 ciclo di ATRA più citarabina a dose media (gruppo di controllo) .
Dopo la terapia di consolidamento, i pazienti con remissione molecolare completa (mCR) entrano in terapia di mantenimento. I pazienti a rischio basso e intermedio ricevono 3 cicli di trattamento sequenziale con ATRA e ATO, mentre quelli ad alto rischio ricevono 5 cicli di trattamento con ATRA, ATO e metotrexato (MTX).
Per i pazienti a rischio basso e intermedio che non riescono a raggiungere la mCR dopo la terapia di consolidamento, verranno somministrati 3 cicli di terapia di consolidamento del gruppo ad alto rischio con cross-over (ad es. i pazienti nel gruppo sperimentale hanno ricevuto la terapia del gruppo di controllo e i pazienti nel gruppo di controllo hanno ricevuto la terapia del gruppo sperimentale). Se i pazienti non riescono ancora a raggiungere l'mCR, insieme al gruppo ad alto rischio che non riesce a raggiungere l'mCR dopo la terapia di consolidamento verrà ritirato dallo studio e procederà al trattamento di salvataggio.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Shanghai, Cina, 200025
- Department of Hematology
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti con nuova diagnosi di leucemia promielocitica acuta tramite citogenetica e analisi molecolare
- Età: 18-65
- Funzionalità epatica/renale: Bil≤35μmol/L，AST/ALT inferiore a 2 volte il range normale, Cr 150μmol/L
- Funzione cardiaca normale
- ECOG：0-4
- Consenso informato
Criteri di esclusione:
- Intervallo QTC >450ms
- Pazienti in gravidanza o allattamento
- Pazienti con tossicodipendenza o malattia mentale
- Pazienti documentati di infiltrazione del SNC alla diagnosi
- Pazienti con gravi malattie cardiache (infarto miocardico acuto o insufficienza cardiaca)
- Pazienti con concomitante tumore maligno attivo, tubercolosi o infezione da HIV
- Pazienti con controindicazione o allergia alle antracicline o altro agente nel protocollo
- Pazienti arruolati in altri studi clinici
- I pazienti non si applicano al protocollo di studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: ATRA+arsenico
Tutti i pazienti a rischio basso e intermedio ricevono un consolidamento a base di acido retinoico e triossido di arsenico.
I pazienti ad alto rischio ricevono il consolidamento ATRA+Arsenico+Antraciclina.
|
ATRA: 25mg/m2 al giorno；Induzione: da D1 a CR; Consolidamento: D1-14 ogni corso; Manutenzione: D1-14 ogni corso. Arsenico: 0,16 mg/kg al giorno. Induzione: da D1 a CR; Consolidamento: pazienti a rischio basso/intermedio 28 giorni per ciclo; ad alto rischio: 14 giorni per corso; Manutenzione: 14 giorni dentro e fuori ogni corso. Idarubicina 8 mg/m2 o Daunorubicina 45 mg/m2 al giorno. Induzione: 3-4 giorni nei pazienti ad alto rischio o nei pazienti a rischio intermedio con leucocitosi sviluppata durante la terapia di induzione. Consolidamento: 3 giorni nei pazienti ad alto rischio nei primi 2 cicli. MTX: 15 mg/m2 ogni settimana Mantenimento: ogni settimana x 4 in ogni ciclo per i pazienti ad alto rischio.
Altri nomi:
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|
Comparatore attivo: ATRA+chemio
Tutti i pazienti a basso ea rischio intermedio ricevono acido retinoico e chemioterapia con idarubicina o daunorubicina come consolidamento.
I pazienti ad alto rischio ricevono ATRA+antraciclina e citarabina come consolidamento.
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ATRA: 25mg/m2 al giorno；Induzione: da D1 a CR; Consolidamento: D1-14 ogni corso; Manutenzione: D1-14 ogni corso. Arsenico: 0,16 mg/kg al giorno. Induzione: da D1 a CR; Manutenzione: 14 giorni dentro e fuori ogni corso. Idarubicina 8 mg/m2 o Daunorubicina 45 mg/m2 al giorno. Induzione: 3-4 giorni nei pazienti ad alto rischio o nei pazienti a rischio intermedio con leucocitosi sviluppata durante la terapia di induzione. Consolidamento: 3 giorni in tutti i pazienti in 2 cicli. Citarabina: 150 mg/m2 o 1 g/m2. Consolidamento: 150 mg/m2 al giorno x 7 giorni in pazienti ad alto rischio nei primi 2 cicli; 1g/m2 q12 x 6 dosi in terza portata. MTX: 15mg/m2 ogni settimana Mantenimento: ogni settimana x4 in ogni ciclo per i pazienti ad alto rischio.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sopravvivenza libera da malattia (DFS)
Lasso di tempo: 3 anno
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La DFS è definita per i pazienti che hanno raggiunto la CR come tempo alla ricaduta nel midollo osseo o in sede extramidollare, o non riescono a raggiungere la remissione molecolare, o la morte per tutte le cause.
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3 anno
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di remissione completa (CR).
Lasso di tempo: dopo la terapia di induzione
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Leucemia blastica e promielocitica inferiore al 5% nel midollo osseo
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dopo la terapia di induzione
|
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CR molecolare (mCR)
Lasso di tempo: dopo la terapia di consolidamento
|
mCR è definita l'assenza di trascritti PML-RARα rilevabili mediante RT-PCR annidata o RQ-PCR in due successivi campioni di midollo osseo
|
dopo la terapia di consolidamento
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Tasso di morte precoce (DE).
Lasso di tempo: 30 giorni
|
Per morte prematura si intende il decesso entro 30 giorni dall'entrata in cura.
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30 giorni
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Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 3 anni
|
L'OS è definita per i pazienti che entrano nello studio come tempo alla morte per tutte le cause.
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3 anni
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Incidenza cumulativa di recidiva (CIR)
Lasso di tempo: 3 anni
|
Il CIR è definito per i pazienti che hanno raggiunto la CR come tempo a qualsiasi ricaduta o persistenza della positività alla PCR dopo la terapia di consolidamento
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3 anni
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Tossicità ematologica o non ematologica
Lasso di tempo: 3 anni
|
Valutato secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events Versione 4.0 (National Cancer Institute)
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3 anni
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Jun-min Li, M.D, Department of Hematology, Rui Jin Hospital, Shanghai JiaoTong University School of Medicine
Pubblicazioni e link utili
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Leucemia, mieloide
- Leucemia, mieloide, acuta
- Leucemia
- Leucemia, promielocitica, acuta
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Agenti antivirali
- Inibitori enzimatici
- Antimetaboliti, Antineoplastici
- Antimetaboliti
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Inibitori della topoisomerasi II
- Inibitori della topoisomerasi
- Agenti dermatologici
- Antibiotici, Antineoplastici
- Agenti cheratolitici
- Triossido di arsenico
- Citarabina
- Daunorubicina
- Idarubicina
- Tretinoina
Altri numeri di identificazione dello studio
- APL2012
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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