Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Coorte di biomarcatori del fegato della comunità di Nottingham

7 febbraio 2019 aggiornato da: University of Nottingham

La stratificazione della malattia epatica nella comunità utilizzando i biomarcatori della fibrosi

I decessi dovuti a cirrosi epatica avanzata (cirrosi epatica) continuano ad aumentare e le malattie del fegato sono ora la terza causa di morte prematura nel Regno Unito. La maggior parte delle malattie epatiche è correlata allo stile di vita (alcol, obesità e diabete di tipo 2 associato, uso di droghe per via parenterale) e quindi reversibile se rilevata in uno stadio di precirrosi. Tuttavia, gli attuali esami del sangue per la funzionalità epatica sono scarsi e inadeguati e, di conseguenza, è attualmente mancato un grande carico di malattie del fegato.

È stata sviluppata una varietà di biomarcatori epatici non invasivi (test del sangue e di imaging) che identificano accuratamente la malattia del fegato nelle prime fasi della cicatrizzazione. L'identificazione della malattia del fegato nella comunità, dove studi precedenti hanno scoperto un grande carico di malattie del fegato precedentemente non identificate ma significative, è quindi un luogo fattibile per sviluppare nuovi percorsi di indagine sulle malattie del fegato utilizzando questi marcatori non invasivi.

In collaborazione con il Dipartimento della Salute, gli Ospedali Universitari di Nottingham hanno avviato nel febbraio 2012 un percorso pilota per le malattie del fegato in due ambulatori generici a Nottingham. I pazienti con fattori di rischio epatico (uso pericoloso di alcol, obesità o diabete di tipo 2) sono invitati a prendere parte al percorso. I pazienti vengono sottoposti a un semplice esame del sangue (rapporto AST:ALT e punteggio BARD), con un risultato elevato del test che richiede il rinvio per una scansione della rigidità epatica (Fibroscan) che viene eseguita in ambito comunitario. I valori di scansione ad alta soglia vengono esaminati da uno specialista del fegato in una clinica epatica comunitaria. I risultati preliminari mostrano che il percorso identifica accuratamente i pazienti con cicatrizzazione epatica precoce e malattia epatica significativa precedentemente non identificata. I medici di medicina generale partecipanti hanno anche notato un numero impressionante di pazienti che alla fine si sono impegnati in importanti cambiamenti dello stile di vita dopo l'implementazione del percorso. A giugno 2013 è iniziata una seconda fase del percorso pilota, in 2 ambulatori generali del centro città con una popolazione totale di circa 14.000 pazienti.

Successivamente abbiamo progettato questo studio di coorte, in cui i partecipanti pilota saranno acconsentiti per il follow-up per un lungo periodo. Valuteremo i futuri eventi correlati al fegato e cardiovascolari (compresa la morte) ed eseguiremo interviste qualitative ai pazienti per valutare le ragioni e la persistenza dei cambiamenti dello stile di vita dopo l'indagine sulla malattia del fegato. Ipotizziamo che la stratificazione delle malattie epatiche nella comunità porterà alla luce una quantità significativa di malattie epatiche croniche precedentemente non rilevate ma significative. Inoltre, valuteremo se la stratificazione della malattia epatica utilizzando questi test predice future malattie epatiche e cardiovascolari e morte, e se la stratificazione ha un impatto sulle scelte di vita future del paziente.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Obiettivi:

  1. Stabilire una coorte basata sulla comunità con fattori di rischio per la malattia del fegato e stratificazione per la gravità della malattia del fegato utilizzando biomarcatori non invasivi.
  2. Stabilire l'incidenza di morbilità e mortalità epatica e cardiovascolare in una coorte di comunità.
  3. Esplorare gli indicatori quantitativi e qualitativi di potenziali alterazioni nello stile di vita del paziente a seguito della stratificazione della malattia epatica per informare lo sviluppo futuro dell'intervento.
  4. Valutare nuovi marcatori ematici di fibrosi epatica e cirrosi su un'ampia coorte di pazienti di cure primarie

Configurazione dello studio:

Studio di coorte longitudinale con follow-up a lungo termine

Collocamento:

Cure primarie, Nottingham

Numero di partecipanti:

Reclutamento prospettico e consecutivo nelle East Midlands: circa 500 pazienti all'anno per un periodo di inizio della coorte di 4 anni. Dimensione totale prevista della coorte 2.000 partecipanti.

