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Ossigenazione muscolare, diabete di tipo 1 ed emoglobina glicata (OXYDIAB)

12 settembre 2016 aggiornato da: University Hospital, Lille

Impatto del diabete di tipo 1 e dei livelli di emoglobina glicata sull'erogazione e il rilascio di ossigeno al muscolo attivo durante l'esercizio e sulla capacità di ossidazione muscolare - Possibile impatto sulla forma fisica aerobica

La maggior parte degli studi sulla capacità aerobica nei pazienti diabetici di tipo 1 ha rilevato una relazione tra ridotta capacità aerobica e livelli elevati di emoglobina glicata (HbA1c), che riflettono uno scarso controllo glicemico a lungo termine. Per spiegare questa relazione, viene spesso citato l'effetto indiretto di livelli di glucosio nel sangue cronicamente elevati sulle complicanze cardiovascolari - e quindi sugli adattamenti cardiovascolari all'esercizio -. Tuttavia, ci si potrebbe chiedere se l'HbA1c possa anche avere un impatto diretto sui pazienti di fitness aerobico con diabete di tipo 1. La glicazione dell'emoglobina può aumentare la sua affinità per l'O2, limitando così la disponibilità di O2 a livello muscolare e compromettendo la massima potenza aerobica. Inoltre, l'iperglicemia cronica potrebbe avere effetti deleteri sulla capacità mitocondriale muscolare di utilizzare O2. Lo scopo di questo studio è valutare l'effetto del diabete di tipo 1 e del livello di HbA1c sull'apporto e sull'utilizzo di ossigeno muscolare e quindi sulla capacità aerobica.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

L'attuale studio mira a valutare l'impatto del diabete di tipo 1 e dell'HbA1c sull'apporto di ossigeno muscolare e sulla capacità mitocondriale muscolare. La nostra ipotesi è che queste due fasi della cascata dell'ossigeno potrebbero essere coinvolte nella compromissione della capacità aerobica solitamente osservata in pazienti scarsamente controllati.

Adulti con diabete di tipo 1, di età compresa tra 18 e 40 anni, senza complicanze diabetiche microvascolari e macrovascolari, saranno reclutati tra i pazienti che frequentano regolarmente l'unità di diabetologia dell'Ospedale Universitario di Lille e l'ospedale regionale di Roubaix. Saranno separati in 2 gruppi in base al loro controllo glicemico all'ingresso nello studio (HbA1c < 7%, HbA1c > 8%). Successivamente, verranno selezionati due gruppi di controllo sani (controllati da un OGTT) per abbinare rigorosamente i pazienti con diabete di tipo 1 (età, sesso, BMI, numero di ore di attività fisica a settimana, fumo di tabacco). Questo è uno studio trasversale che comprende 4 gruppi.

Alla loro prima visita, dopo la determinazione dell'HbA1c, tutti i soggetti eseguiranno a riposo una DLCO/DLNO. Successivamente realizzeranno una prova da sforzo incrementale fino ad esaurimento su cicloergometro elettromagnetico. Durante il test da sforzo verranno eseguite misurazioni non invasive, compresi i parametri di scambio gassoso (e il massimo consumo di ossigeno), l'ossigenazione muscolare e cerebrale (spettroscopia nel vicino infrarosso al muscolo vasto laterale e alla corteccia prefrontale). Verrà prelevato un campione di sangue da un lobo auricolare arterializzato a riposo ed esaurimento per determinare la saturazione dell'emoglobina di O2, la pressione parziale arteriosa in O2 e CO2, la concentrazione di emoglobina, l'ematocrito ei bicarbonati. Il sangue, da un catetere in una vena cubitale superficiale, verrà prelevato anche a riposo, in un momento preciso durante l'esercizio e subito dopo l'esercizio per misurare il potenziale di idrogeno, bicarbonati, concentrazione di emoglobina, ematocrito, eritrocita 2,3-difosfoglicerato, e altri marcatori ematici di adattamenti metabolici e ormonali all'esercizio. I soggetti compileranno anche questionari.

In una seconda visita, a digiuno, i soggetti eseguiranno una biopsia muscolare al vasto laterale utilizzando un ago specifico (meno di 150 mg) per valutare la capacità respiratoria mitocondriale e l'attività del sistema endocannabinoide. Un prelievo di sangue venoso consentirà di analizzare altri marcatori di salute (profilo lipidico, insulino-resistenza...).

In un'altra visita, i soggetti avranno una misura della composizione corporea mediante assorbimetria a raggi X a doppia energia e spessore della plica cutanea.

