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Mobilizzazione di cellule staminali ematopoietiche in pazienti affetti da linfocitopenia CD4 idiopatica e controlli sani per lo studio della maturazione e del traffico di cellule T in modelli murini

16 aprile 2024 aggiornato da: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

La linfocitopenia CD4 idiopatica (ICL) è una sindrome rara caratterizzata da una conta di cellule T CD4 costantemente bassa (

Le HPC sono utilizzate per varie terapie e c'è un uso crescente di agenti che stimolano il midollo osseo a produrre cellule progenitrici e a spostarle nel flusso sanguigno dove possono essere raccolte mediante aferesi. Non tutti i pazienti rispondono al GCSF con una vigorosa mobilizzazione dell'HPC. Il legame del recettore delle chemochine CXCR4 al fattore derivato dalle cellule stromali (SDF-1 o CXCL12) è un'importante interazione tra una cellula progenitrice ematopoietica e il suo ambiente midollare. Plerixafor è un inibitore di CXCR4 che blocca il legame con SDF-1 determinando il rilascio di cellule progenitrici ematopoietiche (CD34+) nella circolazione periferica. Negli studi di farmacodinamica con plerixafor in combinazione con G-CSF rispetto a G-CSF e placebo, è stato osservato un aumento di due volte della conta delle cellule CD34+.

A causa dell'importante ruolo che CXCR4 svolge nel traffico di cellule immunitarie e del suo ruolo potenziale nella patogenesi della ICL, proponiamo come obiettivo secondario di valutare il numero e le funzioni delle cellule T CD4 periferiche e delle cellule progenitrici emopoietiche CD34+ nei pazienti con ICL rispetto ai controlli dopo G- CSF e somministrazione di plerixafor.

I partecipanti allo studio saranno sottoposti a screening entro 12 settimane prima del periodo di studio. I partecipanti idonei riceveranno G-CSF per 5 giorni con ricovero il giorno 4 per iniezione di plerixafor seguito da aferesi il giorno 5. I partecipanti torneranno per esami e prelievi di sangue nei giorni 8 e 12.

...

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La linfocitopenia CD4 idiopatica (ICL) è una sindrome rara caratterizzata da una conta di cellule T CD4 costantemente bassa (

Le HPC sono utilizzate per varie terapie e c'è un uso crescente di agenti che stimolano il midollo osseo a produrre cellule progenitrici e a spostarle nel flusso sanguigno dove possono essere raccolte mediante aferesi. Non tutti i pazienti rispondono al GCSF con una vigorosa mobilizzazione dell'HPC. Il legame del recettore delle chemochine CXCR4 al fattore derivato dalle cellule stromali (SDF-1 o CXCL12) è un'importante interazione tra una cellula progenitrice ematopoietica e il suo ambiente midollare. Plerixafor è un inibitore di CXCR4 che blocca il legame con SDF-1, determinando il rilascio di HPC (CD34+) nella circolazione periferica. Negli studi di farmacodinamica con plerixafor in combinazione con G-CSF rispetto a G-CSF e placebo, è stato osservato un aumento di due volte della conta delle cellule CD34+.

A causa dell'importante ruolo che CXCR4 svolge nel traffico di cellule immunitarie e del suo ruolo potenziale nella patogenesi della ICL, proponiamo come obiettivo secondario di valutare il numero e le funzioni delle cellule T CD4 periferiche e delle cellule progenitrici emopoietiche CD34+ nei pazienti con ICL rispetto ai controlli dopo G- CSF e somministrazione di plerixafor.

I partecipanti allo studio saranno sottoposti a screening entro 12 settimane prima del periodo di studio. I partecipanti idonei riceveranno G-CSF per 5 giorni con ricovero il giorno 4 per iniezione di plerixafor seguito da aferesi o prelievo di sangue di grande volume (120 cc) il giorno 5. I partecipanti torneranno per esami e prelievi di sangue nei giorni 8 e 12.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

40

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • Reclutamento
        • National Institutes of Health Clinical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

  • CRITERIO DI INCLUSIONE

Pazienti con ICL:

  1. Storia documentata di linfocitopenia CD4 idiopatica come definita dalla conta delle cellule T CD4
  2. Emoglobina maggiore o uguale a 9 g/dL
  3. Virus umano T-linfotropico di tipo 1 (HTLV-1) e HTLV-2 sieronegativo
  4. Persone con storia documentata di ICL in cui l'analisi genetica ha rivelato difetti ereditari noti o sospettati di essere coinvolti nello sviluppo, nella maturazione o nell'omeostasi delle cellule ematopoietiche.

Volontari sani: conta leucocitaria >2500/microL ed emoglobina maggiore o uguale a 12,5 g/dL

Pazienti ICL e volontari sani:

  1. Età 18-65 anni
  2. Peso di almeno 50 kg ma inferiore a 167 kg e
  3. Capacità di dare il consenso informato
  4. Capacità e disponibilità ad aderire alle procedure dello studio, comprese le visite di follow-up programmate
  5. Disponibilità a conservare campioni di sangue per ricerche future
  6. Disponibilità a sottoporsi a test HLA
  7. Disponibilità a essere ricoverato per circa 24 ore
  8. Fornitore di cure primarie affermato
  9. HIV-1 e HIV-2 sieronegatività e reazione a catena della polimerasi (PCR) dell'HIV-1 RNA plasmatica al di sotto del limite di rilevamento
  10. Accesso venoso adeguato per consentire la leucaferesi senza l'uso di una linea centrale o un prelievo di sangue di grande volume
  11. Il partecipante accetta di essere eterosessuale inattivo o di utilizzare costantemente un controllo delle nascite efficace (ad es. Metodi di barriera, contraccettivi orali, dispositivi intrauterini, vasesctomia) per la durata della partecipazione allo studio e per circa 8 settimane dopo l'ultima dose di G-CSF. Ciò è necessario sia per i partecipanti maschi che per quelli femminili.