Descrizione degli Interventi:

  • Prelievo di sangue nel siero (rapporto AST:ALT e siero conservato per il futuro sviluppo di biomarcatori epatici)
  • Elastografia transitoria (Fibroscan)
  • Interviste qualitative (limitate a circa 30 pazienti)
  • Consenso al follow-up dei dati longitudinali e all'approccio per futuri studi di intervento sullo stile di vita: i pazienti consenzienti saranno contrassegnati nel database MRIS.

Durata dello studio:

Inizio della coorte di 48 mesi con follow-up longitudinale a lungo termine degli esiti cardiovascolari ed epatici e dei dati sulla mortalità.

Misure di risultato:

  1. Incidenza di malattie epatiche (cirrosi) e cardiovascolari (malattie coronariche o cerebrovascolari sintomatiche).
  2. Tutti causano morbilità e mortalità.
  3. Misure quantitative e qualitative dello stile di vita (inclusi indice di massa corporea, livelli di esercizio fisico, consumo di alcol).

I pazienti che decidono di partecipare alla comunità di coorte non saranno tenuti a svolgere alcuna azione specifica o partecipare a visite di studio (se non per i motivi indicati di seguito). Le normali cure cliniche (sia correlate al fegato che non correlate al fegato) continueranno durante il periodo di studio.

I pazienti acconsentiranno al follow-up dei dati longitudinali a lungo termine utilizzando il database MRIS (Medical Research Information Service). Tutti i pazienti arruolati nella coorte della comunità saranno contrassegnati in modo prospettico su MRIS. In particolare, gli investigatori richiederanno allarmi individuali del paziente su MRIS relativi a eventi di malattie cardiovascolari prevalenti (angina, infarto del miocardio e ictus), cirrosi epatica e causa di morte.

I pazienti acconsentiranno a intraprendere una ricerca qualitativa per valutare il processo di stratificazione della comunità. Un campione mirato di pazienti che completano il percorso dei biomarcatori della comunità sarà invitato a partecipare al follow-up qualitativo delle loro esperienze del percorso e di qualsiasi successivo cambiamento dello stile di vita. Un ricercatore, addestrato ai metodi di ricerca qualitativa, eseguirà un'intervista semi-strutturata, che valuterà eventuali cambiamenti dello stile di vita che si verificano a seguito della stratificazione del percorso epatico. In particolare, verranno esplorati e valutati i cambiamenti nel consumo di alcol, nella dieta e nell'esercizio fisico, con valutazione della relazione con la stratificazione del percorso epatico (sia i risultati dell'indagine che i consigli sullo stile di vita offerti durante il percorso). Le interviste verranno eseguite faccia a faccia, nel qual caso questo verrà eseguito presso l'Unità di ricerca biomedica sulle malattie digestive di Nottingham, o per telefono - in tutti i casi si verificherà la registrazione vocale per consentire l'analisi delle informazioni fornite. Un esempio di intervista proforma da utilizzare per queste interviste qualitative è stato fornito separatamente.

I pazienti saranno acconsentiti a donare campioni biologici (inclusi sangue e urina) al Nottingham Health Sciences Biobank all'inizio nella coorte. Verrà fissato un appuntamento presso l'Unità di ricerca biomedica sulle malattie digestive del NIHR Nottingham per il consenso scritto testimoniato e per consentire la donazione di campioni biologici. I campioni saranno raccolti da infermieri di ricerca qualificati, che fanno anche parte del gruppo di ricerca. Questi campioni biologici saranno utilizzati per la ricerca futura su nuovi biomarcatori di malattie epatiche e cardiovascolari, tra cui la proteomica e la metabonomica. Se i partecipanti non acconsentono all'uso futuro dei campioni, questi verranno distrutti in conformità con lo Human Tissue Act, 2004.