Indosseranno anche un accelerometro per una settimana e compileranno un questionario sulla dieta per 3 giorni.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

79

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • Lille, Francia, 59037
        • CHRU Lille

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 40 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

I due gruppi di pazienti con diabete di tipo 1 sono reclutati dalle cliniche di cure primarie (ospedale universitario di Lille e ospedale di Roubaix, Francia) tra pazienti con diabete di tipo 1 da più di 1 anno e privi di complicanze micro e macrovascolari.

I partecipanti sani sono selezionati da un elenco (n=250) stilato tra amici e contatti dei pazienti. Ogni controllo sano viene scelto per abbinare rigorosamente un paziente con diabete di tipo 1 in base a sesso, età, livelli di attività fisica e stato del tabacco.

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con diabete di tipo 1 (durata del diabete di tipo 1 > 1 anno e < 20 anni)
  • Soggetti sani

Criteri di esclusione:

Criteri di esclusione per i pazienti con diabete di tipo 1:

  • Maturità insorgenza diabete dei giovani, diabete mitocondriale, diabete di tipo 2
  • Complicanze macro o microvascolari del diabete

Criteri di esclusione per controlli sani:

• Diabete (glicemia > 11 mmol/L due ore dopo l'OGTT)

Criteri di esclusione per tutti i soggetti:

  • Obesità (indice di massa corporea > 30 kg/m2)
  • Controindicazione all'esercizio massimale
  • Donne incinte o che allattano
  • Altre malattie croniche oltre al diabete
  • Problemi muscolari o articolari

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Caso di controllo
  • Prospettive temporali: Trasversale

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Diabete di tipo 1, HbA1c <7%

Pazienti con diabete di tipo 1 e adeguato controllo glicemico: HbA1c <7% all'ingresso nello studio.

Intervento:

Esercizio massimo incrementale Spettroscopia nel vicino infrarosso al vasto laterale e alla corteccia prefrontale (durante l'esercizio) Scambi gassosi (VO2, VCO2) durante l'esercizio DLCO/DLNO combinato (a riposo) Prelievo di sangue venoso e arterializzato (a riposo e durante l'esercizio) Biopsia muscolare al vasto laterale (riposo) Questionario dietetico, questionario sulla qualità della vita, questionario sull'attività fisica Accelerometria su una settimana Assorbimetria a raggi X a doppia energia

Il test da sforzo inizia 2-4 ore dopo una colazione standardizzata. Dopo un periodo di riposo di 2 minuti seduto sul cicloergometro (Excalibur Sport, Lode B.V, Medical Technology, Groningen, Paesi Bassi), il test inizia a 30 watt con un incremento di 20 watt ogni 2 minuti fino all'esaurimento.
Un campione di vasto laterale (meno di 150 mg) viene prelevato con un ago specifico in anestesia locale.
Le capacità di diffusione del monossido di carbonio e dell'ossido di azoto nei polmoni sono valutate a riposo in posizione seduta.
La composizione corporea viene misurata utilizzando l'assorbimetria a raggi X a doppia energia a riposo.
I soggetti indossano un accelerometro uniassiale per una settimana per valutare il loro normale livello di attività fisica
Questionario dietetico, questionario sulla qualità della vita, questionario sull'attività fisica
Diabete di tipo 1, HbA1c >8%

Pazienti con diabete di tipo 1 e controllo glicemico inadeguato: HbA1c >8% all'ingresso nello studio.

Intervento:

Esercizio massimo incrementale Spettroscopia nel vicino infrarosso al vasto laterale e alla corteccia prefrontale (durante l'esercizio) Scambi gassosi (VO2, VCO2) durante l'esercizio DLCO/DLNO combinato (a riposo) Prelievo di sangue venoso e arterializzato (a riposo e durante l'esercizio) Biopsia muscolare al vasto laterale (riposo) Questionario dietetico, questionario sulla qualità della vita, questionario sull'attività fisica Accelerometria su una settimana Assorbimetria a raggi X a doppia energia

Il test da sforzo inizia 2-4 ore dopo una colazione standardizzata. Dopo un periodo di riposo di 2 minuti seduto sul cicloergometro (Excalibur Sport, Lode B.V, Medical Technology, Groningen, Paesi Bassi), il test inizia a 30 watt con un incremento di 20 watt ogni 2 minuti fino all'esaurimento.
Un campione di vasto laterale (meno di 150 mg) viene prelevato con un ago specifico in anestesia locale.
Le capacità di diffusione del monossido di carbonio e dell'ossido di azoto nei polmoni sono valutate a riposo in posizione seduta.
La composizione corporea viene misurata utilizzando l'assorbimetria a raggi X a doppia energia a riposo.
I soggetti indossano un accelerometro uniassiale per una settimana per valutare il loro normale livello di attività fisica
Questionario dietetico, questionario sulla qualità della vita, questionario sull'attività fisica
Controlli sani, Gruppo 1

Controlli sani per pazienti con diabete di tipo 1 e adeguato controllo glicemico appaiati per età, sesso, composizione corporea e livello di attività fisica.

