Rivalutazione dell'inibizione delle erosioni da stress: profilassi del sanguinamento gastrointestinale in terapia intensiva (REVISE)

Contesto Per quasi 4 decenni, la profilassi delle ulcere da stress per prevenire il sanguinamento del tratto gastrointestinale superiore (GI) è stato lo standard di cura in terapia intensiva. Le linee guida dell'American Society of Health-System Pharmacists del 1999 raccomandano la profilassi dell'ulcera da stress per i malati critici. Le linee guida Surviving Sepsis Campaign del 2013 raccomandano la profilassi delle ulcere da stress per i pazienti ventilati meccanicamente per > 48 ore o con coagulopatia. Tuttavia, i tassi di sanguinamento gastrointestinale sono oggi significativamente inferiori rispetto al passato, potenzialmente ridotti da una rianimazione ottimale e da una nutrizione enterale precoce. Ulteriori preoccupazioni includono se la soppressione acida abbia un impatto sul sanguinamento e se la soppressione acida faccia più male che bene, dato l'apparente aumento del rischio di problemi più comuni e gravi di polmonite e infezione da Clostridium difficile. Inoltre, la profilassi è diventata quasi universale piuttosto che mirata ai pazienti a rischio di sanguinamento gastrointestinale. Pertanto, medici e ricercatori a livello globale chiedono una rivalutazione della soppressione acida con un ampio studio controllato randomizzato (RCT) che confronti l'inibitore della pompa protonica rispetto al placebo.

Obiettivi Determinare la fattibilità dell'esecuzione di un ampio RCT per indagare se il pantoprazolo somministrato per via endovenosa, rispetto al placebo, previene l'emorragia gastrointestinale clinicamente importante nei pazienti ventilati meccanicamente nell'unità di terapia intensiva (ICU), sulla base di 3 risultati: il tasso di consenso informato; tasso di reclutamento e aderenza al protocollo

Disegno Studio prospettico, nascosto, stratificato, randomizzato, in cieco, multicentrico.

Impostazione delle ICU affiliate alle università medico-chirurgiche canadesi e saudite.

Metodi I pazienti saranno stratificati per centro e stato medico/chirurgico/traumatico, quindi saranno randomizzati all'intervento o al placebo utilizzando un rapporto di allocazione di 1:1 e dimensioni dei blocchi variabili non divulgate. I farmacisti di ricerca prepareranno mini-sacchetti identici da 100 ml di pantoprazolo 40 mg o placebo con etichette di ricerca in cieco per il dosaggio una volta al giorno.

I coordinatori della ricerca di follow-up in terapia intensiva esamineranno quotidianamente tutti i pazienti, dove verrà raccolta la maggior parte dei dati della sperimentazione. Ciò comporterà dati di base (ad esempio, dati demografici, gravità della malattia, supporto vitale avanzato) e dati giornalieri (ad esempio, farmaco in studio somministrato e motivi per cui non somministrato), altri farmaci rilevanti e co-interventi che potrebbero influenzare il sanguinamento, polmonite associata al ventilatore ( VAP) o esiti da Clostridium difficile (ad es. nutrizione enterale, antibiotici, anticoagulanti, possibili strategie di prevenzione della VAP inclusi i probiotici), documentazione di laboratorio, microbiologica, trasfusionale o radiologica per aiutare a giudicare gli esiti di sanguinamento clinicamente importante e conclamato, VAP e infezione da Clostridium difficile , e la mortalità. Non prevediamo alcuna perdita da seguire; ci aspettiamo di avere un follow-up completo dei pazienti in terapia intensiva.

I pazienti saranno seguiti per gli esiti primari e secondari durante la loro degenza in terapia intensiva su base giornaliera. Una volta dimessi dalla terapia intensiva, i pazienti non saranno più seguiti quotidianamente; saranno ottenuti solo la durata della degenza ospedaliera e lo stato vitale alla dimissione dall'ospedale.

Un metodo di randomizzazione centrale sicuro basato sul web garantirà tabelle di allocazione stratificate specifiche per sito. Quando il paziente viene identificato come idoneo e il consenso viene ottenuto dal coordinatore della ricerca, il farmacista della ricerca prenderà l'incarico e somministrerà il farmaco oggetto dello studio di conseguenza.

Rilevanza I risultati della sperimentazione pilota REVISE forniranno dati chiave di fattibilità e sicurezza che serviranno a pianificare uno studio multicentrico più ampio di pantoprazolo versus placebo per la profilassi delle ulcere da stress in pazienti critici ventilati meccanicamente.