In futuro, i ricercatori pianificheranno studi per valutare nuovi esercizi e interventi dietetici e i conseguenti effetti sui parametri dello stile di vita del paziente e sul futuro rischio cardiovascolare. I pazienti che formano la coorte della comunità acconsentiranno al contatto in merito a questi studi futuri; tuttavia le prove individuali saranno soggette alla loro approvazione etica e consenso scritto.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Anticipato)

2000

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Notts
      • Nottingham, Notts, Regno Unito, NG7 2UH
        • Reclutamento
        • NIHR Nottingham Digestive Diseases Biomedical Research Unit
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Neil Guha, MRCP, PhD
        • Sub-investigatore:
          • David J Harman, BMedSci, BMBS, MRCP
        • Sub-investigatore:
          • Guruprasad P Aithal, FRCP, PhD
        • Sub-investigatore:
          • Stephen D Ryder, MRCP, PhD
        • Sub-investigatore:
          • Martin W James, MRCP, PhD
        • Sub-investigatore:
          • Emilie A Wilkes, MRCP, PhD
        • Sub-investigatore:
          • Rebecca Harris, BMedSci, BMBS, MRCP
        • Sub-investigatore:
          • Timothy R Card, MRCP, PhD
        • Sub-investigatore:
          • Toby E Delahooke, MRCP, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Verrà eseguita una ricerca nel database delle cure primarie (Systmone, TPP) per identificare i pazienti idonei per lo studio (vedere i criteri di inclusione) nelle popolazioni di pazienti discreti.

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti adulti di età pari o superiore a 18 anni (maschi o femmine) con fattore di rischio primario per malattia epatica:

    • Consumo pericoloso di alcol (>14 unità/settimana per le donne, >21 unità/settimana per gli uomini)
    • Diabete di tipo 2
    • Obesità
    • ALT persistentemente elevata con sierologia epatica normale

Criteri di esclusione:

  • Malignità attiva all'arruolamento nello studio
  • Incapacità di fornire il consenso informato per l'iscrizione allo studio
  • Presenza nota di malattia epatica istologicamente provata prima della partecipazione al percorso pilota

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Pazienti

Pazienti identificati con uno dei seguenti fattori di rischio di malattia epatica cronica e sottoposti a stratificazione comunitaria di malattia epatica utilizzando biomarcatori di fibrosi:

  • Consumo pericoloso di alcol (>14 unità a settimana nelle femmine, >21 unità a settimana nei maschi, punteggio AUDIT alcol >=8 o codice letto relativo all'abuso di alcol nel sistema medico di famiglia)
  • Diabete di tipo 2
  • Obesità
  • Livelli sierici di ALT persistentemente elevati, sierologia epatica negativa e assenza di oltre 2 fattori di rischio
Stratificazione della malattia epatica con scansione della rigidità epatica (elastografia transitoria) Analisi delle prestazioni diagnostiche dei marcatori di fibrosi sierica (come sopra elencato) Campioni di sangue intero ottenuti per l'analisi del DNA
Altri nomi:
  • Rapporto AST:ALT, APRI, punteggio BARD, punteggio ELF, FIB4, punteggio di fibrosi NAFLD, Elastografia transitoria

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Mortalità epatica e cardiovascolare
Lasso di tempo: 20 anni
Morte registrata come risultante da cause cardiovascolari o epatiche
20 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cirrosi epatica
Lasso di tempo: 20 anni
Incidenza della diagnosi di cirrosi compensata e scompensata durante il periodo di studio.
20 anni
Malattia cardiovascolare
Lasso di tempo: 20 anni
Incidenza di eventi di malattie cardiovascolari (definite come malattia coronarica o cerebrovascolare sintomatica) durante il periodo di studio.
20 anni
Mortalità per tutte le cause
Lasso di tempo: 20 anni
Registrazione di eventuali decessi durante il periodo di studio
20 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 maggio 2013

Completamento primario (Anticipato)

1 maggio 2033

Completamento dello studio (Anticipato)

1 maggio 2033

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 gennaio 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 gennaio 2014

Primo Inserito (Stima)

16 gennaio 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 febbraio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 febbraio 2019

Ultimo verificato

1 febbraio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

3
Sottoscrivi