Intervento:

Test di tolleranza al glucosio orale Esercizio massimale incrementale Spettroscopia nel vicino infrarosso al vasto laterale e alla corteccia prefrontale (durante l'esercizio) Scambi gassosi (VO2, VCO2) durante l'esercizio DLCO/DLNO combinato (a riposo) Prelievo di sangue venoso e arterioso (a riposo e esercizio fisico) Biopsia muscolare del vasto laterale (a riposo) Questionario dietetico, questionario sulla qualità della vita, questionario sull'attività fisica Accelerometria per una settimana Assorbimetria a raggi X a doppia energia

Il test da sforzo inizia 2-4 ore dopo una colazione standardizzata. Dopo un periodo di riposo di 2 minuti seduto sul cicloergometro (Excalibur Sport, Lode B.V, Medical Technology, Groningen, Paesi Bassi), il test inizia a 30 watt con un incremento di 20 watt ogni 2 minuti fino all'esaurimento.
Un campione di vasto laterale (meno di 150 mg) viene prelevato con un ago specifico in anestesia locale.
Le capacità di diffusione del monossido di carbonio e dell'ossido di azoto nei polmoni sono valutate a riposo in posizione seduta.
La composizione corporea viene misurata utilizzando l'assorbimetria a raggi X a doppia energia a riposo.
I soggetti indossano un accelerometro uniassiale per una settimana per valutare il loro normale livello di attività fisica
Questionario dietetico, questionario sulla qualità della vita, questionario sull'attività fisica
I soggetti arrivano dopo un digiuno notturno e hanno una carica orale di 75 g di glucosio.
Controlli sani, Gruppo 2

Controlli sani per pazienti con diabete di tipo 1 e controllo glicemico inadeguato appaiati per età, sesso, composizione corporea e livello di attività fisica.

Intervento:

Test di tolleranza al glucosio orale Esercizio massimale incrementale Spettroscopia nel vicino infrarosso al vasto laterale e alla corteccia prefrontale (durante l'esercizio) Scambi gassosi (VO2, VCO2) durante l'esercizio DLCO/DLNO combinato (a riposo) Prelievo di sangue venoso e arterioso (a riposo e esercizio fisico) Biopsia muscolare del vasto laterale (a riposo) Questionario dietetico, questionario sulla qualità della vita, questionario sull'attività fisica Accelerometria per una settimana Assorbimetria a raggi X a doppia energia

Il test da sforzo inizia 2-4 ore dopo una colazione standardizzata. Dopo un periodo di riposo di 2 minuti seduto sul cicloergometro (Excalibur Sport, Lode B.V, Medical Technology, Groningen, Paesi Bassi), il test inizia a 30 watt con un incremento di 20 watt ogni 2 minuti fino all'esaurimento.
Un campione di vasto laterale (meno di 150 mg) viene prelevato con un ago specifico in anestesia locale.
Le capacità di diffusione del monossido di carbonio e dell'ossido di azoto nei polmoni sono valutate a riposo in posizione seduta.
La composizione corporea viene misurata utilizzando l'assorbimetria a raggi X a doppia energia a riposo.
I soggetti indossano un accelerometro uniassiale per una settimana per valutare il loro normale livello di attività fisica
Questionario dietetico, questionario sulla qualità della vita, questionario sull'attività fisica
I soggetti arrivano dopo un digiuno notturno e hanno una carica orale di 75 g di glucosio.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Massimo consumo di ossigeno
Lasso di tempo: I partecipanti eseguiranno l'esercizio massimale incrementale alla visita 1, minimo una settimana e massimo 8 settimane dopo la loro inclusione nel protocollo
Esercizio massimale incrementale con misura di scambio gassoso
I partecipanti eseguiranno l'esercizio massimale incrementale alla visita 1, minimo una settimana e massimo 8 settimane dopo la loro inclusione nel protocollo

