Tocilizumab e linfoistiocitosi emofagocitica (HLH)

Criterio di inclusione:

1. Maschi o femmine di età compresa tra 3 mesi e 25 anni.
2. Soddisfare i criteri diagnostici clinici per HLH, come definito dalla Histiocyte Society (vedere Tabella 1). Sono ammissibili solo i pazienti con HLH de novo.

3. Evidenza della sindrome da rilascio di citochine (CRS), come definita da EITHER:

   io. Interferone-γ e interleuchina-6 elevati noti ≥2x ULN, OR ii. Se i livelli di citochine non sono noti al momento dell'arruolamento nello studio:

   un. Febbre di almeno 38,5º Celsius almeno una volta ogni 24 ore per almeno 48 ore, E o i. Insufficienza respiratoria che richiede un'integrazione di ossigeno di almeno 2 litri mediante cannula nasale per almeno 12 ore (includendo anche pressione positiva continua delle vie aeree invasiva, non invasiva o pressione bifasica delle vie aeree allo scopo di trattare l'insufficienza respiratoria), OPPURE ii. Infusione vasoattiva per almeno 12 ore, inclusa dopamina ≥ 5 mcg/kg/min, dobutamina ≥ 5 mcg/kg/min o qualsiasi dose di epinefrina, norepinefrina, milrinone o vasopressina.

4. I pazienti devono essere pianificati per iniziare la terapia diretta con HLH entro 24 ore dall'arruolamento nello studio.
5. Le ragazze >= 11 anni di età devono avere un test di gravidanza su siero/urina negativo e devono usare un metodo contraccettivo accettabile, inclusa l'astinenza, un metodo di barriera (diaframma o preservativo), Depo-Provera o un contraccettivo orale, per la durata di lo studio.
6. Autorizzazione del genitore/tutore (consenso informato)

Criteri di esclusione:

1. Partecipazione in corso o pianificata a un altro studio clinico che coinvolge il trattamento diretto da HLH
2. Precedente somministrazione di qualsiasi altro agente biologico mirato al blocco delle citochine entro 5 giorni dall'arruolamento.
3. Insufficienza renale definita dalla velocità di filtrazione glomerulare stimata (basata sulla formula di Schwartz modificata)
4. Disfunzione epatica come definita dall'alanina aminotransferasi sierica (ALT)>=10 volte il limite superiore della norma (ULN). Ai fini di questo studio, l'ULN per ALT è 45 U/L.
5. HLH che è recidivato, refrattario o considerato correlato alla terapia, come nel caso delle terapie che attivano le cellule T.
6. Diagnosi preventiva stabilita della condizione reumatologica sottostante, inclusa l'artrite idiopatica giovanile.
7. Donne in gravidanza o in allattamento.
8. Genitori/tutori o soggetti che, a giudizio dello Sperimentatore, potrebbero non essere conformi ai programmi o alle procedure di studio.
9. Sospetta perforazione gastrointestinale.
10. Malattia demielinizzante del sistema nervoso centrale nota o sospetta.
11. Storia nota di tubercolosi.
12. Trombocitopenia refrattaria alle trasfusioni definita come incapacità di mantenere una conta piastrinica superiore a 30.000/ul per almeno 6 ore con supporto trasfusionale.
13. Infezione erpetica attiva nota.
14. Incapacità di iniziare l'immunochemioterapia diretta con HLH.