Correlazione tra livelli di vitamina D e ADAMTS13, espressione di VWF e micro RNA nei pazienti diabetici in emodialisi

Lo scopo di questa ricerca è studiare come la vitamina D influenza vari aspetti del processo patologico, come l'infiammazione, la coagulazione (ADAMTS13 e WVF) e i miRNA, nei pazienti in emodialisi con malattia renale diabetica.

Il diabete mellito (DM) è una delle malattie croniche più comuni in quasi tutti i paesi. La malattia renale diabetica (DKD) è stata tradizionalmente indicata come nefropatia diabetica ed è una delle complicanze microvascolari del diabete. La malattia renale diabetica (DKD) si verifica nel 25-40% dei pazienti con diabete.

Alcuni studi hanno dimostrato che l'alto rischio di malattie cardiovascolari nei pazienti diabetici con nefropatia è associato ad un aumento dei livelli plasmatici del fattore di von Willebrand (VWF) e ad una diminuzione dei livelli di ADAMTS13. Il VWF è una glicoproteina che svolge un ruolo importante nella formazione del trombo piastrinico, mentre ADAMTS13 è un enzima proteolitico responsabile della degradazione dei grandi multimeri del VWF rilasciati nel plasma dalle cellule endoteliali e dalle piastrine. È stato dimostrato che i pazienti con malattia renale cronica e diabete hanno livelli plasmatici più elevati di VWF e una ridotta attività di ADAMTS13 rispetto ai controlli sani.

Nell'aterosclerosi e nel diabete sono stati segnalati livelli plasmatici aumentati di VWF, che riflettono il danno alle cellule endoteliali e uno stato di ipercoagulabilità. Pertanto, VWF e ADAMTS13 sembrano essere attori importanti nell'interfaccia tra nefropatia diabetica, ipercoagulabilità e malattia cardiovascolare aterosclerotica. La carenza di vitamina D è un fattore di rischio per DM e ipertensione. Gli studi precedenti dei ricercatori hanno dimostrato che l'aggiunta di calcitriolo (vitamina D attivata) alle cellule muscolari lisce endoteliali e vascolari riduceva significativamente la risposta infiammatoria dell'espressione genica e proteica coinvolta nel fattore nucleare kappa-potenziatore della catena leggera delle cellule B attivate (NFĸB ) via di trasduzione del segnale. I microRNA (miRNA) sono brevi RNA non codificanti, lunghi 22-25 nucleotidi. Come trascrizione di produzione endogena, i miRNA possono legarsi alle 3 regioni non tradotte (3 UTR) del suo RNA messaggero bersaglio (mRNA) in modo complementare e imperfetto, portando al silenziamento genico post-trascrizionale. Di conseguenza, i miRNA possono inibire l'espressione genica tramite degradazione dell'mRNA, inibizione della traduzione o inibizione trascrizionale. Il ruolo critico dei miRNA è stato stabilito in diversi processi cellulari e biologici, come la proliferazione, la differenziazione e lo sviluppo e nella regolazione dei geni correlati alle risposte immunitarie, al cancro e alla secrezione di insulina. I miRNA sono coinvolti in vari processi biologici e diventano nuovi biomarcatori, modulatori e bersagli terapeutici per malattie come cancro, aterosclerosi e DM.

Significato: l'elevata prevalenza di morbilità e mortalità cardiovascolare nei pazienti con DM in emodialisi cronica rimane un problema clinico significativo e la scoperta di potenziali nuovi biomarcatori dovrebbe essere ulteriormente studiata. Questo studio mira a stabilire un legame tra ADAMTS13, espressione di miRNA VWF e livelli di vitamina D che può contribuire allo sviluppo di nuovi trattamenti per i pazienti in emodialisi con diabete.

Metodi: a ogni paziente in emodialisi con diabete nell'istituto dei ricercatori verrà chiesto di partecipare allo studio. Dopo aver spiegato gli obiettivi della ricerca, i pazienti che accettano di partecipare firmeranno un consenso informato. I ricercatori stimano che lo studio includerà 70 pazienti. Ogni paziente sarà valutato da un medico e verranno prelevate 4 fiale di sangue mentre il paziente è collegato alla macchina per la dialisi. Il sangue verrà inviato al laboratorio per controllare: 1) la chimica; 2) 1-25 livelli di vitamina D e 25-vitamina D; 3) Attività ADAMTS13 e VWF; e 4) estrazione di miRNA. I pazienti saranno raggruppati in base ai livelli di vitamina D (carenza/sufficiente) e l'espressione di ADAMTS13, VWF e miRNA sarà confrontata tra i gruppi.