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Contenuto arterioso di ossigeno durante l'esercizio massimale
Lasso di tempo: Prima dell'esercizio massimale incrementale alla visita 1 e immediatamente dopo l'esercizio massimale incrementale alla visita 1.
misurata in campioni di capillari arterializzati del lobo dell'orecchio
Prima dell'esercizio massimale incrementale alla visita 1 e immediatamente dopo l'esercizio massimale incrementale alla visita 1.
Dissociazione dell'ossiemoglobina al muscolo attivo durante l'esercizio massimale
Lasso di tempo: Alla visita 1, continuamente durante l'esercizio massimale incrementale
Deossiemoglobina ed emoglobina totale valutate al vasto laterale mediante spettroscopia nel vicino infrarosso
Alla visita 1, continuamente durante l'esercizio massimale incrementale
Capacità respiratoria mitocondriale del muscolo vasto laterale
Lasso di tempo: I partecipanti riceveranno una biopsia muscolare alla visita 2, eseguita minimo 3 giorni e massimo 32 settimane dopo la loro visita 1.
Il campione di muscolo vasto laterale è ottenuto con tecnica percutanea dopo anestesia locale. La respirazione mitocondriale viene quindi studiata in situ in fibre rivestite di saponina.
I partecipanti riceveranno una biopsia muscolare alla visita 2, eseguita minimo 3 giorni e massimo 32 settimane dopo la loro visita 1.
Ossigenazione della corteccia prefrontale durante l'esercizio
Lasso di tempo: Alla visita 1, continuamente durante l'esercizio massimale incrementale
L'emoglobina totale e l'ossiemoglobina vengono valutate nella corteccia prefrontale sinistra mediante spettroscopia nel vicino infrarosso.
Alla visita 1, continuamente durante l'esercizio massimale incrementale

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Altri fattori oltre alla glicazione dell'emoglobina che potrebbero influenzare il contenuto di ossigeno arterioso
Lasso di tempo: Prima dell'esercizio massimale incrementale alla visita 1
Capacità di diffusione del monossido di carbonio capillare polmonare e dell'ossido di azoto (DLCO, DLNO)
Prima dell'esercizio massimale incrementale alla visita 1
Altri fattori in grado di modificare la curva di dissociazione dell'ossiemoglobina
Lasso di tempo: Prima dell'esercizio massimale incrementale alla visita 1 e immediatamente dopo l'esercizio massimale incrementale alla visita 1.
2,3-difosfoglicerato eritrocitario venoso, potenziale capillare arterializzato di pressione parziale di idrogeno e ossigeno, pressione parziale di anidride carbonica
Prima dell'esercizio massimale incrementale alla visita 1 e immediatamente dopo l'esercizio massimale incrementale alla visita 1.
Meccanismi eventualmente coinvolti nelle disfunzioni mitocondriali muscolari
Lasso di tempo: Prima dell'esercizio massimale incrementale alla visita 1 e immediatamente dopo l'esercizio massimale incrementale alla visita 1. Prima della biopsia muscolare alla visita 2.
stress ossidativo (marcatori ossidativi e antiossidanti del sangue a riposo e in risposta all'esercizio massimo), attività del sistema endocannabinoide
Prima dell'esercizio massimale incrementale alla visita 1 e immediatamente dopo l'esercizio massimale incrementale alla visita 1. Prima della biopsia muscolare alla visita 2.
Altri indicatori di salute in relazione ai livelli di attività fisica e alla capacità aerobica
Lasso di tempo: Prima dell'esercizio massimale incrementale alla visita 1 e immediatamente dopo l'esercizio massimale incrementale alla visita 1. Prima della biopsia muscolare alla visita 2.
Profilo lipidico (HDL-C, LDL-C, apolipoproteina A1, apolipoproteina B, lipoproteina a, ...) Marcatori di resistenza all'insulina (grelina nel sangue, adiponectina, leptina...)
Prima dell'esercizio massimale incrementale alla visita 1 e immediatamente dopo l'esercizio massimale incrementale alla visita 1. Prima della biopsia muscolare alla visita 2.
Risposte metaboliche e ormonali del sangue all'esercizio
Lasso di tempo: Prima dell'esercizio massimale incrementale alla visita 1 e immediatamente dopo l'esercizio massimale incrementale alla visita 1.
Acidi grassi liberi, glicerolo, glucosio, insulina, catecolamine, glucagone, cortisolo, fattore di crescita simile all'insulina 1, fattore neurotrofico derivato dal cervello...
Prima dell'esercizio massimale incrementale alla visita 1 e immediatamente dopo l'esercizio massimale incrementale alla visita 1.
Composizione corporea
Lasso di tempo: Prima dell'esercizio massimale incrementale alla visita 1
Assorbimetria a raggi X a doppia energia, spessore delle pliche cutanee, circonferenze vita e fianchi
Prima dell'esercizio massimale incrementale alla visita 1

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Elsa HEYMAN, PHD, EA4488 'Physical activity, Muscle, Health
  • Investigatore principale: Pierre FONTAINE, MD-PHD, CHRU Lille

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 marzo 2010

Completamento primario (Effettivo)

1 novembre 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 dicembre 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 gennaio 2014

Primo Inserito (Stima)

31 gennaio 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

13 settembre 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 settembre 2016

Ultimo verificato

1 settembre 2016

Maggiori informazioni

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Diabete di tipo 1

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