  12. Per le donne in età fertile:

    1. Test di gravidanza su siero o urina negativo

CRITERI DI ESCLUSIONE

  1. Infezione attiva incontrollata al momento dell'arruolamento
  2. Condizioni autoimmuni attuali che richiedono una terapia sistemica (orale, iniettiva o altra terapia parenterale).
  3. Storia di vasculite
  4. Attuale o anamnesi di tumore maligno ematologico o linfoide (leucemia)
  5. Storia di splenomegalia o splenomegalia in corso all'esame o all'ecografia (per i pazienti con ICL)
  6. Storia di ipersensibilità al plerixafor e/o al G-CSF
  7. Agente immunomodulatore sistemico negli ultimi 6 mesi
  8. Trombocitopenia (piastrine
  9. Sieropositività per epatite B e C (HBsAg positivi e anti-HCV positivi) Necessità di farmaci anticoagulanti (ad es. warfarin, eparina), diversi da aspirina, clopidogrel o altri agenti antipiastrinici
  10. Clearance della creatinina
  11. Malattia coronarica sintomatica
  12. Ipertensione non controllata (cioè pressione arteriosa sistolica a riposo >160 mmHg o pressione arteriosa diastolica a riposo >90 mmHg) nonostante il trattamento farmacologico antipertensivo confermato con una seconda misurazione della pressione arteriosa effettuata più tardi nello stesso giorno
  13. Patologie cardiache, polmonari, tiroidee, renali, epatiche, neurologiche (centrali o periferiche) o disturbi dell'emostasi che richiedono terapia e considerati significativi dal team del protocollo
  14. Uso o dipendenza attiva di droghe o alcol che, a parere dello sperimentatore, interferirebbe con l'aderenza ai requisiti dello studio
  15. Attualmente riceve litio a causa della controindicazione della co-somministrazione di G-CSF con litio
  16. Malattia psichiatrica passata o attuale che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con l'aderenza al protocollo o con la capacità di fornire il consenso informato scritto
  17. Qualsiasi malattia o condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa aumentare sostanzialmente il rischio associato alla partecipazione allo studio o compromettere gli obiettivi scientifici
  18. Partecipazione a un protocollo clinico che include un intervento che, secondo il parere dello sperimentatore, può influenzare i risultati dello studio in corso
  19. Precedente storia di reazione anafilattica all'aspirina o ad altri farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS)
  20. Femmina in età fertile che sta allattando.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Filgrastim
ICL e volontari sani riceveranno 10 microgrammi/kg al giorno per 5 giorni somministrati secondo un algoritmo basato su fiale per ridurre gli sprechi e aumentare la dose di G-CSF somministrata a donatori di peso inferiore per migliorare le rese di CD34+
Biologico: Filgrastim
10 microgrammi/kg al giorno per 5 giorni, iniezione sottocutanea.
Sperimentale: Plerixafor
ICL e volontari sani riceveranno 0,24 mg/kg come dose singola (dose massima: 40 mg) 11 ore prima dell'aferesi
Droga: Plerixafor
Iniezione EV 0,24 mg/kg in dose singola, 11 ore prima dell'aferesi

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Mobilitare CD34+ HPC in pazienti con ICL e volontari sani per la raccolta e il trasferimento in topi immunocompromessi per studiare lo sviluppo timico, la sopravvivenza e il traffico di queste cellule negli organi murini linfoidi e non linfoidi
Lasso di tempo: Durante lo studio
Raccolta di cellule CD34+ da pazienti con ICL e volontari sani per studiare lo sviluppo timico, la sopravvivenza e il traffico di queste cellule mobilizzate negli organi linfoidi e non linfoidi dei topi.
Durante lo studio

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutare i numeri e le funzioni dei linfociti T CD4 periferici e CD34+ HPC nei soggetti con ICL rispetto ai controlli dopo la somministrazione di G CSF e plerixafor
Lasso di tempo: Durante lo studio
Raccolta di cellule T CD4 periferiche e HSC CD34+ per il confronto del numero e della funzione di questi tipi di cellule in pazienti con ICL e volontari sani. La funzione delle cellule progenitrici sarà misurata come multipotenza.
Durante lo studio

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Investigatori

  • Investigatore principale: Irini Sereti, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 gennaio 2014

Completamento primario (Stimato)

31 ottobre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

31 ottobre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 dicembre 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 dicembre 2013

Primo Inserito (Stimato)

19 dicembre 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

17 aprile 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 aprile 2024

Ultimo verificato

15 marzo 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 140020
  • 14-I-0020

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

.Dati dei singoli partecipanti che sottolineano i risultati riportati in questo articolo, previa anonimizzazione

Periodo di condivisione IPD

Inizio 9 mesi e fine 36 mesi dopo la pubblicazione dell'articolo

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Chiunque desideri accedere ai dati sul sito Web delle sperimentazioni cliniche

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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